從天花到新冠，永 久消滅病毒所導(dǎo)致的疾病，我們到底還要走多久？也許這個問題我們根本就給不出百分百正確的答案，截止到目前為止并非所有的病**疾病都存在特 效藥，但盡管如此，我們并非束手無策。古諺云：亡羊補牢，不如未雨綢繆！隨著醫(yī)學(xué)探究的不斷深入，“**接種”無疑成為了一項十分強大的防治方案！

       作為一種生物制劑，**可為特定的傳染病感染者提供主動獲得的免疫力[1]。**通常包含源自致病微生物的生物制劑，或者由人工合成的類似制劑，通常由弱化或殺死的微生物其毒素或其表面蛋白之一制成。該物質(zhì)刺激人體的免疫系統(tǒng)，將其識別為威脅，將其破壞，并進一步識別和破壞其將來可能遇到的與該物質(zhì)相關(guān)的任何微生物。**可以是預(yù)防性的（預(yù)防或減輕自然或“野生”病原體感染的影響），也可以是治療性的（與已經(jīng)發(fā)生的疾病如癌癥作斗爭）。

       PART.01**的發(fā)展史

       可能現(xiàn)在我們對于“天花病毒”并不十分了解，但在醫(yī)學(xué)技術(shù)并不發(fā)達的古代，其以傳染性強、致死率高被大眾驚悚地稱為“死神忠實的幫兇”。盡管如此，它依舊被經(jīng)驗性的療法所打敗。

       《痘疹定論》是清朝朱純嘏撰寫，此書刊于康熙五十二年（1713）。該書師法聶尚恒的《活幼心法》，結(jié)合個人經(jīng)驗提出：痘疹源于“胎毒”，因四時正氣失序，兩間雜氣交攻而發(fā)；治法主張逐毒外出。卷一論述痘疹之病因、病理、病狀及調(diào)治法；卷二論痘疹之伏陷倒逆癥，兼雜癥及痘后痢、癰；卷三為痘的接種法及用人痘接種預(yù)防的歷史和方法；卷四論麻疹之診治，臍帶處理以及防臍風(fēng)之發(fā)生。光緒九年(1883)徐安瀾將本書加以刪校，取名為《痘疹定論》并刊行。隨著醫(yī)學(xué)的進一步發(fā)展，直至17世紀末期，醫(yī)生們的做法是取天花病人皮膚傷口的膿液涂抹在在健康人的劃痕上。這樣的做法雖可以很好的預(yù)防天花疾病，但仍有3%左右的人在接種后會死去，即安全性仍存在著一定的缺陷。

       第一種**由英國醫(yī)生愛德華·詹納（ Edward Jenner）在1796年引入。詹納從一個患有牛痘的擠奶女仆的手上采集膿液，將其注射到一個8歲男孩詹姆斯·菲普斯的胳膊上，在經(jīng)歷幾天的發(fā)燒后，小男孩神奇的康復(fù)了。六個星期后，他用天花病毒對男孩進行了測試，發(fā)現(xiàn)無任何癥狀出現(xiàn)。于是詹納擴大了他的研究范圍，并在1798年報告中稱其**在兒童和成人中都是安全的——牛痘病毒賦予人類抵抗天花的保護作用。

       繼詹納的工作之后，路易斯·巴斯德（ Louis Pasteur）在1880年代引入了第二代**，后者開發(fā)了用于霍亂和炭疽的**，并通過了國家**接種政策。二十世紀，出現(xiàn)了幾種成功的**，包括針對白喉、麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹等疾病。隨著**變得越來越普遍，許多人開始認為它們是“無 敵的”。但是，**仍然無法治療許多重要疾病，包括單純皰疹、瘧疾、淋病和艾滋病等各類嚴重疾病。

       PART.02**種類

       **的關(guān)鍵是將抗原注射到體內(nèi)而同時不致使人生病?？茖W(xué)家已經(jīng)開發(fā)出幾種方法來完成此操作，并且每種方法都可以制造出不同類型的**。

       01

       減毒活**

       對于這些類型的**，會將較弱、無癥狀的病毒或細菌形式引入體內(nèi)。接種此種**，病原體不會擴散且引起疾病，但是免疫系統(tǒng)仍會學(xué)會識別其抗原并知道將來會如何“戰(zhàn)斗”。

       優(yōu)點：由于這些**將實際的活病原體引入體內(nèi)，為免疫系統(tǒng)提供了絕 佳的模擬環(huán)境。因此，減毒活**只需一兩劑就可以產(chǎn)生終身免疫力。

       缺點：由于減毒活**中含有活的病原體，因此不給免疫系統(tǒng)弱的人（如正在接受化學(xué)療法或HIV治療的人）提供**，因為病原體可能會變得更強壯并引起疾病。此外，這些**必須始終冷藏，以免弱毒的病原體死亡。

       02

       特定**

       麻疹；腮腺炎；風(fēng)疹（MMR聯(lián)合**）

       水痘（水痘）；流感（鼻噴霧劑）；輪狀病毒

       03

       滅活**

       對于這些**，特定的病毒或細菌被熱或化學(xué)物質(zhì)殺死，其死細胞被引入體內(nèi)。即使病原體已經(jīng)死亡，免疫系統(tǒng)仍可以從其抗原中學(xué)習(xí)如何在將來對抗其活體形式。

       優(yōu)點：這些**可以冷凍干燥使其易于保存，因為與活的減毒**一樣，沒有殺死病原體的風(fēng)險。它們也更安全，沒有病毒或細菌變異致病的風(fēng)險。

       缺點：由于病毒或細菌已經(jīng)死亡，因此它不能像活的減毒病毒那樣準確地模擬真實物體。因此，經(jīng)常需要幾次劑量和“助推器”訓(xùn)練身體以自我防御。

       04

       亞基/共軛**

       對于某些疾病，科學(xué)家能夠從病原體中分離出一種特定的蛋白質(zhì)或碳水化合物，將其注入人體后，可以訓(xùn)練免疫系統(tǒng)做出反應(yīng)而不會引起疾病。

       優(yōu)點：使用這些**，由于只有一部分或原始病原體而不是全部注入體內(nèi)，因此發(fā)生不良反應(yīng)的幾率要低得多。

       缺點：在病原體中最好的抗原用于訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，然后分離它們并非總是可能的。這樣只能生產(chǎn)某些**。

       05

       類毒素**

       某些細菌性疾病會通過分泌有害的化學(xué)物質(zhì)或毒素來損害人體。對于這些細菌，科學(xué)家能夠使用甲醛和水的混合物來“滅活”某些毒素。然后將這些死毒素安全地注射到體內(nèi)。免疫系統(tǒng)可以從死亡的毒素中充分學(xué)習(xí)，以抵御生命中出現(xiàn)的毒素。

       06

       結(jié)合**

       某些細菌，如希伯氏病，具有糖分子的外層涂層，它們偽裝其抗原并欺騙年輕的免疫系統(tǒng)。為了解決這個問題，科學(xué)家可以將一種抗原從另一種可識別的病原體與偽裝細菌的糖衣結(jié)合起來。結(jié)果，人體的免疫系統(tǒng)學(xué)會識別含糖的偽裝本身是有害的，并在糖偽裝進入人體后立即對其進行攻擊。

       PART.03COVID-19**的分析與展望

       要了解COVID-19**的工作原理[2]，首先要了解我們的身體如何抵抗病毒類疾病。當(dāng)諸如COVID-19的病毒之類的細菌侵入我們的身體時，它們就會攻擊人體系統(tǒng)并進行繁殖。血液中含有將氧氣輸送到組織和器官的紅細胞，以及與感染作斗爭的白細胞或免疫細胞。不同類型的白細胞以不同方式抵抗感染：

       巨噬細胞是吞噬并消化細菌和死亡或垂死細胞的白細胞。巨噬細胞留下了稱為抗原的入侵細菌部分。人體將抗原識別為危險抗原，并刺激抗體攻擊抗原；

       B淋巴細胞是防御性白細胞。它們產(chǎn)生攻擊巨噬細胞遺留的病毒片段的抗體；

       T淋巴細胞是另一種防御型白細胞。它們攻擊體內(nèi)已被感染的細胞。

       COVID-19**可幫助我們的身體對導(dǎo)致COVID-19的病毒產(chǎn)生免疫力。不同類型的**以不同的方式提供保護，但是在所有類型的**中，人體都會留下“記憶”T淋巴細胞和B淋巴細胞，它們會記住將來如何與這種病毒“作斗爭”。

       **接種后，人體通常需要幾周的時間才能產(chǎn)生T淋巴細胞和B淋巴細胞。因此，由于**沒有足夠的時間提供保護，因此可能在接種**之前或之后感染導(dǎo)致COVID-19的病毒，然后生病。

       有時在接種**后，增強免疫力的過程會引起癥狀，例如發(fā)燒。這些癥狀是正常現(xiàn)象，表明身體正在增強免疫力。

       當(dāng)前，有三種主要類型的COVID-19**正在或即將進行大規(guī)模（第3階段）臨床試驗。以下是每種**如何促使我們的身體識別和保護我們免受引起COVID-19的病毒的描述[3]。

       mRNA**中含有導(dǎo)致COVID-19的病毒物質(zhì)，該物質(zhì)為我們的細胞提供了有關(guān)如何制造該病毒特有的無害蛋白質(zhì)的指導(dǎo)。當(dāng)我們的細胞復(fù)制出蛋白質(zhì)后，它們會破壞**的遺傳物質(zhì)。我們的身體認識到該蛋白質(zhì)不應(yīng)該存在，并且會生成T淋巴細胞和B淋巴細胞，它們會記住如果我們將來被感染，該如何對抗引起COVID-19的病毒。

       蛋白亞基**包括引起COVID-19的病毒的無害片段（蛋白質(zhì)），而不是整個細菌。接種**后，我們的免疫系統(tǒng)會識別出蛋白質(zhì)不屬于人體，并開始制造T淋巴細胞和抗體。如果將來受到感染，記憶細胞將識別并抵抗這種病毒。

       載體**包含一種弱毒活病毒（與引起COVID-19不同的病毒），該病毒具有導(dǎo)致COVID-19插入的病毒的遺傳物質(zhì)（稱為病毒載體）。一旦病毒載體進入我們的細胞，遺傳物質(zhì)就會向細胞發(fā)出指令，以制造一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)對于引起COVID-19的病毒是唯一的。按照這些說明，我們的細胞復(fù)制蛋白質(zhì)。這促使我們的身體建立起T淋巴細胞和B淋巴細胞，它們會記住如果我們將來被感染時如何抵抗這種病毒。

       隨著國內(nèi)外感染人數(shù)的不斷增多，新型冠狀病毒已成為危脅全球安全十分嚴重的問題。在不久的將來，COVID-19**接種必將成為全球的趨勢，相信更安全、更有效的**也將出世，讓我們懷著期望，期待新冠結(jié)束的這一天早日到來！

       參考文獻：

       1. Siegrist C A. Vaccine immunology[J]. Vaccines, 2008, 5(1): 17-36.

       2. Dror A A, Eisenbach N, Taiber S, et al. Vaccine hesitancy: the next challenge in the fight against COVID-19[J]. European journal of epidemiology, 2020, 35(8): 775-779.

       3. van Riel D, de Wit E. Next-generation vaccine platforms for COVID-19[J]. Nature materials, 2020, 19(8): 810-812.