IMV是一家致力于開創(chuàng)新型免疫療法的臨床階段生物制藥公司。近日，該公司宣布，其新型T細(xì)胞療法DPX-Survivac聯(lián)合默沙東抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名pembrolizumab，帕博利珠單抗）在2期SPiReL研究中治療PD-L1陽性復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者取得了高達(dá)86%的客觀緩解率（ORR）。詳細(xì)結(jié)果將在11月9日-14日舉行的癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）第35周年年會(huì)上公布。
DPX-Survivac基于survivin(生存素)的肽段、由IMV專有遞送平臺(tái)（DPX）配制組成，可針對(duì)在細(xì)胞表面存在survivin肽的癌細(xì)胞產(chǎn)生一種持續(xù)的細(xì)胞**T細(xì)胞反應(yīng)。這種“無釋放（no-release）”平臺(tái)可與肽抗原一起配制，以誘導(dǎo)靶向、強(qiáng)健、持久的免疫反應(yīng)。該制劑采用凍干去除所有的水分，活性藥物成分使用一種簡單的重構(gòu)程序，完全溶解在油劑中，注射體內(nèi)后抵達(dá)并編程免疫細(xì)胞，提供超過其他體內(nèi)靶向細(xì)胞療法的免疫反應(yīng)規(guī)模和持續(xù)時(shí)間。
DPX-Survivac是一種納米尺度的油劑，注射后可被抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取，發(fā)動(dòng)并激活淋巴結(jié)內(nèi)的T細(xì)胞，這些殺傷性T細(xì)胞隨后遷移至腫瘤部位，浸潤腫瘤、識(shí)別癌細(xì)胞、摧毀癌細(xì)胞。
SPiReL研究入組的是癌細(xì)胞表達(dá)survivin（生存素）的復(fù)發(fā)或難治性（r/r）、不可治愈性DLBCL的患者。該研究中，觀察到的所有臨床反應(yīng)都與PD-L1生物標(biāo)志物的表達(dá)有關(guān)。
到目前為止，在研究中觀察到的所有臨床反應(yīng)都是在PD-L1陽性的受試者中，PD-L1+細(xì)胞在腫瘤區(qū)域的得分百分比為≥10%。在PD-L1陰性人群（n=11）中，所有受試者都經(jīng)歷了進(jìn)行性疾?。≒D；n=9）或穩(wěn)定疾病（SD；n=2），沒有觀察到任何益處。
兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明PD-L1有潛力成為T細(xì)胞療法聯(lián)合Keytruda治療DLBCL的一種預(yù)測性生物標(biāo)志物和輔助診斷，以識(shí)別和招募最有可能有治療反應(yīng)的患者。
截至SITC報(bào)告的數(shù)據(jù)截止日期，來自SPiReL研究患者的18份治療前樣本可用于生物標(biāo)記物分析。39%（7/18）的受試者在治療前腫瘤PD-L1表達(dá)為陽性。這一人群的主要發(fā)現(xiàn)包括：
（1）疾病控制率（DCR）為100%，DCR定義為：穩(wěn)定疾病（SD）、完全或部分緩解（CR或PR）；（2）客觀緩解率為86%（6/7），3例完全緩解（CR）、3例部分緩解（PR）。
PD-L1通路調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)，使腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)測。PD-L1的表達(dá)與各種癌癥的預(yù)后關(guān)系已經(jīng)被廣泛研究，并且在多種腫瘤類型中被證實(shí)是針對(duì)PD-1/PD-L1通路檢查點(diǎn)抑制劑治療的一種預(yù)測性生物標(biāo)記物。
在DLBCL中，PD-L1在26%-75%的患者中表達(dá)，通常被認(rèn)為與預(yù)后不良和生存期較短有關(guān)。檢查點(diǎn)抑制劑如Keytruda和Opdivo尚未在DLBCL中得到批準(zhǔn)，并且在PD-L1陽性患者中的活性有限。
DPX-Survivac是IMV新一類免疫療法中的先導(dǎo)候選藥物，這是一種專利性的納米尺度油劑，由來自生存素蛋白(survivin)的5個(gè)獨(dú)特的HLA限制性肽（HLA-A1，A2，A3，A24，B7）、利用DPX專有遞送平臺(tái)配制而成，能在體內(nèi)產(chǎn)生靶向和持續(xù)的癌細(xì)胞殺傷能力，截至目前，該療法在所有臨床研究中都顯示了良好的安全性。
survivin已被美國國家癌癥研究所（NCI）認(rèn)為是一種很有前途的腫瘤相關(guān)抗原，在大多數(shù)癌癥中廣泛過度表達(dá)，在對(duì)抗細(xì)胞死亡、支持腫瘤相關(guān)血管生成、提高對(duì)化療的抵抗力等方面起著重要作用。
IMV已經(jīng)確定了20多種腫瘤適應(yīng)癥，在這些腫瘤中，survivin可被DPX-Survivac靶向。此前，DPX-Survivac已被美國FDA授予維持治療晚期卵巢癌的快速通道資格（FTD）、被FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予治療卵巢癌的孤兒藥資格（ODD）。
參考來源：IMV’s T Cell Therapy Demonstrates 86% Objective Response Rate in Combination with Merck’s Keytruda in PD-L1 Positive Patients with r/r DLBCL
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