最早獲批的兩款國產(chǎn)PD-1單抗，一個(gè)被曝Q1銷售業(yè)績大縮水，一個(gè)被傳裁員......

       知名藥企PD-1被曝銷售指標(biāo)大降

       前段時(shí)間，業(yè)內(nèi)曝出禮來PD-1產(chǎn)品線的代表壓力大。近日，禮來PD-1產(chǎn)品又被指銷售指標(biāo)大調(diào)整，具體為“Q1指標(biāo)降低50%、Q2指標(biāo)預(yù)計(jì)降低40%”。就此消息，我們第 一時(shí)間詢問禮來，截止發(fā)稿，暫未得到回復(fù)。

       關(guān)于禮來主動降低銷售指標(biāo)，并且是Q1、Q2連降，行業(yè)人士稱，“禮來PD-1產(chǎn)品指標(biāo)達(dá)成有難度，一定程度上也是反應(yīng)出公司市場策略有點(diǎn)問題，當(dāng)然也有可能是資源不到位，例如在醫(yī)藥代表上投入較大，但是給到客戶的資源沒有足夠多。”

       資料顯示，2015年3月，信達(dá)生物與禮來達(dá)成了一項(xiàng)生物技術(shù)藥物開發(fā)合作。根據(jù)合作條款，信達(dá)生物和禮來將在中國共同開發(fā)和商業(yè)化包括達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）在內(nèi)的腫瘤藥物。2018年12月27日，信迪利單抗注射液在國內(nèi)上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

       為推動PD-1出海，2020年8月，信達(dá)生物與禮來宣布將擴(kuò)大達(dá)伯舒?的戰(zhàn)略合作，信達(dá)生物將授予禮來信迪利單抗在中國以外地區(qū)的獨(dú)家許可，禮來將致力于將信迪利單抗推向北美、歐洲及其他地區(qū)。

       據(jù)爆料消息稱，對于全國市場來說，禮來和信達(dá)目前在聯(lián)合推廣PD-1，不過今年銷售似乎不太景氣，馬上Q1結(jié)束了，全國銷售指標(biāo)平均達(dá)成才到40%。如今降低50%，這意味著銷售業(yè)績能夠有90%+的達(dá)成，醫(yī)藥代表們也能拿上獎(jiǎng)金......此舉似乎也很正常，因?yàn)槿暨€是以高指標(biāo)去定，醫(yī)藥代表恐怕都要走光。

       PD-1玩家越來越多，競爭影響顯現(xiàn)

       信迪利單抗自2019年3月開始正式推廣銷售，2019年銷售收入達(dá)到10.16億元，2019年11月，信迪利單抗是首 個(gè)且唯一一個(gè)入醫(yī)保的PD-1產(chǎn)品，醫(yī)保支付價(jià)是2843元/每瓶（規(guī)格100mg），一年治療費(fèi)用約9.88萬元。2020年全銷售額超22億元，較上一年增長一倍以上。

       2020年國家醫(yī)保談判，恒瑞、君實(shí)、百濟(jì)神州三家國內(nèi)企業(yè)旗下PD-1平均降價(jià)78%進(jìn)入醫(yī)保，二線肝癌、一線非鱗NSCLC、二線食管鱗癌3個(gè)大適應(yīng)癥首次進(jìn)入醫(yī)保，年均費(fèi)用平均5萬元左右。在國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，并且談判價(jià)格更為低的情況下，2020年12月31日，信達(dá)生物也推出“首輪2+2，后續(xù)5+N”的救助計(jì)劃。符合條件的患者只需自費(fèi)3.98萬元，便享有達(dá)伯舒2年的使用權(quán)益。綜上，信迪利單抗的銷售指標(biāo)調(diào)整似乎更在情理之中。

       據(jù)西南證券統(tǒng)計(jì)，目前我國是PD-1研發(fā)最為火熱的地區(qū)，全球154個(gè)PD-1中85個(gè)由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達(dá)到55%，預(yù)計(jì)未來2-3年國內(nèi)上市的PD-1單抗將達(dá)到15個(gè)。在白熱化競爭下，適應(yīng)癥一直是PD-1間博弈取勝的關(guān)鍵因素之一。對于禮來先后調(diào)整PD-1產(chǎn)品Q1乃至Q2的銷售指標(biāo)，分析者稱這或是因?yàn)樾诺侠麊慰乖谕贿m應(yīng)癥上也面臨越來越多的競爭。

       在2019年進(jìn)入醫(yī)保目錄時(shí)，信迪利單抗僅獲批了一個(gè)適應(yīng)癥。2021年2月，信迪利單抗獲NMPA批準(zhǔn)聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsqNSCLC）的一線治療。

       不過，在國內(nèi)默沙東的K藥和恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡2款已獲批一線治療非鱗狀NSCLC，此外百濟(jì)的替雷利珠單抗也已在2020年6月遞交上市申請，以及還有3款PD-1的非鱗狀 NSCLC適應(yīng)癥處于III期臨床階段。

       據(jù)了解，接下來達(dá)伯舒另有三項(xiàng)新增適應(yīng)癥申請（“sNDA”）已獲NMPA受理審評。2020年8月，NMPA正式受理達(dá)伯舒聯(lián)合吉西他濱和鉑類化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的新增適應(yīng)癥申請。2021年1月，NMPA正式受理達(dá)伯舒聯(lián)合達(dá)攸同（貝伐珠單抗注射液）治療一線肝癌患者的新適應(yīng)癥申請和達(dá)伯舒用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線治療的新適應(yīng)癥申請。此外，2020年5月，達(dá)伯舒單藥二線治療晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的ORIENT-2研究也達(dá)到主要研究終點(diǎn)。

       不過對比整個(gè)國內(nèi)PD-1研發(fā)現(xiàn)狀，這些適應(yīng)癥的競爭局勢也是相當(dāng)激烈。按照腫瘤部位分類的24個(gè)類型的腫瘤，競爭最激烈的肺癌、胃癌、肝癌、食管癌四大腫瘤，每個(gè)適應(yīng)癥均有超過10家在研。

       首 個(gè)PD-1產(chǎn)品裁員

       依照目前各企業(yè)的財(cái)報(bào)以及行業(yè)預(yù)估，僅國產(chǎn)4款PD-1產(chǎn)品2020年銷售額就逼近百億。其中信達(dá)的達(dá)伯舒22億，恒瑞的艾瑞卡預(yù)估50億元，百濟(jì)神州的百澤安10.57億，君實(shí)生物的拓益約為14億左右。

       PD-1市場“紅海”一片，除了有企業(yè)調(diào)整銷售指標(biāo)，也有企業(yè)在相應(yīng)的調(diào)整銷售人員來優(yōu)化人員結(jié)構(gòu)，節(jié)省成本。

       君實(shí)生物的拓益（特瑞普利單抗注射液）作為首 個(gè)在國內(nèi)上市的PD-1產(chǎn)品，享受到的“紅利時(shí)間”算起來似乎并不長，在國內(nèi)市場價(jià)格下行之下，各家PD-1產(chǎn)品都在積極與外企合作，拓展市場，君實(shí)生物的選擇也不意外。

       今年3月1日，君實(shí)生物宣布把自家PD-1在國內(nèi)非核心市場的推廣權(quán)，以及后續(xù)獲批上市的尿路上皮癌適應(yīng)癥的全國獨(dú)家推廣權(quán)給到了阿斯利康。君實(shí)生物將繼續(xù)負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在國內(nèi)除尿路上皮癌之外獲批適應(yīng)癥的核心市場推廣。在該合作宣布之后，近期業(yè)內(nèi)也曝出君實(shí)生物PD-1團(tuán)隊(duì)開始裁員的消息。而數(shù)據(jù)顯示，截止去年11月，君實(shí)生物的銷售團(tuán)隊(duì)一度達(dá)700人，人數(shù)較2019年的360人翻了一倍。

       君實(shí)生物目前負(fù)責(zé)非核心市場的代表，或者核心市場負(fù)責(zé)尿路上皮癌適應(yīng)癥的醫(yī)藥代表面臨裁員。據(jù)悉，被裁的醫(yī)藥代表可以選擇轉(zhuǎn)崗，或者去阿斯利康面試，或者是直接拿賠償離開，賠償方案大約是N+1。

       據(jù)Research and Markets預(yù)測，隨著適應(yīng)癥的不斷獲批和新藥上市的持續(xù)加速，未來全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復(fù)合增長率，至2025年有望達(dá)500億美元。西南證券測算，國內(nèi)PD-1單抗總體市場規(guī)模有望達(dá)到305億元。其中非鱗非小細(xì)胞肺癌、胃癌（her2陰性） 、肝癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌合計(jì)市占率將超過70%。

       經(jīng)歷醫(yī)保談判，國內(nèi)市場PD-1價(jià)格雖然大幅降低，但是可及性提高。但是面對未來如此之大的市場蛋糕，國內(nèi)藥企選擇了多手抓，制定贈藥方案、布局大適應(yīng)癥、積極出海...誰也不想在第 一梯隊(duì)上落后，頭部之間的競爭決定了自家市場份額，加之后面還有不少企業(yè)在研發(fā)，緊迫感更甚之。

       （爆料消息參考自E藥狗子、羅濕兄公眾號）