目前，美國(guó)FDA尚未批準(zhǔn)任何用于輕鏈型（AL）型淀粉樣變性的療法，但強(qiáng)生Darzalex（daratumumab）的皮下注射（SC）制劑（Darzalex Faspro）在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中取得積極數(shù)據(jù)，使其有望成為首款獲批用于上述疾病的治療藥物。
在第25屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)上，強(qiáng)生旗下楊森制藥公布了Darzalex一項(xiàng)名為ANDROMEDA的三期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)在新確診AL型淀粉樣變性患者中開(kāi)展，評(píng)估Darzalex Faspro聯(lián)合環(huán)磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（D-CyBorD）相比CyBorD的安全性和有效性。結(jié)果顯示，Darzalex Faspro組合療法達(dá)到了血液學(xué)完全緩解率（CR）的主要終點(diǎn)（53％ vs.18％，OR=5.1，95％CI=3.2-8.2；P＜0.0001）。
此外，D-CyBorD治療組患者的總體血液學(xué)應(yīng)答率更高（92％vs.77％），部分應(yīng)答率表現(xiàn)也更好（≥VGPR；79％vs.49％）。D-CyBorD治療組病情至少達(dá)到VGPR的195例患者中，從治療至達(dá)到≥VGPR/CR的中位時(shí)間為17天/60天，CyBorD組病情至少達(dá)到VGPR的193例患者的中位時(shí)間為25/85天。
治療6個(gè)月后，D-CyBorD治療組患者的器官緩解率幾乎是CyBorD組的一倍，無(wú)論是心臟緩解率（42％ vs. 22％；P=0.0029）還是腎 臟緩解率（54％ vs.27％；P＜0.0001）。此外，MOD-PFS（HR=0.58；95％CI，0.36-0.93，P=0.0224）和MOD-EFS（HR=0.40；95％CI，0.28-0.57，P＜0.0001）也支持Darzalex Faspro聯(lián)合治療可以改善患者主要器官的嚴(yán)重惡化、血液學(xué)進(jìn)展或死亡以及無(wú)事件生存期的改善。
試驗(yàn)中，D-CyBorD顯示出的安全性與單獨(dú)使用Darzalex Faspro或單獨(dú)使用CyBorD一致。
AL淀粉樣變性是一種罕見(jiàn)的、潛在致命的血液疾病，可影響多個(gè)器官的功能。這一疾病患者體內(nèi)的一些漿細(xì)胞過(guò)度生成免疫球蛋白的輕鏈，導(dǎo)致它們出現(xiàn)錯(cuò)誤折疊并聚集形成纖維，堆積在組織的內(nèi)部和周?chē)?，?dǎo)致廣泛且不斷加重的器官損傷。確診患者的中位生存期不足18個(gè)月，最常見(jiàn)死亡原因是心臟衰竭。盡管目前有一些化療和自體干細(xì)胞移植的治療方法，然而，針對(duì)AL型淀粉樣變性造成的器官損傷還沒(méi)有已批準(zhǔn)的療法可用。因此，這種致命疾病亟需新的治療方法。
Daratumumab可以以高親和力的方式，特異性識(shí)別在多發(fā)性骨髓瘤惡性漿細(xì)胞上高表達(dá)的CD38，進(jìn)而通過(guò)多種免疫介導(dǎo)機(jī)制來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡。該藥物于2015年11月首次獲批上市，目前已獲全球多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于一線(xiàn)、二線(xiàn)、多線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤。今年5月和6月，Darzalex皮下注射（SC）制劑（品牌名為Darzalex Faspro）獲得美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)，成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)皮下CD38靶向抗體藥物。
參考來(lái)源：
1. Johnson & Johnson's Darzalex branches out beyond myeloma with AL amyloidosis win
2. Subcutaneous Formulation of DARZALEX®▼(Daratumumab) Combination Resulted in Deep and Rapid Haematologic Responses and Improved Clinical Outcomes in the Treatment of Patients with Newly Diagnosed Light Chain (AL) Amyloidosis
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