千呼萬喚始出來，而且三連發(fā)，看完你是更清晰，還是更迷惑？
經(jīng)過前期的試驗暫停、數(shù)據(jù)泄露等一系列波折后，4月29日，迎來了瑞德西韋（remdesivir）的三則官宣消息。
SIMPLE：兩個給藥方案臨床改善相似
4月29日，吉利德公布了開放標簽的SIMPLE三期臨床試驗的頂線結果，該試驗評估了COVID-19重癥住院患者中，分別接受瑞德西韋5天和10天給藥時間的治療效果。結果表明，接受瑞德西韋5天療程的患者與接受10天療程的患者的臨床改善相似（OR值: 0.75 [95% CI 0.51 - 1.12]，第14天時）。在這兩個治療組中，都沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。
研究中，50％的患者的臨床改善時間在5天治療組中為10天，在10天治療組中為11天。兩個治療組中超過一半的患者在14天內出院（5天：60.0%，n=120/200 vs. 10天：52.3%，n=103/197；p=0.14）。在第14天，5天治療組64.5%（n=129/200）的患者和10天治療組53.8%（n=106/197）的患者達到臨床痊愈。
除意大利外，兩個治療組中第14天的總死亡率為7%（n=23/320），其中64%（n=205/320）的患者在第14天出現(xiàn)臨床改善，61%（n=196/320）的患者出院。
吉利德還表示，第二項SIMPLE試驗正在評估對于COVID-19中度患者，瑞德西韋5日和10日療程靜脈給藥對比標準療法的安全性和有效性，預計五月底將獲得此項研究中前600名患者的結果。
關于這項研究，首先需要的說明的是，本研究的主要目的只是為了確定使用瑞德西韋較短的5天治療療程是否可以達到與10天療程相似的有效性。不過對于試驗結果，死亡率和出院率剔除了意大利，用藥14天也僅有六成患者好轉，有網(wǎng)友發(fā)出了這樣的疑問“5天安慰劑和10天安慰劑是不是也可能得出類似的結論”？
柳葉刀：中國研究未帶來顯著臨床獲益
同日，《柳葉刀》發(fā)表了瑞德西韋在中國的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗結果。這項結果早在上周就被世界衛(wèi)生組織意外泄露了，經(jīng)過同行評審，結果與當時泄露的無異。（相關閱讀：瑞德西韋中國3期臨床失??？）
該研究（NCT04257656）在湖北的10家醫(yī)院進行，在COVID-19重癥住院成人患者中開展，這些患者從癥狀發(fā)作到入組間隔時間為12天及以內、血氧飽和度≤94%、動脈氧分壓/吸入氧分壓≤300mmHg。
該研究原計劃招募453名患者，但實際僅有237人入組，其中158人接受了瑞德西韋治療，其余79人接受安慰劑治療。結果顯示，與安慰劑組相比，瑞德西韋治療組沒有顯著降低死亡率（13.9% vs 12.8%，HR1.23），但在癥狀持續(xù)時間不超過10天的患者中，瑞德西韋治療組患者的臨床改善時間快于安慰劑組（HR1.52）。
在安全性方面，瑞德西韋治療組不良發(fā)應發(fā)生率較高（65% vs 64%），因藥物副作用而提前中止治療的比例也更高（11.6% vs 5.1%）。
關于這項研究，總結一下就是針對COVID-19重癥住院成人患者，瑞德西韋沒有顯示出統(tǒng)計學意義上的臨床獲益，甚至不良反應率還略高。
吉利德對此表示，該項研究因參與率低而提前終止，因此無法得出具有統(tǒng)計學意義的結論。
NIAIH：顯著縮短患者臨床恢復時間
當天公布的第三項數(shù)據(jù)是來自美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)贊助開展的ACTT研究。該試驗是一項隨機雙盲、安慰劑對照的全球性3期臨床研究，在COVID-19成年患者中開展，這些患者通過影像學檢測確認出現(xiàn)肺部浸潤，或在呼吸空氣時氧飽和度小于94%，或需要氧氣輔助，或需要機械通氣。
患者被隨機納入瑞德西韋治療組或安慰劑對照組，治療組通過靜脈給藥進行10天的治療（初始劑量為200mg，隨后9天每日100mg），對照組使用同樣劑量的安慰劑。主要終點是臨床恢復所需時間，定義為患者達到以下3項指標之一：1）住院，但不需要氧氣輔助，不再需要持續(xù)接受護理；2）出院，活動受限和/或需要在家中吸氧；3）出院，活動不受限。
吉利徳的聲明并未透露詳細結果，只表示了解到該試驗已達到其主要終點。但當天晚些時候NIAID所長Anthony Fauci對于數(shù)據(jù)進行了介紹，結果顯示，與安慰劑相比，瑞德西韋治療組患者的臨床恢復時間顯著縮短了31%（11天 vs 15天，p <0.001），死亡率有所下降（8% vs 11%，p = 0.059），但未達到統(tǒng)計學意義。
Anthony Fauci
據(jù)了解，這項結果共入組1063名患者，人數(shù)相對較多，此外納入患者的范圍也不一樣，因此與中國臨床的結果大不相同可以理解。不過，目前得知的數(shù)據(jù)貌似只能證明瑞德西韋可以幫助患者更快速地恢復，并不能顯著降低死亡率，對于它的有效性不禁要打個問號。不過可以確定的是瑞德西韋遠沒有達到大家所期望的“神藥”級別。
不過，據(jù)紐約時報報道，美國FDA已經(jīng)在和吉利德展開溝通，將會盡快批準瑞德西韋作為COVID-19的治療方案。而且ACTT研究是由Fauci小組管理的，這意味著瑞德西韋基于上述結果進入市場的途徑可能特別簡單。
不過，即便瑞德西韋距離理想藥物還很遙遠，但總比沒有好呀！也期待更多好消息的傳出。
參考來源：
1、gilead.com
2、ViewPoints: Something is better than nothing – the remdesivir story
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