9月9日，武田在血液腫瘤學(xué)會（SOHO）網(wǎng)絡(luò)科學(xué)會議上公布了NINLARO™ （ixazomib，伊沙佐米）聯(lián)合來那度胺和地塞米松（相較于安慰劑聯(lián)合來那度胺和地塞米松）用于治療新診斷的、不符合自體干細胞移植條件的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的3期臨床研究TOURMALINE-MM2的具體結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，在來那度胺和地塞米松組合中加入NINLARO，患者的中位無進展生存期（PFS）僅增加13.5個月——NINLARO組為35.3個月，安慰劑組為21.8個月（危險比[HR]0.830；p=0.073）。試驗沒有達到統(tǒng)計學(xué)意義的閾值，也沒有達到PFS的主要終點。
TOURMALINE-MM2是一項國際性、隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照3期臨床試驗，旨在評價NINLARO（ixazomib）聯(lián)合來那度胺和地塞米松與安慰劑與來那度胺和地塞米松相比的療效，在705例新診斷為MM但不適合移植的成人患者中進行。NINLARO聯(lián)合用藥組患者在第1、8、15天單次口服ixazomib（4.0mg），在第1-21天單次口服來那度胺（25mg），在第1、8、15和22天單次口服地塞米松（40mg）。每28天為一個周期，共18個周期，或直到疾病進展或不可接受的**，以先到者為準。在第18個周期后，將減少ixazomib和來那度胺，并停止使用地塞米松。主要終點是PFS，在治療期間的每一個周期及治療后每4周評估一次，直到疾病進展（終點評估期的中位數(shù)預(yù)計約為30個月）；主要次要終點包括完全緩解率（CR）、疼痛反應(yīng)和總生存率（OS）、中位進展時間（TTP）。
TOURMALINE-MM2試驗研究的主要發(fā)現(xiàn)包括：
在預(yù)先指定的高危細胞遺傳學(xué)亞組中，NINLARO聯(lián)合用藥組患者的平均PFS為23.8個月，安慰劑組為18.0個月（HR 0.690）。
試驗中，關(guān)鍵次要終點CR的發(fā)生率在NINLARO聯(lián)合用藥組為26%，安慰劑組為14%。
NINLARO聯(lián)合用藥組隨訪中位數(shù)為57.8個月，安慰劑組為58.6個月，兩組均未達到中位OS（HR 0.998）。
與安慰劑組相比，NINLARO聯(lián)合用藥組的中位TTP更長，為45.8個月，安慰劑組為26.8個月（HR 0.738）。
此外，試驗中與NINLARO相關(guān)的安全性概況與現(xiàn)有的處方信息基本一致。具體安全數(shù)據(jù)包括：
NINLARO聯(lián)合用藥組中96.6%的患者出現(xiàn)了因治療引起的不良事件（TEAEs），而安慰劑組為92.6%。前者最常見的臨床重要癥狀是腹瀉、皮疹、周圍水腫、便秘和惡心。
NINLARO聯(lián)合用藥組中88.1%的患者出現(xiàn)了≥3級的TEAE，安慰劑組為81.4%。大多數(shù)TEAEs都是在不停藥的情況下發(fā)生的，兩組因TEAEs停藥的比例分別為35%和26.9%。
NINLARO聯(lián)合用藥組和安慰劑組的研究中死亡率分別為7.6%和6.3%。
NINLARO（ixazomib）是一種口服膠囊劑型的蛋白酶體抑制劑，選擇性可逆地抑制蛋白質(zhì)蛋白酶體亞單位β-5（PSMB5）。PSMB5是20S蛋白酶體復(fù)合體的一部分，具有與糜蛋白酶相似的酶活性。它誘導(dǎo)各種癌癥細胞系的凋亡，一種程序性細胞死亡。此前研究結(jié)果表明，ixazomib與來那度胺在大量骨髓瘤細胞系中具有協(xié)同作用。該藥物于2015年11月首次獲得FDA的批準，與來那度胺和地塞米松聯(lián)合用于治療至少接受過一種治療的MM患者。目前已在超過65個國家得到批準上市，并且仍在MM治療領(lǐng)域中進行研究。
近兩年，武田一直在通過不斷出售非核心領(lǐng)域藥物等方式，為590億美元收購Shire而償還債務(wù)。昨日，武田還宣布達成一項最新協(xié)議，將以5.62億美元的價格向德國Cheplapharm公司出售多款主要在歐洲和加拿大銷售的非核心處方藥。武田的目標是剝離100億美元資產(chǎn)，在近兩年時間里不斷拋售與其新定位不符的業(yè)務(wù)（胃腸道、罕見病、腫瘤、血漿療法和神經(jīng)科學(xué)五個領(lǐng)域），另外還通過人事調(diào)整以節(jié)約該公司的運營成本。主要包括：
Shire的眼科藥物Xiidra出售給諾華；
外科手術(shù)止血貼片TachoSil出售給強生子公司Ethicon；
中東和非洲地區(qū)的非核心資產(chǎn)出售給瑞士（詳細閱讀：填補收購債務(wù)！武田出售30種藥物在新興市場的權(quán)利）；
俄羅斯獨聯(lián)體地區(qū)的非核心資產(chǎn)出售給德國公司Stada；
拉丁美洲的產(chǎn)品轉(zhuǎn)售給Hypera制藥（8.25億美元），同時將其美國業(yè)務(wù)遷出芝加哥，搬到大波士頓地區(qū)，并以1.15億美元將其舊總部進行出售（詳細閱讀：9.4億美元！武田繼續(xù)出售非核心資產(chǎn)）；
向Orifarm集團出售了在歐洲地區(qū)銷售的OTC和處方藥；
出售18種藥物的亞太地區(qū)權(quán)益給韓國Celltrion（詳細閱讀：2.78億美元！武田出售18種藥物的亞太地區(qū)權(quán)益給Celltrion）；
大部分仿制藥投資組合，以及一個與Teva合資的企業(yè)控制生產(chǎn)基地轉(zhuǎn)移給Nichi-Iko制藥；
向日本銷售及行政員工提供“提前退休”服務(wù)（詳細閱讀：590億美元巨額收購案“后遺癥”不斷，武田開啟新一輪“瘦身運動”）；
場外交易部門武田消費者保健公司出售給美國私募股權(quán)公司黑石集團（詳細閱讀：武田擬出售日本OTC業(yè)務(wù)，百億美元剝離計劃即將完成！）
……
武田在還債的同時積極優(yōu)化研發(fā)管線，而NINLARO作為該公司五大重點產(chǎn)品領(lǐng)域的前景產(chǎn)品，打入一線治療市場才能獲得更多機會，但此次研究的失敗顯然為該藥物的未來蒙上了一層薄霧。
參考來源：
1.維基百科
2.武田官網(wǎng)
3.Takeda's Ninlaro Stumbles in Latest Multiple Myeloma Trial
4.IXAZOMIB Plus Lenalidomide and Dexamethasone Versus Placebo Plus Lenalidomide and Dexamethasone in Adult Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma
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