日前，國外生物制藥網(wǎng)站BiopharmaDive發(fā)布了2021年第二季度美國FDA藥品審批方面值得關注的5大看點。
1、aducanumab
盡管進行了廣泛的研究，阿爾茨海默?。ˋD）仍然是藥物開發(fā)中最 具挑戰(zhàn)性的領域之一。有希望的治療方法一次又一次地失敗了，僅給患者留下了少數(shù)幾個對癥治療的藥物。
但AD的治療選擇很快就會改變。FDA應該在6月7日之前決定是否批準渤健的單抗藥物aducanumab，該藥被認為是所有生物技術領域最受關注的藥物。如果獲得監(jiān)管機構的批準，aducanumab將成為首 個上市的旨在減緩老年癡呆癥進展的藥物，華爾街分析師預計該藥的年銷售額將達到數(shù)十億美元。
然而，批準還遠未確定。FDA內(nèi)部的統(tǒng)計學家和一個外部咨詢委員會對aducanumab的數(shù)據(jù)和渤健的分析方法提出了質(zhì)疑。在去年11月的一次會議上，該咨詢委員會成員幾乎一致投票反對批準這種藥物。而且就在最近，該咨詢委員會中3名成員在JAMA期刊發(fā)表文章表達了反對意見，并質(zhì)疑渤健有“先射擊，再畫靶”的嫌疑。雖然FDA不需要遵循這些建議，但它通常是這樣做的。
不過，行業(yè)分析師還沒有認定aducanumab會被判死刑。原因是，F(xiàn)DA不僅面臨著向患者提供更多AD藥物的巨大壓力，而且該機構的臨床工作人員一直異乎尋常地支持渤健的申請。
當監(jiān)管機構最近決定延長對aducanumab的審查時，一些分析人士認為這是一個跡象，表明監(jiān)管機構正在梳理更多的數(shù)據(jù)，以支持批準。Evercore ISI分析師Umer Raffat曾表示，延長審查期將使他對批準概率的估計從50%以下提高到70%。與此同時，投資銀行Stifel預測，aducanumab獲得批準的可能性為60%。
2、avalglucosidase alfa
Avalglucosidase alfa是由賽諾菲開發(fā)的一款長效酶替代療法，旨在改善酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）向肌肉細胞的傳遞。該藥治療龐貝氏癥（Pompe disease）的生物制品許可申請正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，目標行動日期為2021年5月18日。
多年來，龐貝氏病的主要治療方法一直是長期接受酶替代療法Lumizyme治療。賽諾菲在10年前收購罕見疾病藥物開發(fā)商Genzyme時獲得了這種療法。但該公司的目標是通過開發(fā)Lumizyme的升級版產(chǎn)品，來制定一個新的治療標準。這種新的升級療法旨在將更多的酶（GAA）遞送到肌肉細胞中，尤其是骨骼肌肌肉細胞中，以提高效力。與Lumizyme相比，avaloglucosidase alfa的甘露糖-6-磷酸（M6P）含量增加了約15倍，目的是幫助提高細胞對酶的吸收以及靶組織中糖原的清除。
然而，賽諾菲尚未證明這一假設。在3期研究中，通過呼吸功能的改善來衡量，avalglucosidase alfa的療效與Lumizyme具有可比性，這是該研究的主要目標。不過，這2種藥物作用方式之間差異的“臨床相關性”尚未得到證實。
盡管如此，賽諾菲avalglucosidase alfa的批準可能會提高其他一些正在開發(fā)的治療方法的門檻，其中包括Amicus Therapeutics的一種口服藥物，以及羅氏、拜耳、Avrobio開發(fā)的一些基因療法。
3、AZD1222
截至目前，F(xiàn)DA共批準了3種COVID-19**在美國使用，對這些**并沒有太大爭議。但阿斯利康和牛津大學的**AZD1222情況較為特殊。該**將在4月提交美國FDA審查，尋求獲得緊急使用授權（EUA）。然而，一系列的溝通失誤和安全挫折損害了阿斯利康的信譽，也降低了公眾對AZD1222的期望。
來自英國和其他地方早期研究的積極結果無法證實該**在老年人身上有效。與此同時，阿斯利康在美國和南美進行的更大規(guī)模的試驗推遲了近2個月。而最近，在歐洲推廣**的過程中，發(fā)生了罕見的血栓事件，導致許多國家暫時停止接種**。
三月下旬，阿斯利康在美國開展的3期臨床研究中報告稱，這種**是安全的，在預防COVID-19方面非常有效，為FDA的審查奠定了基礎。但好消息被爭議所掩蓋。監(jiān)督這項試驗的獨立專家委員會對該公司公布的初步結果公開提出了質(zhì)疑，這是一個不同尋常的、令人震驚的指責。
本月舉行的顧問委員會會議可能會反映出這些曲折。概述FDA自身調(diào)查結果的簡報文件可能會闡明阿斯利康與其數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會之間的分歧。這次會議將使科學專家有機會就這個話題和其他幾個懸而未決的問題向阿斯利康高管提問。
4、20v PnC
20v PnC是輝瑞開發(fā)的一款20價肺炎球菌**，目前正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，目標行動日期為2021年6月。該**用于18歲及以上成年人群，預防由**中肺炎鏈球菌血清型引起的侵襲性疾病和肺炎。此前，F(xiàn)DA已授予該**突破性 藥物資格。
20v PnC除了涵蓋現(xiàn)有標準**產(chǎn)品Prevnar 13（沛兒13）中的13種血清型之外，還涵蓋了7種與高死亡率、抗生素耐藥性和/或腦膜炎相關的血清型。Prevnar 13是輝瑞的一款超重磅肺炎球菌**，在2020年的全球銷售額為58.5億美元，是輝瑞最暢銷的產(chǎn)品，但該產(chǎn)品將在2026年失去專利保護。
新**20v PnC如果批準上市，將有助于鞏固輝瑞的特許經(jīng)營權。FDA將于今年6月對20v Pn用于18歲及以上成人群體的申請做出審查決定，這與Prevnar 13相比是一個相對較小的群體，后者可用于兒童以及年齡低至6周的嬰兒。但輝瑞的目標是最終也應用于年幼群體，該公司已經(jīng)公布了20v PnC用于嬰兒和兒童的2期臨床數(shù)據(jù)。
目前，默沙東的一款15價肺炎**V114也在接受美國FDA的優(yōu)先審查，該**用于18歲及以上成人群體預防侵襲性肺炎球菌病，目標行動日期為2021年7月18日。V114的設計遵循了該公司較老的23價**Pneumovax 23（紐莫法）。與輝瑞的新**一樣，V114可用于預防導致侵襲性肺炎球菌病的一些關鍵血清型，而這些關鍵血清型尚未包含在已上市的**產(chǎn)品中。
5、pimavanserin
Pimavanserin是Acadia制藥公司的關鍵資產(chǎn)，也是其唯一上市產(chǎn)品Nuplazid的活性 藥物成分，該產(chǎn)品于2016年4月獲批上市，成為首 個治療帕金森病患者所經(jīng)歷的幻覺和妄想等**癥狀的藥物。作為首 個選擇性靶向5-HT2A受體的藥物，pimavanserin獨特的藥理學開創(chuàng)了一種新的藥物類別——選擇性血清素反向激動劑（SSIA），該藥不僅優(yōu)先靶向5-HT2A受體，同時可避免多數(shù)**疾病藥物所具有的多巴胺受體及其他受體激活副作用。
在2020年，Nuplazid的銷售額增長了30%。近幾年，Acadia公司一直試圖通過擴大治療適應癥來促進Nuplazid的進一步增長。去年，該公司向美國FDA提交了Nuplazid的一份補充新藥申請（sNDA），用于治療與癡呆相關**?。―RP）相關的幻覺和妄想，目標行動日期為2021年4月3日。
根據(jù)Acadia公告，F(xiàn)DA已針對上述sNDA發(fā)布了一封完整回應函（CRL）。這表明，該機構已完成審查，并確定該sNDA以目前的形式不能獲得批準。盡管之前該公司在關鍵3期HARMONY研究的設計方面與FDA**病學產(chǎn)品部門達成了一致意見，將廣泛的DRP患者群體作為單一組進行分析。但CRL中指出，某些癡呆亞組缺乏統(tǒng)計學意義，同時某些不太常見的癡呆亞型的患者數(shù)量不足，缺乏足夠的療效數(shù)據(jù)來支持批準。
HARMONY研究達到了預先指定的主要終點和次要終點：在治療DRP相關幻覺和妄想方面，強勁和令人信服的數(shù)據(jù)證實了Nuplazid在臨床上和統(tǒng)計學上相對于安慰劑的優(yōu)越性，這是DRP適應癥的一個預先達成一致的先決條件。而按癡呆亞組和特定患者的最低數(shù)量進行的統(tǒng)計分離不在預先規(guī)定的要求范圍內(nèi)。
Acadia公司對FDA的這一決定表達了強烈抗議。該公司表示，在整個審查過程中，該機構沒有對商定的研究協(xié)議提出任何疑問，包括CRL中提出的問題。我們將立即要求召開A類會議，與FDA合作解決CRL問題，并確定一個快速途徑，以便批準Nuplazid在治療DRP中的應用。
參考來源：5 FDA approval decisions to watch in the second quarter
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