新基公司的3個(gè)度胺品種，按開發(fā)及上市時(shí)間順序依次為沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺。沙利度胺，即是藥害品種（海豹胎事件）同時(shí)也是新基公司的成名之作；來那度胺，是新基公司的重要營(yíng)收項(xiàng)目，也是當(dāng)選過小分子銷冠的歷史品種；泊馬度胺，則是新基公司在前2代藥物的基礎(chǔ)上，開發(fā)出的更具優(yōu)勢(shì)的同類3代品種。那么，在前2代歷史級(jí)別的品種基礎(chǔ)上，泊馬度胺的未來將會(huì)如何呢？
一、3代品種-泊馬度胺簡(jiǎn)介
如上所述，泊馬度胺為第3代免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD），同為美國(guó)Celgene公司開發(fā)，結(jié)構(gòu)上為沙利度胺和來那度胺的綜合體，較前二者具有更好的藥理活性、更小的**、更好的耐受性。2013年2月FDA批準(zhǔn)其用于已接受兩種及以上藥物治療后疾病仍處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床治療；且近年獲批的臨床適應(yīng)癥還有卡波西肉瘤，是該適應(yīng)癥具歷史性突破的重磅品種！其他在研的臨床適應(yīng)癥還有骨髓纖維化、腦癌、硬皮病等。
PS：泊馬度胺的商品名為Pomalyst?；劑型為口服膠囊，規(guī)格為1mg、2mg、3mg、4mg；推薦劑量為在第1-21天每日1次，每次4mg，以28天為1個(gè)療程，直至病情好轉(zhuǎn)。
二、泊馬度胺的臨床優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)
復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤
一項(xiàng)I期臨床研究分別以1、3、4、5mg/d泊馬度胺口服治療38例復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤，持續(xù)4個(gè)周期，上述患者入組前接受過硼替佐米、來那度胺等多種藥物治療。研究結(jié)果顯示，22例患者因疾病進(jìn)展或輕微緩解需聯(lián)合地塞米松治療，16例患者獲得輕微緩解或以上療效，其部分緩解率、完全緩解率分別達(dá)到21.1%、2.6%，中位持續(xù)緩解時(shí)間、無進(jìn)展生存期、總生存期分別達(dá)到4.6個(gè)月、4.6個(gè)月、18.3個(gè)月。
一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)（口服泊馬度胺聯(lián)合地塞米松治療84例復(fù)發(fā)/難治MM患者）顯示：ORR分別為35%和34%；組間中位持續(xù)緩解時(shí)間、疾病進(jìn)展時(shí)間和PFS相似，分別為7.3、5.4和4.6個(gè)月；18個(gè)月OS率為44%，中位OS為4.9個(gè)月。此外，多個(gè)I期、II期臨床試驗(yàn)表明，泊馬度胺治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的RR率均在30%以上。而一項(xiàng)多中心開放性隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，比較了BORT和LEN治療失敗后455例RRMM患者應(yīng)用POM＋低劑量地塞米松與高劑量地塞米松治療的療效，數(shù)據(jù)表明，在不考慮先前治療方案的情況下，POM＋LoDEX應(yīng)被視為RRMM患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
安全性方面，泊馬度胺**限制劑量為5mg/d，最大耐受劑量為4mg/d，總體耐受度良好。常見不良反應(yīng)（發(fā)生率＞10%）主要包括全身性損害、血液和淋巴系統(tǒng)損害、胃腸道損害、感染、肌肉骨骼及結(jié)締組織損害、呼吸系統(tǒng)損害、代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙、皮膚和皮下組織損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、檢查異常、**障礙、泌尿系統(tǒng)損害等，但多集中于1~2級(jí)；也有研究發(fā)現(xiàn)，泊馬度胺可導(dǎo)致4級(jí)短暫性腦缺血發(fā)作、5級(jí)敗血癥和中性粒細(xì)胞減少感染，但其發(fā)生率均不足5%，較1/2代IMiD而言，安全性已有了較好保障。
卡波西肉瘤
一項(xiàng)重要的開放標(biāo)簽/單臂臨床試驗(yàn)（12-C-0047）研究表明，口服5mg泊馬度胺（18例HIV陽(yáng)性，10例HIV陰性），直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的**：18名HIV陽(yáng)性患者中，總緩解率為67％、中位緩解期為12.5個(gè)月；10例HIV陰性患者中，總緩解率為80％、中位緩解時(shí)間為10.5個(gè)月。接受泊馬利度胺的患者中最常見的不良反應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)室異常（≥30％的患者）是絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)或白細(xì)胞減少，肌酐或葡萄糖升高，皮疹，便秘，疲勞，血紅蛋白減少，血小板、磷酸鹽、白蛋白、ALT增加，惡心和腹瀉。
三、3個(gè)品種的市場(chǎng)情況及國(guó)內(nèi)外注冊(cè)
3個(gè)品種的全球銷量
沙利度胺，自二次上市用于多發(fā)性骨髓瘤的治療至今，全球銷售額并未達(dá)到重磅炸 彈級(jí)別，2008年其全球年銷達(dá)到峰值，但僅有5.05億美元，到了2019年，銷售額已降至1億美元以下。來那度胺，市場(chǎng)表現(xiàn)則大不相同，2018/2019年其全球年銷＞90億美元，為全球小分子藥物靠前品種，TOP100榜單曾為小分子藥物銷冠。而泊馬度胺，自2013年上市至今，雖然沒有成長(zhǎng)為來那度胺這種藥王級(jí)別的品種，但截至2019年，也是全球年銷＞20億美元的重磅炸 彈品種。
3個(gè)品種的國(guó)內(nèi)注冊(cè)申報(bào)
沙利度胺，國(guó)內(nèi)已獲批生產(chǎn)的企業(yè)有蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥、常州制藥廠、華北制藥、山東瑞陽(yáng)制藥、山西康健源藥業(yè)等；來那度胺，國(guó)內(nèi)已獲批生產(chǎn)的企業(yè)有揚(yáng)子江藥業(yè)、齊魯制藥、正大天晴藥業(yè)、北京雙鷺等。
而泊馬度胺，于國(guó)內(nèi)目前尚無上市品種，以仿制品種注冊(cè)申報(bào)的企業(yè)有江蘇豪森藥業(yè)、江蘇先聲藥業(yè)、江蘇奧賽康藥業(yè)、南京華威醫(yī)藥、南京卡文迪許生物、合肥久諾醫(yī)藥、河北國(guó)龍制藥、石家莊四藥、合肥信風(fēng)科技、江蘇嘉逸醫(yī)藥、北京福瑞康正醫(yī)藥、北京科萊博醫(yī)藥、杭州和澤醫(yī)藥、大豐迪賽諾制藥、上海創(chuàng)諾制藥、齊魯安替制藥、正大天晴藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)、齊魯制藥等；大部分任務(wù)處于驗(yàn)證性臨床階段。
四、泊馬度胺的未來如何？
從全球推廣來看，泊馬度胺的全球銷售額很難超過2代品種來那度胺，二者的關(guān)系不同于小分子靠前品種利伐沙班/阿哌沙班的關(guān)系。雖然泊馬度胺獲批了卡波西肉瘤，是20年來唯一口服的首個(gè)新藥，但該適應(yīng)癥的市場(chǎng)前景似乎并不能給泊馬度胺帶來大幅度的收入。從臨床適應(yīng)癥開發(fā)來看，骨髓纖維化、腦癌、硬皮病等適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床開發(fā)，未來如若獲批，對(duì)泊馬度胺的市場(chǎng)開拓將帶來更大利好！而國(guó)內(nèi)品種注冊(cè)申報(bào)方面，泊馬度胺確是得到了極高的青睞，近20家企業(yè)對(duì)此品種進(jìn)行了仿制，國(guó)內(nèi)首仿的爭(zhēng)奪早已正面開啟，相信該品種未來的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，會(huì)有一定程度的利好表現(xiàn)。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
