Kronos Bio是一家致力于針對“不可成藥”癌癥靶點開發(fā)藥物的新銳公司，其總裁兼首席執(zhí)行官Norbert Bischofberger先前在吉利德科學(xué)擔(dān)任研發(fā)副總裁及首席科學(xué)官，于兩年前離開。近日，Bischofberger與老東家達(dá)成了一項協(xié)議，收購吉利德的脾 臟酪氨酸激酶（SYK）抑制劑資產(chǎn)組合。
有關(guān)此次收購的預(yù)付款規(guī)模不詳，Kronos Bio給了吉利德一張可轉(zhuǎn)換成股票的票據(jù)，并承諾將為這筆交易支付里程碑付款和相關(guān)特許權(quán)使用費。
在2010年，吉利德1.2億美元收購CGI Pharmaceuticals獲得了臨床前SYK抑制劑entospletinib，當(dāng)時該藥被視為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他炎癥性疾病的創(chuàng)新方法。在之后的幾年里，吉利德將entospletinib和另一種SYK抑制劑lanraplenib推進(jìn)至臨床，一種用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤，一種用于治療炎癥性疾病。
現(xiàn)在，Kronos Bio準(zhǔn)備收購兩個臨床階段的資產(chǎn)，以及吉利德其他SYK抑制劑投資組合。針對SYK抑制劑，Kronos Bio計劃聚焦于一個由生物標(biāo)志物定義的急性髓細(xì)胞白血病（AML）患者亞組。有證據(jù)表明，在癌癥過度表達(dá)HOXA9和MEIS1轉(zhuǎn)錄因子的少數(shù)患者中，SYK是一個關(guān)鍵靶點，這在entospletinib研究的回顧性分析中得到證實。
在17例表達(dá)水平高于正常值3倍的患者中，有16例患者腫瘤完全緩解。該分析還將高表達(dá)與改善的總體生存率聯(lián)系在了一起，為臨床前研究的結(jié)果提供了驗證。
吉利德在2018年發(fā)表了這項分析，但并沒有開展任何新的臨床試驗。該公司開發(fā)了SYK抑制劑lanraplenib，以解決阻止entospletinib在炎癥性疾病中開發(fā)的相關(guān)藥理局限性，特別是與質(zhì)子泵抑制劑的相互作用以及每天2次的劑量要求。然而，lanraplenib未能改善包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和皮膚紅斑狼瘡的預(yù)后。
雖然挫折阻止了吉利德推進(jìn)該項目，但Bischofberger表示，通過利用其在腫瘤學(xué)和轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)方面的專業(yè)知識，Kronos Bio在推進(jìn)這些差異化和選擇性SYK抑制劑方面具有獨特的優(yōu)勢。
Kronos Bio依托于其創(chuàng)始人、麻省理工學(xué)院副教授Angela Koehler開發(fā)的小分子微陣列平臺。此前，該公司已將一種預(yù)計明年初進(jìn)入臨床開發(fā)的CDK9抑制劑列為其最先進(jìn)的管線項目。
去年7月，Kronos Bio完成了1.05億美元的A輪融資，這筆資金中的一部分將用于支付與吉利德交易的預(yù)付款。此次收購的entosplatinib和lanraplenib，也將加速Kronos Bio的臨床進(jìn)程。
參考來源：Bischofberger's Kronos buys SYK inhibitors from Gilead
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