加速審批（Accelerated Approvals，AA）是在臨床試驗階段為加快上市申請審批提供不同途徑的“加快通道”，獲得加速批準的新藥可治療嚴重疾病、并且與現(xiàn)有的藥物相比具備顯著的優(yōu)勢。通過加速批準途徑，F(xiàn)DA可以根據(jù)預測臨床受益的替代終點的臨床數(shù)據(jù)來加快批準新藥申請（NDA/BLA）。自2010年以來，F(xiàn)DA共加速批準了147個藥物適應癥，從FDA接受申請至批準，中位時間約為6個月。
加速審批以腫瘤藥物為主
其中有82％的加速批準涉及腫瘤藥物，包括罕見的腫瘤類型。通過加速審批上市最多的腫瘤類型包括淋巴瘤、NSCLC、多發(fā)骨髓瘤、乳腺癌、急性或慢性白血病。
獲得加速批準最多的藥物前兩名就被最 先上市的兩個PD-1抗體藥物包攬，Pembrolizumab和Nivolumab，目前在FDA獲批的適應癥中60%(18/30)和50%（11/22）通過加速審批。
通過加速批準上市的藥物與常規(guī)批準藥物最主要的區(qū)別是需要進行上市后研究證明臨床受益，以采用替代生存期終點（例如，progression free survival， “無進展生存期”）獲批的腫瘤用藥為例，應該在上市后臨床試驗中證明，“總生存期”（overall survival）確實獲得改善。
目前包括Pembrolizumab和Nivolumab能轉(zhuǎn)化為正常批準的適應癥數(shù)目屈指可數(shù)，其中還包括2016年Nivolumab的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。再看非腫瘤適應癥，2010年至2020年僅有17個非腫瘤藥物通過加速審批上市，其中只有3個藥物在確證性試驗，即諾華的鐵螯合劑Deferasirox，用于患者因輸血治療所致的慢性鐵過載（CIO）的治療，和用于結(jié)節(jié)性硬化癥的everolimus，勃林格殷格翰的達比加群逆轉(zhuǎn)劑Praxibind，在確認性試驗的支持下已轉(zhuǎn)換為常規(guī)批準。
失敗后的選擇
如果上市后研究的臨床數(shù)據(jù)不能佐證FDA最初的批準決定，這個新藥可能就會被FDA撤市。例如禮來在2019年選擇對olaratumab撤市，這是一種血小板衍生生長因子受體α（PDGFR-α）阻斷抗體，可特異性結(jié)合PDGFR-α并阻止受體激活，2016年10月19日，獲FDA加快批準用于與多柔比星聯(lián)合治療成人軟組織肉瘤（STS），這是在近40年來多柔比星獲批之后，第一個用于無法手術和放療的STS初始治療新藥。但因為其III期試驗ANNOUNCE研究未能證實聯(lián)合療法，與單用阿霉素相比有更多的臨床獲益。當時已經(jīng)是上市后的第三年，且olaratumab還上榜了去年我國公布的《第一批臨床急需境外新藥名單》，可以直接使用境外臨床數(shù)據(jù)向NMPA提出上市申請，但在olaratumab全球撤市后，也無法進入中國市場。
BMS、AZ、默沙東和羅氏接連因試驗未能證明生存優(yōu)勢，而對PD-(L)1抗體藥物適應癥撤回，也許這些不會是唯一撤回的免疫治療藥物，免疫治療是否將早期的腫瘤縮小真正轉(zhuǎn)化為長期的生存獲益，還有待時間來證明。
Industry wide evaluation
自1992年FDA施行AA以來，F(xiàn)DA從2003年開始已經(jīng)進行了三次“全行業(yè)評估（Industry-Wide Evaluation）”，這一活動旨在對獲得加速批準但之后未能達到上市后要求的適應癥進行評估，評估的范圍不僅包括驗證性試驗失敗的原因，還有未來如果繼續(xù)試驗所面臨的挑戰(zhàn)，包括試驗的設計和試驗所可能需要完成的時間等。這一活動最大的亮點就是會與藥企即申辦方舉行面對面的會議，藥企會向ODCA介紹最新的驗證性試驗信息。
與FDA的加速審批類似的，EMA稱為有條件上市批準（conditional marketing authorization，CMA），批準都是基于積極的風險獲益比，而最大的區(qū)別是EMA的CMA一般僅一年有效，而后需要申辦方提供新的數(shù)據(jù)進行更新，這就有利于監(jiān)管機構(gòu)進行更為常規(guī)化的評估以及在上市后驗證性試驗中遇到問題的早期檢測，目前FDA還沒有對于更新數(shù)據(jù)時限的具體規(guī)定。盡管對于AA通過替代終點使得藥物提前獲批上市也會遭到詬病，但FDA還是希望監(jiān)管機構(gòu)能與申辦方都積極地去評估試驗，這就是進行Industry wide evaluation的意義。
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