癌癥患者是新冠高危群體！三陰乳腺癌重磅 ADC 藥物提前1月獲 FDA 批準

熱門推薦： FDA , 三陰乳腺癌 , sacituzumab govitecan ,

作者：張小乙來源：Insight數(shù)據(jù)庫

2020-04-24

根據(jù) FDA 官網(wǎng) 4 月 22 日消息， Immunomedics 公司的 ADC 藥物 sacituzumab govitecan（商品名 Trodelvy）獲得 FDA 批準上市，用于接受過至少 2 線既往治療的轉移性三陰性乳腺癌，這一獲批比預計時間早 1 個月，sacituzumab govitecan 成為全球第 8 個獲批上市的 ADC 藥物。

預計的獲批時間是 2020 年 6 月，對于此次提前獲批，F(xiàn)DA 藥物評估和治療中心 Richard Pazdur 醫(yī)生稱在新冠疫情大流行期間，F(xiàn)DA 重點關注癌癥患者，因為他們是新冠肺炎的高危群體。美國 CDC 官網(wǎng)中也提到，癌癥患者接受癌癥治療后可能導致患者免疫功能低下，機體抵抗新冠病毒的能力下降。

給三陰乳腺癌患者一種新的靶向治療

全世界每 10 個乳腺癌中大約有 2 個是三陰乳腺癌。三陰性乳腺癌是一種不表達雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體 2（HER2）的乳腺癌。因此，三陰性乳腺癌患者對激素治療藥物、靶向 HER2 的藥物均無反應。

「轉移性三陰性乳腺癌是一種侵襲性乳腺癌，治療選擇有限。化學療法一直是三陰性乳腺癌的主要治療手段。Trodelvy 的獲批上市給三陰乳腺癌患者的一種新的靶向治療選擇?！?Richard Pazdur 醫(yī)生表示。

sacituzumab govitecan 是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由伊立替康 SN-38 活性代謝物與人源化抗 Trop-2 單克隆抗體（hRS7）偶聯(lián)而成，可應用于多種實體瘤。Trop-2 靶點在許多人體腫瘤中表達，例如乳腺癌，宮頸癌，結腸癌和直腸癌，腎癌，肝癌，肺癌，卵巢癌，胰腺癌和前列腺癌等，但在正常人類組織中僅表達有限；SN-38 是伊立替康（Camptosar）的活性代謝產(chǎn)物，有較強的胃腸道和血液學**。

2015 年 1 月，Immunomedics 獲得 FDA 授予的 sacituzumab Govitecan 治療三陰性乳腺癌快速通道資格，用于治療先前因轉移性疾病治療失敗的三陰性乳腺癌（TNBC）患者。

當時，Immunomedics 公司公布的數(shù)據(jù)顯示，在入組的三陰乳腺癌患者中，有大約 30％的患者通過計算機斷層掃描顯示出客觀的緩解率（完全緩解和部分緩解），觀察到的腫瘤縮小范圍為 30％至 100％；與 SN-38 母體藥物伊立替康不同，sacituzumab govitecan 并未引起嚴重腹瀉；該藥的主要副作用為中性粒細胞減少癥，可通過減少劑量或給予骨髓生長因子來控制。

2016 年 2 月，Immunomedics 宣布 sacituzumab govitecan 用于接受過至少兩種先前針對轉移性疾病的治療無效的三陰性乳腺癌患者獲得 FDA 突破性療法通行證。

此次 Trodelvy 獲批是基于 108 例轉移性三陰乳腺癌患者的臨床試驗結果，這些患者接受過至少 2 次既往治療。接受 Trodelvy 治療后，ORR （總體緩解率）為 33.3％，中位緩解時間為 7.7 個月。在對 Trodelvy 產(chǎn)生反應的患者中，有 55.6％的療效維持了 6 個月及以上，有 16.7％的療效維持了 12 個月及以上。

黑框警告

Trodelvy 的說明書中帶有黑框警告，提醒醫(yī)護人員注意用藥后患者嚴重中性粒細胞減少和嚴重腹瀉的風險。醫(yī)護人員在給患者使用 Trodelvy 期間應定期監(jiān)測患者的血細胞計數(shù)，可采用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）進行治療；此外需要監(jiān)測患者腹瀉情況，根據(jù)需要補充液體、電解質和給予其他藥物。對于中性粒細胞減少癥或腹瀉，患者可能需要降低 Trodelvy 劑量或永久停用。

服用 Trodelvy 后最常見的副作用是惡心、中性粒細胞減少、腹瀉、疲勞、貧血、嘔吐、脫發(fā)、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛。

Trodelvy 可能引起超敏反應，甚至會有嚴重的過敏反應。醫(yī)護人員應該監(jiān)測患者輸液時的反應，如果發(fā)生嚴重或危及生命的過敏反應，停用 Trodelvy。如果患者服用 Trodelvy 時感到惡心或嘔吐，醫(yī)護人員可給患者使用止吐藥進行預防性治療；開始 Trodelvy 治療后，尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸轉移酶 1A1（UGT1A1）活性降低的患者發(fā)生中性粒細胞減少的風險增加。

孕婦不應使用 Trodelvy，因為 Trodelvy 可能對胎兒或新生嬰兒造成傷害。FDA 建議醫(yī)療保健專業(yè)人員告知育齡女性，在 Trodelvy 治療期間以及最后一次給藥后的 6 個月內使用有效的避孕方法。具有生殖潛力的女性伴侶的男性患者也應在 Trodelvy 治療期間以及最后一次給藥后 3 個月內進行避孕。

全球第 8 款 ADC

Trodelvy 的獲批上市，全世界 ADC 藥物增加到 8 款。

被譽為「生物導彈」，ADC 類藥物將抗體藥的高度靶向特異性和小分子毒素的高**相結合，實現(xiàn)對腫瘤細胞的精準高效殺傷，有望實現(xiàn)床優(yōu)效，已成為抗體藥研發(fā)的熱門方向。

已經(jīng)批準上市的 7 款 ADC 藥物均創(chuàng)下好的銷售成績。羅氏的恩美曲妥珠單抗表現(xiàn)最好，2019 年銷售額高達 13.93 億瑞士法郎，而且該藥已于今年 1 月分在國內獲批，商品名為赫賽萊，適應癥為單藥用于接受紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的 HER2 陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。此次，業(yè)界同樣對 sacituzumab 寄予厚望，有分析師認為， sacituzumab 潛在收購價值為 71 億美元。

Trodelvy 的獲批上市，全世界 ADC 藥物增加到 8 款。