當(dāng)?shù)貢r間8月19日，位于美國劍橋市的新一代免疫療法開發(fā)公司Elicio Therapeutics公布了其COVID-19候選**ELI-005的臨床前研究數(shù)據(jù)，稱這款蛋白亞單位**具有獨特的激發(fā)T細(xì)胞對COVID-19產(chǎn)生高強度反應(yīng)的能力以及有效的中和抗體誘導(dǎo)作用。鑒于COVID-19的抗體應(yīng)答短暫，長期的、有效的抗病毒T細(xì)胞均衡反應(yīng)可在ELI-005給藥后產(chǎn)生的持久保護(hù)中實現(xiàn)。
關(guān)于ELI-005在小鼠體內(nèi)的研究核心結(jié)果如下：
在外周血中檢測到的T細(xì)胞數(shù)量是標(biāo)準(zhǔn)**的25倍（>40%的細(xì)胞為CD8陽性）并在肺組織（>70%的細(xì)胞為CD8陽性）和呼吸道液中形成了對COVID-19的一線防御；
誘導(dǎo)產(chǎn)生高于恢復(fù)期COVID-19患者265倍的冠狀病毒蛋白中和抗體反應(yīng)；
未出現(xiàn)**相關(guān)的呼吸疾病增強（VAERD）風(fēng)險信號，在ELI-005的作用下，形成了一個Th1 T細(xì)胞（干擾素γ，腫瘤壞死因子α）和Th1抗體（IgG2bc）反應(yīng)譜；
與年幼的小鼠相比，年老小鼠體內(nèi)的有效抗體和T細(xì)胞反應(yīng)可以得到維持；
低于10倍劑量的病毒蛋白抗原可維持有效的免疫反應(yīng)，顯示ELI-005可以減少全人類COVID-19免疫接種所需的供給。
該研究表明，每兩周接種一次ELI-005**，可形成平行反應(yīng)均衡橫跨抗體和T細(xì)胞機制。多功能CD4+與CD8+ T細(xì)胞到達(dá)肺部，并分泌至呼吸液中，從而形成了對COVID-19的一線防御。試驗中并未出現(xiàn)VAERD風(fēng)險信號。低于10倍劑量的病毒蛋白抗原可維持有效的免疫反應(yīng)，因此向全球范圍提供ELI-005所需的產(chǎn)能也較低。
ELI-005由兩個部分組成，第一部分ELI-004是一種兩親佐劑，結(jié)構(gòu)是疏水蛋白結(jié)合脂質(zhì)鏈接到一個親水免疫刺激CpG DNA寡核苷酸（AMP-CpG）。這一設(shè)計實現(xiàn)了高效的淋巴結(jié)靶向，通過AMP-CpG與組織蛋白結(jié)合，白蛋白將自然地流進(jìn)淋巴結(jié)，并將AMP-CpG帶入。已有證據(jù)表明，與傳統(tǒng)CpG和其他基準(zhǔn)佐劑相比，ELI-004將淋巴結(jié)遞送效果改善了至少10倍，從而使免疫細(xì)胞遞送和免疫反應(yīng)大大增強。第二個部分為COVID-19 Spike蛋白受體結(jié)合域（RBD），先前的研究表明，這是T細(xì)胞和冠狀病毒抗體中和反應(yīng)的靶標(biāo)。
目前新冠**研發(fā)如火如荼，全球制藥企業(yè)及研發(fā)人員都在爭分奪秒地針對這一全球性疾病進(jìn)行最大努力的抗?fàn)?。Elicio所報道的ELI-005在動物研究中呈現(xiàn)的良好數(shù)據(jù)讓人眼前一亮，但臨床開發(fā)之路漫漫，仍需更多的有力證據(jù)來證明這匹黑馬的實力。
參考來源：Lymph Node Targeting COVID-19 Vaccine Induces Up To 25-Fold More T Cells Over Benchmark Vaccines and >265-Fold Greater Antibody Levels Than Recovering Patients
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