“在雨下的泡沫，一觸就破。”風(fēng)暴過后，一切都將回歸常態(tài)。

       近日，舒泰神發(fā)布公告稱收到了國家稅務(wù)總局北京市稅務(wù)局第二稽查局的一則《稅務(wù)處理決定書》，被要求補(bǔ)繳三年的企業(yè)所得稅約1191.38萬元。主要是由于其在2016年~2018年期間虛開近8千萬增值稅發(fā)票，連續(xù)兩年業(yè)績虧損的舒泰神“雪上加霜”。

       2019年7月，國家衛(wèi)健委發(fā)布我國首批國家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄，神經(jīng)節(jié)苷脂、腦苷肌肽、鼠神經(jīng)生長因子等20種藥品赫然在列。重點(diǎn)監(jiān)控藥品目錄實(shí)施一年里，地方醫(yī)保增補(bǔ)通道被堵死，醫(yī)院用藥被嚴(yán)控，這批藥品銷售金額斷崖式下降。

       這當(dāng)中鼠神經(jīng)生長因子就是舒泰神主營產(chǎn)品，在遭遇重點(diǎn)監(jiān)控、醫(yī)保目錄調(diào)整后，這款曾經(jīng)創(chuàng)下銷售神話的產(chǎn)品開始走下神壇，受牽制的不止是舒泰神，還有未名醫(yī)藥、海特生物。

       連續(xù)多年銷量猛增，mNGF“封神”

       鼠神經(jīng)生長因子（英文簡稱mNGF，業(yè)內(nèi)簡稱“鼠神”）曾因銷售額猛增被稱之為神話。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，mNGF產(chǎn)品自上市以來，連續(xù)多年保持著高速增長的態(tài)勢，2005～2014年購藥金額復(fù)合增長率為37.6%，大大高于藥品行業(yè)平均值。該產(chǎn)品用藥金額占藥品總額的比例逐年快速上升，9年整體市場增長17.7倍。

       這款創(chuàng)下銷售神話的產(chǎn)品，其活性成分為小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長因子（NGF），該因子是人體神經(jīng)系統(tǒng)中非常重要的生物活性物質(zhì)之一。相比于其他神經(jīng)營養(yǎng)劑，mNGF是直接作用于神經(jīng)生長和修復(fù)的藥物。作為一款神經(jīng)滋養(yǎng)類藥物，mNGF曾是醫(yī)院里眼科、神經(jīng)內(nèi)外科、骨科、兒科、內(nèi)分泌科的常用藥物。

       目前國內(nèi)共有4款mNGF產(chǎn)品。2003年1月，廈門北大之路（未名醫(yī)藥前身）的恩經(jīng)復(fù)和未名醫(yī)藥的金路捷獲批上市，它們是世界上首個(gè)神經(jīng)生長因子產(chǎn)品，同時(shí)也是由中國人率先產(chǎn)業(yè)化的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎成果。此后，舒泰神的蘇肽生、麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠的麗康樂也分別于2006年4月和2010年5月獲批上市。

       由于沒有進(jìn)口產(chǎn)品，國內(nèi)市場主要是這四家本土企業(yè)占據(jù)。蘇肽生和麗康樂主要用于治療為視神經(jīng)損傷，規(guī)格相同。恩經(jīng)復(fù)和金路捷適應(yīng)癥為正己烷中**周圍神經(jīng)病，但規(guī)格不同。

       2013年至2016年，國內(nèi)鼠神經(jīng)生長因子整體市場規(guī)模由16.3億快速擴(kuò)容至33億，達(dá)到巔峰。2016年，恩經(jīng)復(fù)和蘇肽生的毛利率也分別達(dá)到94.04%和91.12%。

       “高銷售”背后埋雷

       不過好景不長，受行業(yè)政策以及醫(yī)?？刭M(fèi)等因素影響，從2017年起mNGF市場規(guī)模逐步萎縮。2009年被納入醫(yī)保目錄的鼠神經(jīng)生長因子，于2017年版醫(yī)保目錄報(bào)銷范圍被調(diào)整，限定為外傷性視神經(jīng)損傷或正己烷中毒，2019年徹底告別醫(yī)保報(bào)銷舞臺。

       早些年間，醫(yī)藥企業(yè)“重銷售、輕研發(fā)”的現(xiàn)象十分普遍，國內(nèi)生產(chǎn)mNGF產(chǎn)品的企業(yè)同樣有這樣的問題。這些企業(yè)主要特點(diǎn)是毛利率超高，銷售費(fèi)用率較大且持續(xù)上升，大部份利潤被銷售費(fèi)用吞噬。

       以海特、舒泰神為例，在2014~2017年期間，公司用于市場開發(fā)與學(xué)術(shù)推廣費(fèi)的銷售費(fèi)用累計(jì)近17億元，每年銷售費(fèi)用高達(dá)65%以上；但其研發(fā)費(fèi)用累計(jì)為9693萬元，相比較之下，銷售投入是研發(fā)投入的19倍；舒泰神2017年銷售費(fèi)用高達(dá)9.15億元，占營收比65.92%，而研發(fā)費(fèi)僅9213萬，占比6.64%。2017年以前其銷售和研發(fā)的費(fèi)用投入比例更是失衡。

       高投入的銷售費(fèi)用最后也都加在了產(chǎn)品的價(jià)格上。據(jù)此前媒體計(jì)算，例如若出廠價(jià)為100元藥品，企業(yè)用在營銷流通上費(fèi)用可能超過65元，而生產(chǎn)成本+利潤不超過35元。

       當(dāng)mNGF產(chǎn)品如日中天之時(shí)，伴隨而來的指責(zé)聲音也不少數(shù)，例如高價(jià)藥的利益輸送，超適應(yīng)癥使用等。

       米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫顯示，注射用鼠神經(jīng)生長因子歷史最高單價(jià)達(dá)到335.62元，而據(jù)2019年12月的最新數(shù)據(jù)顯示，恩經(jīng)復(fù)2ml:18ug、金路捷2ml:20ug、蘇肽生30ug、麗康樂30u中標(biāo)價(jià)分別是152.33元、158.17元、203.50元、194.33元。

       一款大單品打天下，隱憂暗藏

       在4家生產(chǎn)企業(yè)中，末名醫(yī)藥、舒泰神、海特生物、麗珠集團(tuán)，前3家藥企掌握了絕大部分市場份額。麗珠集團(tuán)由于上市時(shí)間偏晚，前期并不占據(jù)優(yōu)勢。

       為了方便更直觀地看到變化，我們統(tǒng)計(jì)了2013-2019年國內(nèi)mNGF市場相關(guān)數(shù)據(jù)，可以看到舒泰神始終保持市場份額第一，未名醫(yī)藥、海特生物緊隨其后，麗珠集團(tuán)排在最末但增速較快。2013年至2016年，國內(nèi)鼠神經(jīng)生長因子整體市場規(guī)模由16億擴(kuò)容至33億，但從2017年開始，由于受醫(yī)?？刭M(fèi)等因素影響，該市場規(guī)模逐步萎縮。2019年國內(nèi)四家相關(guān)公司市場份銷售額基本相近。

       海特生物、舒泰神和未名醫(yī)藥多年里主要營收都來自這款mNGF產(chǎn)品?？梢哉f，一款鼠神經(jīng)生長因子撐起來了數(shù)家上市公司。

       僅從mNGF被踢出醫(yī)保目錄的前一年來看，海特生物2018年5.9億營收里5.46億來自于金路捷，占營收比重為92.4%；末名醫(yī)藥的恩經(jīng)復(fù)占其營收比重為76%；舒泰神的蘇肽生占其業(yè)務(wù)構(gòu)成67%。而且舒泰神2011年上市后，蘇肽生的銷售收入占比高達(dá)88%，直到2018年比重才下降。

       產(chǎn)品單一化的弊端，在mNGF被納入重點(diǎn)監(jiān)控，退出醫(yī)保目錄后開始日益顯現(xiàn)。根據(jù)四家公司披露的2019年財(cái)報(bào)，相比去年銷售金額又進(jìn)一步縮水，而且蘇肽生、金路捷、恩經(jīng)復(fù)、麗康樂占其公司營收比重同比紛紛減少。從市場占有TOP1到如今和其它企業(yè)持平，舒泰神的轉(zhuǎn)變最為突出。

       企業(yè)“自救”，政策影響見底？

       眼下mNGF市場規(guī)模嚴(yán)重萎縮，這里面除了麗珠集團(tuán)因?yàn)槭笊窠?jīng)生長因子占其營收比例不大，對公司的影響較小之外，其它3家生產(chǎn)企業(yè)恐怕業(yè)績都受到牽連，走上自救之路。

       舒泰神將銷售重心移至另一款產(chǎn)品聚乙二醇電解質(zhì)散劑“舒泰清”上，2019年該產(chǎn)品營收比重達(dá)到47.91%，幾乎與蘇肽生接近。在現(xiàn)有領(lǐng)域的適應(yīng)癥使用受限，舒泰神也將目光放遠(yuǎn)。蘇肽生在2016年取得糖尿病足和創(chuàng)傷性周圍神經(jīng)損傷兩個(gè)適應(yīng)癥的臨床批件，目前處在臨床二期階段。今年里舒泰神還涉足新冠肺炎相關(guān)藥物，引起大量關(guān)注。

       未名醫(yī)藥也在其2019年財(cái)報(bào)透露，將繼續(xù)對神經(jīng)生長因子進(jìn)行深度開發(fā)開展，包括加快恩經(jīng)復(fù)“糖尿病足”適應(yīng)癥的研發(fā)和臨床試驗(yàn)及產(chǎn)品報(bào)批等；而海特生物也在積極調(diào)整和布局新的業(yè)務(wù)。

       當(dāng)前醫(yī)改是倡導(dǎo)合理用藥、斬?cái)噌t(yī)藥產(chǎn)業(yè)當(dāng)中的灰色鏈條。風(fēng)暴過后，這類藥物的命運(yùn)又會如何？

       一些樂觀人士認(rèn)為，“mNGF在列入重點(diǎn)監(jiān)控用藥目錄并被調(diào)出醫(yī)保目錄，未來市場規(guī)模會有一定程度的萎縮，但是該產(chǎn)品受政策影響也快見底。而且mNGF在一些特定疾病領(lǐng)域如正己烷中毒周圍神經(jīng)病等還是有治療效果，預(yù)計(jì)仍會有自費(fèi)患者消費(fèi)。”

       為此，新浪醫(yī)藥編輯咨詢了神經(jīng)科領(lǐng)域臨床一線醫(yī)生，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥學(xué)部主任張?zhí)m回應(yīng)稱，該藥品并非臨床必需。北京醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師楊玉明也表示，“目前神經(jīng)外科基本不用了。”

       另據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2020Q1在疫情沖擊下，重點(diǎn)監(jiān)控藥品銷售金額更是大面積下滑，其中下滑最嚴(yán)重的是神經(jīng)系統(tǒng)藥物，與2019年一季度相比下滑73.97%。

       民生藥業(yè)產(chǎn)品戰(zhàn)略總監(jiān)、風(fēng)云藥談撰稿人張廷杰介紹，“目前包括注射用鼠神經(jīng)生長因子在內(nèi)的所有重點(diǎn)監(jiān)控藥品銷量都在大幅降低，同時(shí)也不在地方醫(yī)保增補(bǔ)目錄里，后面只能回歸正常銷售。”

       如今看來，企業(yè)們不再需要投入高額的推廣費(fèi)用，當(dāng)然在高推廣背后所產(chǎn)生的利潤也不復(fù)存在。這一切仿佛就像鄧紫棋在《泡沫》里所唱的——在雨下的泡沫，一觸就破。

       不過政策調(diào)整影響眼見到底，但在一系列限制后尤其目前醫(yī)院嚴(yán)控藥品使用，隨著往日“紅利”消失，預(yù)計(jì)還將對這類藥品產(chǎn)生持續(xù)的影響。昔日藥企靠“重銷售、輕研發(fā)”經(jīng)營的日子已一去不復(fù)返了。