僅比美國(guó)晚一年，諾華多發(fā)性硬化癥藥「西尼莫德片」即將國(guó)內(nèi)獲批

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2020-04-30

近日，諾華西尼莫德片的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：JXHS1900028、29）已經(jīng)變更為"在審批"，預(yù)計(jì)近期獲批上市。西尼莫德是用于治療多發(fā)性硬化癥的藥物。

近日，諾華西尼莫德片的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：JXHS1900028、29）已經(jīng)變更為"在審批"，預(yù)計(jì)近期獲批上市。西尼莫德是用于治療多發(fā)性硬化癥的藥物，2019年3月獲FDA批準(zhǔn)上市，2019年7月，諾華的另一個(gè)MS重磅藥芬戈莫德國(guó)內(nèi)上市。

諾華西尼莫德片的上市申請(qǐng)

（資料來源：NMPA）

2019年3月獲FDA批準(zhǔn)

西尼莫德（Siponimod、商品名：Mayzent）是諾華開發(fā)的新一代選擇性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，它能夠與淋巴細(xì)胞中的S1P1亞型受體相結(jié)合，防止它們進(jìn)入多發(fā)性硬化癥（MS）患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），從而達(dá)到抑制炎癥的效果。研究表明，西尼莫德片可以防止神經(jīng)突觸出現(xiàn)神經(jīng)退行性病變，并且促進(jìn)CNS的髓鞘再生。它具有改變疾病進(jìn)程的潛力。2019年3月，獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，口服片劑，包括0.25mg、2mg兩種規(guī)格，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成年患者，其中包括復(fù)發(fā)緩解型（relapsing-remitting）疾病和活躍的繼發(fā)進(jìn)展型疾?。╝ctiveSPMS）。

2019年3月獲FDA批準(zhǔn)

2019年2月，CDE受理了西尼莫德片的上市申請(qǐng)，隨后該藥被納入優(yōu)先審評(píng)程序，此次順利獲批，與美國(guó)相隔時(shí)間僅為一年。2018年5月，多發(fā)性硬化癥（MS）被納入中國(guó)《第一批罕見病目錄》，西尼莫德的獲批，有望為該患者群體帶來新的治療選擇。

西尼莫德片的最新數(shù)據(jù)已發(fā)表于美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)期刊《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）2020年4月份的補(bǔ)充期刊。這些數(shù)據(jù)建立在現(xiàn)有臨床證據(jù)的基礎(chǔ)上：在繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）患者中，Mayzent已被證明可以減緩肢體殘疾的進(jìn)展，并能提供認(rèn)知益處。此次發(fā)表的來自5年EXPAND開放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，評(píng)估了Mayzent在SPMS患者中的長(zhǎng)期療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑轉(zhuǎn)換組相比，Mayzent組患者3個(gè)月和6個(gè)月確認(rèn)殘疾進(jìn)展（CDP）的可能性顯著降低（分別為：p=0.0064和p=0.0048），這突出了早期治療的優(yōu)勢(shì)。新的數(shù)據(jù)還顯示，與安慰劑轉(zhuǎn)換組相比，Mayzent組的年化復(fù)發(fā)率（ARR）降低了52%（p＜0.0001）。與安慰劑轉(zhuǎn)換組相比，Mayzent組在6個(gè)月時(shí)確認(rèn)的認(rèn)知損害惡化的風(fēng)險(xiǎn)（根據(jù)符號(hào)數(shù)字模式測(cè)試）降低了23%（p=0.0014）。Mayzent組觀察到的這些臨床治療益處持續(xù)了5年，突出了早期治療的優(yōu)勢(shì)。

研發(fā)熱度高，暢銷藥年銷售額高達(dá)44億美元

多發(fā)性硬化癥（Multiplesclerosis，MS），是一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病，常累及腦室周圍、近皮質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干和小腦，病變具有空間多發(fā)和時(shí)間多發(fā)的特點(diǎn)。發(fā)病率和患病率與地理分布和種族相關(guān)。高發(fā)地區(qū)包括歐洲、加拿大南部、北美、新西蘭和東南澳大利亞，發(fā)病率為60/100,000-300/100,000；亞洲和非洲國(guó)家發(fā)病率較低，約為5/100,000；我國(guó)屬于低發(fā)病區(qū)，發(fā)病率可能與日本相似。

MS-中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病

MS分為4種亞型，每個(gè)亞型有自己的特點(diǎn)。

MS分為4種亞型

（根據(jù)公開資料整理）

MS尚無有效的根治療法，臨床上仍舊以疾病修正治療（DMT）為主。治療MS 的藥物主要分為免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑和抗炎藥3類。

2019版我國(guó)發(fā)布的《罕見病診療指南》推薦國(guó)際上的13種藥物，如干擾素（注射）、醋酸格列默（注射）、芬戈莫德（口服）、特立氟胺（口服）、富馬酸二甲酯（口服）、那他珠單抗（注射）、阿倫單抗（注射）、奧瑞珠單抗（注射）、米托蒽醌（注射）等。其中，干擾素（IFNβ）和醋酸格列默（Glatiramer acetate，商品名：Copaxone）是復(fù)發(fā)型MS的一線治療藥物，通過皮下注射或肌內(nèi)注射給藥。那他珠單抗（Natalizumab，商品名：Tysabri）和米托蒽醌（Mitoxantrone，商品名：Novantrone）主要用作二線治療藥物，需要在專業(yè)醫(yī)療人員的幫助下靜脈滴注給藥。

由于MS作為一種慢性病需要長(zhǎng)期用藥，因此患者對(duì)口服藥物需求強(qiáng)烈。目前，全球共有4款口服MS藥物上市，分別是芬戈莫德（Fingolimod Hydrochloride，商品名：Gilenya）、特立氟胺（Teriflunomide、商品名:Aubagio）以及富馬酸二甲酯（Dimethyl Fumarate、商品名：Tecfidera）以及西尼莫德（Siponimod、商品名：Mayzent）。

2010-2020年間，有6款藥物上市，靶點(diǎn)包括Nrf2、SIPR和CD20。其中，富馬酸二甲酯賣得最好，2019年全球銷售額高達(dá)44.40億美元，同比增長(zhǎng)4.0%。

2010-2020年間全球已上市治療MS的藥物