記者 |金淼

編輯 |許悅

       “沒有這種藥，病人一旦出血要忍受巨大疼痛。”

       這是1月中旬，一位在四川的網(wǎng)友在微博提到的“人凝血酶原復(fù)合物”短缺問題——受疫情影響河北保定人凝血酶原復(fù)合物供應(yīng)嚴(yán)重不足，此前已經(jīng)斷藥數(shù)月，“元旦前只采購到120支，瞬間被搶空。”

       人凝血酶原復(fù)合物是由血漿分離提取制成的血制品，可用于血友病治療。據(jù)智研咨詢，2018年，中國的血友病患者人數(shù)達(dá)14萬。

       過去的一年，受新冠疫情影響，人凝血酶原復(fù)合物所屬的血制品行業(yè)迎來更多關(guān)注。

       在新冠治療中，靜丙被納入納入到診療方案指南中，新冠病毒特免血漿制品和特免球蛋白等都被廣泛應(yīng)用。血制品企業(yè)上海萊士在2020年2月4日曾發(fā)布公告表示因新冠疫情，公司產(chǎn)能被征用。

       但即便如此，國內(nèi)血制品的使用量較國際仍有一定差距，血制品中占比最大的人血白蛋白人均用量也在發(fā)達(dá)國家的50%左右。但新冠疫情中，血制品被給予更多關(guān)注，以至于多家券商認(rèn)為，疫情能夠直接推動臨床血制品的使用量的提升。

       血液制品是由健康人血漿經(jīng)分離、提純后獲得的各種人血漿蛋白制品。血漿是血制品的原料，但受疫情限制人員流動等因素影響，世界各國采漿行動都受到一定影響，進(jìn)而傳導(dǎo)到血制品出貨量。

       國內(nèi)采漿量下滑致2020Q3、Q4血制品供應(yīng)緊張

       有上市血制品企業(yè)高層向界面新聞表示，2020年1、2月國內(nèi)單采血漿站受疫情防控影響完全停擺，進(jìn)入3月后，部分企業(yè)采漿開始逐步恢復(fù)，其所在的企業(yè)5月份起恢復(fù)到前一年同期水平，“全行業(yè)大約損失了兩個月左右的采漿量，上半年全行業(yè)大概減少了1000噸的采漿量。”2019年全年國內(nèi)的采漿總量為9201噸，國元證券研報預(yù)測，2020年全年采漿量預(yù)計與2019年持平或稍有下滑。

       對于血制品生產(chǎn)企業(yè)而言，血制品從采漿到終端的銷售使用大約需要耗時7-8個月。因?yàn)樵咸厥?，生產(chǎn)過程極為謹(jǐn)慎：采集并檢測合格的原料血漿在放置60天后，對獻(xiàn)漿人員血漿樣本再次進(jìn)行病毒檢測并合格，才可對之前采集的合格原料血漿投入生產(chǎn)制成相關(guān)血液制品；此后產(chǎn)品生產(chǎn)周期大約1-2月，批簽發(fā)時間大約4個月。

       通過簡單的算術(shù)可以推斷的是，2020年1月和2月國內(nèi)血漿站停擺，將會把影響釋放在2020年三季度和四季度的血制品供應(yīng)上。

       根據(jù)東興證券整理的2020年血制品批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示，2020年三季度除乙型肝炎人免疫球蛋白較上一年同期實(shí)現(xiàn)增長外，其他所有血制品批簽發(fā)較上一年同期相比均呈現(xiàn)不同程度的下滑，這是開篇血友病患者面臨斷藥的根源。

       一從事血制品流通的企業(yè)負(fù)責(zé)人表示，受供應(yīng)因素影響，三季度時，不同品種的血制品出廠價格皆有小幅上漲， 對于流通企業(yè)而言，醫(yī)院端采購價為中標(biāo)價，血制品企業(yè)一旦上調(diào)出廠價則會擠壓流通環(huán)節(jié)利潤，而且受疫情影響，醫(yī)院收入銳減，回款速度變慢，兩者疊加導(dǎo)致流通企業(yè)承壓，向醫(yī)院供貨的積極性減弱，“但院內(nèi)還是血制品流通最重要的渠道”。

       進(jìn)口血制品采漿相隔受到影響

       因1984年原衛(wèi)生部、經(jīng)貿(mào)部和海關(guān)總署聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于限制進(jìn)口血液制品防止AIDS病傳入我國的聯(lián)合通知》等政策法規(guī)的限制，國內(nèi)能夠進(jìn)口的血制品僅限為人血白蛋白，2019、2020年進(jìn)口人血白蛋白占到國內(nèi)全部人血白蛋白批簽發(fā)的60%和64.59%，國內(nèi)極大依賴進(jìn)口人血白蛋白。

       血制品研究者杜向軍計算，若要實(shí)現(xiàn)血制品供應(yīng)自給自足，國內(nèi)每千人口需要20L血漿，意味著全國需要2.8萬原料血漿。而2019年國內(nèi)千人獻(xiàn)漿量僅為6.4L，全年采漿量9201噸，想要實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織呼吁的各國血漿自給足，缺口巨大。

       在2020年1月和2月國內(nèi)疫情最為嚴(yán)重的時間內(nèi)，海外相對而言受到疫情沖擊較小，當(dāng)時采漿活動仍然正常，以至于上述兩受訪者皆認(rèn)為，三季度起雖然國內(nèi)企業(yè)人血白蛋白批簽發(fā)將明顯減少。但由于進(jìn)口白蛋白供應(yīng)相對平緩，2020年國內(nèi)人血白蛋白供應(yīng)并不緊張，而海外疫情帶來的血制品供應(yīng)緊張情況將在2021年凸顯。

       對于進(jìn)口的人血白蛋白而言，其采漿至生產(chǎn)總耗時更長，總體在7個月左右。而生產(chǎn)后距離產(chǎn)品在中國國內(nèi)批簽發(fā)大約還需要7-8個月時間——也就是說，從采漿到批簽發(fā)間長達(dá)一年半時間。

       因此，上述流通企業(yè)負(fù)責(zé)人認(rèn)為，隨著國內(nèi)診療活動逐步恢復(fù)正常，疊加國外血漿供應(yīng)減少的情況，今年及接下來的時間人血白蛋白緊缺的情況才將得以顯現(xiàn)。國際血制品巨頭之一Grifols預(yù)計，其2020年財年采漿量將減少15%。

       以血友病患者需要用到另一種血制品——血源性FVIII制劑為例，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示2020年第四季度，國內(nèi)血源性FVIII制劑較上一年同期出現(xiàn)了45.2%的批簽發(fā)降幅。

       山東一血友病患者組織代表表示，目前區(qū)域內(nèi)血源性FVIII制劑供應(yīng)出現(xiàn)緊張，部分省外偏遠(yuǎn)地區(qū)患者已經(jīng)開始反應(yīng)斷供情況。

       如何解決血制品供應(yīng)難題？

       解決血制品供應(yīng)問題，首先被考慮的則是增加單采血漿站。血漿的來源是依靠單采血漿站，因此新設(shè)采漿站是采漿量增長的最關(guān)鍵因素。但為加強(qiáng)血漿質(zhì)量管理，原衛(wèi)計委66號文《關(guān)于促進(jìn)單采血漿站健康發(fā)展的意見》中，提出要嚴(yán)格新增單采血漿站設(shè)置審批，因此目前行業(yè)內(nèi)頭部企業(yè)每年新設(shè)的單采血漿站僅為個位數(shù)，2020年國內(nèi)新獲批開采的漿站僅4家。

       2020年初，安信證券在血制品行業(yè)電話會議上就整個血制品行業(yè)未來血漿緊張的情況進(jìn)行過討論，當(dāng)時行業(yè)人士表示，目前行業(yè)內(nèi)討論的方案分為：1、進(jìn)口血漿；2、義務(wù)獻(xiàn)血所得血漿用來做原材料；3、增加采漿頻率。

       但幾個方案皆面臨不同的難度，以至于上述血制品企業(yè)高管在接受界面新聞采訪時認(rèn)為，這三點(diǎn)從政策上打開的可能性都比較小。除上述《關(guān)于限制進(jìn)口血液制品防止AIDS病傳入我國的聯(lián)合通知》明確禁止進(jìn)口包括血漿在內(nèi)的血制品外，2016年原國家衛(wèi)計委發(fā)布的《關(guān)于促進(jìn)單采血漿站健康發(fā)展的意見》中，再次強(qiáng)調(diào)嚴(yán)禁血制品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)口原料血漿。

       業(yè)內(nèi)討論的解決方案中的第二點(diǎn)，涉及到的義務(wù)獻(xiàn)血所得血漿用來做原材料，該建議背景是國內(nèi)將血液分為醫(yī)療臨床用血和血液制品生產(chǎn)用血兩部分分別管理，為雙軌制，前者實(shí)行無償獻(xiàn)血制度執(zhí)行《獻(xiàn)血法》，后者有償并按《血制品管理條例》管理。

       醫(yī)療機(jī)構(gòu)輸血，一般僅輸注濃縮的血細(xì)胞，剩余血漿不允許提供給企業(yè)制作血制品，這種情況下，血液資源利用率低，并使得獻(xiàn)血血站與單采血漿站面臨一定的競爭關(guān)系。

       這種擔(dān)憂出于一旦同地區(qū)既設(shè)置義務(wù)獻(xiàn)血即沒有經(jīng)濟(jì)報酬的血站，和血制品企業(yè)設(shè)置的有償血漿站，將會影響前者積極性，沖擊臨床用血，導(dǎo)致患者在院內(nèi)就醫(yī)時用血緊張。

       囿于雙軌制，獻(xiàn)血后，獻(xiàn)血血站剩余的分離血漿不能用于血液制品的生產(chǎn)，存在一定程度的浪費(fèi)。但是全球范圍內(nèi)，有多個國家通過打通這部分血漿用于血制品生產(chǎn)以提高血漿的綜合利用效率，以緩解血制品的供需矛盾。

       但上述血制品企業(yè)高管認(rèn)為，輕易放開則會帶來風(fēng)險問題，因需要將剩余血漿按照血制品再次進(jìn)行檢疫和批簽發(fā)。而這部分血漿的加入，雖然能夠提高利用率，但對于國內(nèi)血漿缺口而言，仍存在較大不平衡，安信證券電話會中計算，義務(wù)獻(xiàn)血每年貢獻(xiàn)的血漿量為600噸，對全國的影響百分比不超過10%，并且涉及到運(yùn)輸、檢驗(yàn)、治理等多個方面問題，實(shí)操復(fù)雜。

       而第三點(diǎn)，杜向軍在接受界面新聞采訪時表示，并不能從根本上解決國內(nèi)血漿的供應(yīng)問題。國內(nèi)采漿區(qū)域內(nèi)符合獻(xiàn)漿年齡要求的戶籍人口為3.45億，除掉進(jìn)城務(wù)工人口，區(qū)域內(nèi)符合獻(xiàn)漿要求的人口實(shí)際不足2億，而此部分人口的獻(xiàn)漿量已經(jīng)超過千人每20L，在此背景下，增加獻(xiàn)漿頻次意義有限。

       由于獻(xiàn)血血站和單采血漿站的競爭，國內(nèi)《血制品管理條例》中關(guān)于單采血漿站設(shè)置要求，單采血漿站只能設(shè)立在縣及縣級市，并且縣內(nèi)如果有用于獻(xiàn)血的一般血站，則不能再開設(shè)單采血漿站，使得獻(xiàn)漿人口并不多?！吨袊斞袠I(yè)發(fā)展報告（2016）》數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)采漿區(qū)域內(nèi)戶籍人口3.45億，通過3.45億的獻(xiàn)漿戶籍人口滿足國內(nèi)14億的血制品需求，自給自足被認(rèn)為是天方夜譚。

       近期，多個券商認(rèn)為，政策出現(xiàn)松動，因云南省衛(wèi)生健康委組織起草的《云南省單采血漿站設(shè)置規(guī)劃（2020-2023）（征求意見稿）》中規(guī)劃全省設(shè)置24個單采血漿站。

       但一業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，即便云南新設(shè)24個單采血漿站但區(qū)域內(nèi)人口過少，并且新設(shè)置漿站是因中生上海和河北大安在云南選址異地改建，對于整個血漿提升影響有限。

       打通獻(xiàn)血分離血漿用于血制品方面，1月21日，衛(wèi)健委官網(wǎng)發(fā)布了《關(guān)于政協(xié)十三屆全國委員會第三次會議第3227號（醫(yī)療體育類472號）提案答復(fù)的函》，其中提到，近年來，為推進(jìn)提高血站剩余分離血漿的利用效率，增加血液制品供應(yīng)量，衛(wèi)健委積極組織專家開展相關(guān)安全性、可行性等研究工作，已經(jīng)前后多次就此事協(xié)商相關(guān)部門并書面征求一面，努力推動政策突破。但是獻(xiàn)血每年涉及到的血漿量也不能夠從根本上推動血漿自給自足。

       上述征求意見稿中提到，目前國內(nèi)血制品行業(yè)的一個問題是對原料血漿利用率不足，企業(yè)數(shù)量多，產(chǎn)業(yè)集中化程度低，生產(chǎn)規(guī)模小等問題，以至于對原料血漿利用率不足，造成血漿浪費(fèi)。

       為了提升行業(yè)集中度，2001年5月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)中國遏制與防治艾滋病行動計劃（2001-2005年）的通知》規(guī)定，實(shí)行血液制品生產(chǎn)企業(yè)總量控制，加強(qiáng)監(jiān)督管理，從2001年起，不再批準(zhǔn)新的血液制品生產(chǎn)企業(yè)。

       2020年，血制品行業(yè)在資本市場也有一系列動作，如雙林生物收購派斯菲科100%股權(quán)，后者有10家漿站，年采漿量超過300噸。上述血制品企業(yè)高管表示，每輪行業(yè)波動時，行業(yè)都會出現(xiàn)并購潮，“行業(yè)的波動有利有弊，一方面白蛋白漲價背景下，對于采漿量比較小，依賴白蛋白營收的企業(yè)，收入會較往年好，企業(yè)自身對于被并購的欲望就比較低；另一方面，采漿受到影響，固定成本分?jǐn)偛涣?，部分小企業(yè)業(yè)績會比較差，可能就會促成并購。”

       但并購不能從本質(zhì)上解決問題，因國內(nèi)血制品管控政策問題，即使是集團(tuán)內(nèi)部的各下屬企業(yè)血漿、組分調(diào)撥也需地方藥監(jiān)及國家藥監(jiān)局特批，而近兩年來特批口子已經(jīng)收緊，想要最大化利用血漿難度重重，上述業(yè)內(nèi)人士表示，在此背景下想要實(shí)現(xiàn)規(guī)?；?yīng)，也幾近不可能。

       “想要實(shí)現(xiàn)自給自足最本質(zhì)的是把采漿人口的限制放開。”在歐美，血漿來源主要是大學(xué)生，而在國內(nèi)的采漿人口中，40歲以上的貧困女性則為主體。

       “用這些人口的血漿想滿足14億人口的血漿需求，既困難又不公平。最終能夠?qū)崿F(xiàn)自給自足的，還是打開血漿限制，讓獻(xiàn)漿成為14億人的事，才有可能。”