2018年末，阿斯利康的Imfinzi在頭頸部癌癥方面的臨床試驗(yàn)失敗，之后該公司將希望寄托在3期研究KESTREL上，認(rèn)為該藥物可能能夠在PD-L1生物標(biāo)記物水平高的患者身上顯示出益處。但這項(xiàng)研究依然沒(méi)有成功。
2月5日，阿斯利康宣布一線治療腫瘤表達(dá)高水平PD-L1的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者的3期臨床試驗(yàn)KESTREL結(jié)果，與標(biāo)準(zhǔn)治療EXTREME治療方案（化療聯(lián)合西妥昔單抗[cetuximab]）相比，檢查點(diǎn)抑制劑Imfinzi（durvalumab）未達(dá)到提高總生存率（OS）的主要終點(diǎn)。同時(shí)，Imfinzi聯(lián)合tremelimumab對(duì)所有患者也均無(wú)OS益處，未能達(dá)到次要終點(diǎn)。但I(xiàn)mfinzi單藥治療以及與tremelimumab聯(lián)合治療的安全性和耐受性與以前的試驗(yàn)一致。
阿斯利康介紹，KESTREL是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、全球性3期臨床試驗(yàn)，用于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HNSCC的一線治療。該試驗(yàn)測(cè)試了Imfinzi或Imfinzi聯(lián)合第二免疫療法tremelimumab與EXTREME治療方案（西妥昔單抗聯(lián)合順鉑或卡鉑加5-氟尿嘧啶）的療效。高PD-L1被定義為50%或更多的腫瘤細(xì)胞、25%或更多的腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞表達(dá)PD-L1。
這項(xiàng)試驗(yàn)在23個(gè)國(guó)家的200多個(gè)中心進(jìn)行，其中包括美國(guó)、歐洲、南美和亞洲的中心。主要終點(diǎn)是Imfinzi單藥治療組PD-L1高表達(dá)患者的OS。接受Imfinzi聯(lián)合tremelimumab治療的所有入組患者的OS被作為一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。
Imfinzi（durvalumab）是一種人源性單克隆抗體，目前在歐盟、美國(guó)、日本、中國(guó)和多國(guó)基于3期試驗(yàn)PACIFIC結(jié)果已被批準(zhǔn)用于治療在放化療后不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者；基于3期試驗(yàn)CASPIAN的結(jié)果，該藥物被歐盟、美國(guó)、日本和多國(guó)批準(zhǔn)用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC）。此外，在美國(guó)和其他一些國(guó)家，Imfinzi也被批準(zhǔn)用于治療晚期膀胱癌患者。
Tremelimumab是一種針對(duì)細(xì)胞**T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）活性的人源性單克隆抗體和潛在的新藥。該藥物正在與Imfinzi聯(lián)合用于NSCLC、SCLC、膀胱癌和HCC的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中進(jìn)行試驗(yàn)。
“雖然這一失敗對(duì)阿斯利康來(lái)說(shuō)并不是一個(gè)巨大的財(cái)務(wù)打擊，預(yù)測(cè)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌適應(yīng)癥在美國(guó)和歐盟的潛在收入峰值還不到1.5億美元，但是這對(duì)阿斯利康仍存在一些不利因素。”醫(yī)療保健行業(yè)投資銀行SVBLeerink分析師杰弗里·波格斯（Geoffrey Porges）在給客戶的一份報(bào)告中寫(xiě)道：“它可能會(huì)限制Imfinzi在3期非小細(xì)胞肺癌這個(gè)‘安全’適應(yīng)癥之外的擴(kuò)張機(jī)會(huì)，該適應(yīng)癥是Imfinzi目前最大的收入來(lái)源，也是PD-1/PD-L1類其他藥物目前尚未挑戰(zhàn)的收入來(lái)源。”
2020年前9個(gè)月，Imfinzi的銷售額達(dá)到14.8億美元，增長(zhǎng)42%，成為阿斯利康增長(zhǎng)最快的產(chǎn)品。
“說(shuō)到其他成員，這項(xiàng)試驗(yàn)的失敗還進(jìn)一步削弱了人們對(duì)Imfinzi和默沙東Keytruda的印象。”波格斯指出，Keytruda是檢查點(diǎn)抑制劑市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者，在顯示出可以比標(biāo)準(zhǔn)治療提高23%的生存率后，該藥物在頭頸部癌癥患者中獲得了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。
研究失敗對(duì)于阿斯利康的意義最終是否定的嗎？或許是，因?yàn)檠芯克坪跻仓赋鰐remelimumab“有限的增量?jī)r(jià)值”。該藥物尚未找到適合的市場(chǎng)，盡管其納入了許多臨床試驗(yàn)中。但阿斯利康可能不必等太久就有機(jī)會(huì)挽回自己的損失，因?yàn)?期試驗(yàn)Himalaya正在檢測(cè)Imfinzi與tremelimumab聯(lián)合治療先前未經(jīng)治療的肝癌患者，同時(shí)3期試驗(yàn)Poseidon則正在研究tremelimumab對(duì)肺癌生存率的影響，兩項(xiàng)研究在今年后期或?qū)l(fā)布結(jié)果。
參考來(lái)源：
1.AstraZeneca's PD-L1 med Imfinzi strikes out again in head and neck cancer
2.AstraZeneca's Checkpoint Inhibitor Misses Mark in Head & Neck Cancer
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