本周四，禮來宣布與Rigel Pharmaceuticals達(dá)成了一項獨(dú)家許可協(xié)議，兩家公司將共同開發(fā)Rigel的RIPK1抑制劑R552，并將負(fù)責(zé)該療法在包括自身免疫性疾病和炎癥性疾病等所有適應(yīng)癥的商業(yè)化工作。
作為交易的一部分，禮來公司將獲得受體相互作用絲氨酸蘇氨酸激酶1重組蛋白(RIPK1)抑制劑R552的全球獨(dú)家許可授權(quán)。RIPK1是一種關(guān)鍵的信號蛋白，科學(xué)試驗證實該蛋白可以通過引起細(xì)胞破裂而引起廣泛的炎性細(xì)胞過程。R552是每天一次口服的RIPK1抑制劑，此前該療法已在健康人群中完成了I期安全性測試試驗。臨床前研究中，R552被證實可以在小鼠中預(yù)防關(guān)節(jié)和皮膚發(fā)炎。
達(dá)成合作后，兩家公司計劃在今年開始一項II期RIPK1抑制劑臨床試驗，目前試驗已知的適應(yīng)癥包括自身免疫性疾病和炎癥性疾病。除了禮來向Rigel支付1.25億美元前期付款外，Rigel還將有資格獲得8.35億美元的里程碑付款，以及分層特許權(quán)使用費(fèi)。此外，Rigel將有資格和禮來共同進(jìn)行R552在美國的商業(yè)化工作，而禮來將承擔(dān)R552在全球范圍內(nèi)的商業(yè)化費(fèi)用。
Rigel在臨床前開發(fā)的產(chǎn)品線中還有其他可穿透腦屏障的RIPK1抑制劑，未來禮來公司可能會利用這些RIPK1抑制劑進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床研究。
外媒認(rèn)為禮來此舉也是為了與同樣涉足RIPK1抑制劑領(lǐng)域的賽諾菲展開競爭。早在2018年，賽諾菲就已經(jīng)和專注于開發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病藥物的生物醫(yī)藥公司Denali Therapeutics合作開發(fā)多種RIPK1抑制劑分子，用于治療一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病和全身炎癥性疾?。òǘ喟l(fā)性硬化癥、阿爾茨海默氏病和肌萎縮性側(cè)索硬化以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬等全身性炎癥疾?。?，主要的合作的產(chǎn)品為DNL747和DNL758。值得一提的是，兩家公司今年年初在皮膚紅斑狼瘡中啟動了II期DNL758試驗。
除此之外，與Rigel達(dá)成9.6億美元的RIPK1抑制劑合作，將幫助禮來進(jìn)一步深化其神經(jīng)和免疫學(xué)產(chǎn)品組合。去年12月，禮來和致力于為神經(jīng)退行性疾病患者開發(fā)基于腺相關(guān)病毒9（AAV9）載體的基因療法的Prevail Therapeutics達(dá)成10.4億美元的收購協(xié)議。這一收購將基于Prevail公司的研發(fā)管線，在禮來公司內(nèi)部建立基因療法開發(fā)項目，拓寬治療遺傳性神經(jīng)退行性疾病的治療模式。
根據(jù)禮來日前公布的2020年財報顯示，該公司全年總收入245.4億美元，同比增長10%，高出禮來年初對總收入做出的237至242億美元的收入預(yù)期。禮來還首次在年報中披露中國區(qū)完整年度的銷售收入，達(dá)到11.17億美元。除此之外，禮來也在加快對傳統(tǒng)藥物之外的前沿創(chuàng)新療法的布局，目前，禮來公司在神經(jīng)退行性疾?。ò╠onanemab）的臨床開發(fā)中至少有8款候選藥物。
不過禮來公司的股價似乎并沒有受到此次利好消息的影響，截至周四收盤時，禮來公司股價下跌了1.21％，至203.96美元，而Rigel股價上漲了14.79％，至5.20美元。
參考來源：
1.Lilly, Rigel to Partner on RIPK1 Inhibitors in Deal Worth Up to $960 Million
2.Lilly Strikes Licensing Deal With Rigel In Push Toward Neurological, Immunological Therapies
3.Lilly, Rigel Enter Exclusive CNS Development Collaboration
4.Rigel shines with Lilly deal that could hit $960M
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