2021年美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）年會(huì)已順利落下帷幕，作為全球婦科腫瘤領(lǐng)域的盛會(huì)，SGO會(huì)議將匯聚婦科腫瘤學(xué)領(lǐng)域的頂尖專(zhuān)家和學(xué)者，展示婦科腫瘤領(lǐng)域最新的研究進(jìn)展及優(yōu)秀臨床實(shí)踐。本文為大家梳理本次SGO會(huì)議的重點(diǎn)研究?jī)?nèi)容。

       首 個(gè)前瞻性研究：BRCA逆轉(zhuǎn)突變或是rucaparib原發(fā)性耐藥機(jī)制之一

       ARIEL4（NCT02855944）是一項(xiàng)全球性、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心隨機(jī)對(duì)照研究，旨在評(píng)估rucaparib對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療用于未經(jīng)PARP抑制劑治療的既往至少接受過(guò)兩線化療的、BRCA1/2突變復(fù)發(fā)性高級(jí)別上皮性卵巢癌、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌患者的療效和安全性。

       入組患者按2:1隨機(jī)分配接受rucaparib（600mg 每日兩次）或標(biāo)準(zhǔn)化療。并根據(jù)無(wú)鉑間期進(jìn)行分層（≥1~＜6個(gè)月為鉑耐藥；≥6~＜12個(gè)月為部分鉑敏感；≥12個(gè)月為完全鉑敏感）。化療組中鉑耐藥或部分鉑敏感患者每周接受紫杉醇治療（60-80 mg/m2），完全鉑敏感患者接受研究者選擇的含鉑治療方案（卡鉑或順鉑或含鉑雙藥[卡鉑+紫杉醇、卡鉑+吉西他濱、順鉑+吉西他濱]）。評(píng)估了研究前患者血漿樣本的BRCA逆轉(zhuǎn)突變情況。

       主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）和安全性。

       入組患者被隨機(jī)分配至rucaparib組（n=233）或化療組（n=116）。分別有179例（51.3%）、96例（27.5%）、74例（21.2%）患者為鉑耐藥、部分鉑敏感、完全鉑敏感。共23例（6.6%）BRCA逆轉(zhuǎn)突變和1例無(wú)BRCA突變患者被排除在療效分析人群之外。在療效分析和ITT人群中，rucaparib組的中位PFS均優(yōu)于化療組。在BRCA逆轉(zhuǎn)突變患者的探索性分析中，rucaparib組（2.9個(gè)月）的中位PFS短于化療組（5.5個(gè)月）（HR=2.769），兩組的ORR無(wú)明顯差異。不良事件與既往研究報(bào)道的類(lèi)似。

       Rucaparib對(duì)比化療可明顯改善BRCA突變晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的PFS。未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。這是發(fā)現(xiàn)BRCA逆轉(zhuǎn)突變或是rucaparib原發(fā)性耐藥機(jī)制之一的首 個(gè)前瞻性研究。

       NORA研究：尼拉帕利用于末次鉑類(lèi)化療完全或部分緩解的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療的有效性及安全性

       NORA研究共納入265例患者，133例（50.2%）在末次鉑類(lèi)化療獲得完全緩解（尼拉帕利組86例，安慰劑組47例），131例（49.4%）獲得部分緩解（尼拉帕利組90例，安慰劑組41例），另有1例患者化療后疾病穩(wěn)定，未納入本次亞組分析。

       與安慰劑組相比，尼拉帕利用于末次鉑類(lèi)化療后出現(xiàn)完全或部分鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的維持治療，能夠顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存。并且這一生存獲益與BRCA胚系突變（gBRCA突變）狀態(tài)無(wú)關(guān)。

       患者對(duì)尼拉帕利的耐受性較好，未出現(xiàn)新的安全問(wèn)題?；颊呓邮苣崂晾委熯^(guò)程中，因治療期間不良事件（TEAE）導(dǎo)致的治療中斷的比例很低。

       中國(guó)好聲音：安羅替尼聯(lián)合培美曲塞治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的單臂開(kāi)放性II期研究結(jié)果

       本次會(huì)議上，中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院匯報(bào)了安羅替尼聯(lián)合培美曲塞治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、II期研究結(jié)果。安羅替尼是一種新型酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)VEGFR、PDGFR和FGFR等多個(gè)靶點(diǎn)具有高度選擇性的抑制作用。

       該研究是前瞻性、單臂、單中心的II期臨床研究。研究的主要終點(diǎn)是ORR；次要終點(diǎn)是DCR、PFS、OS和安全性。

       截至2021年1月6日，本研究入組27例患者，其中22例患者進(jìn)行有效性評(píng)估。研究結(jié)果顯示，安羅替尼聯(lián)合培美曲塞治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的客觀緩解率ORR達(dá)36.4%，疾病控制率DCR為100.0%，患者的中位PFS為9.3個(gè)月（95%CI：NE-NE）。

       安羅替尼聯(lián)合培美曲塞治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌顯示出令人滿意的療效，且**反應(yīng)安全可控。

       強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合：侖伐替尼+帕博利珠單抗組合在晚期子宮內(nèi)膜癌研究中大放異彩

       本次會(huì)議中，研究者公布了侖伐替尼+帕博利珠單抗對(duì)比研究者選擇的治療方案（TPC）用于晚期子宮內(nèi)膜癌患者的III期研究結(jié)果。

       入組患者按1:1隨機(jī)接受侖伐替尼（20mg PO QD）+帕博利珠單抗（200mg IV Q3W）治療或TPC（多柔比星 60mg/m2 IV Q3W或紫杉醇 80 mg/m2 IV QW [治療3周，停藥1周]）。主要終點(diǎn)為PFS和OS。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括ORR和安全性。

       入組的827例（pMMR[n=697]，錯(cuò)配修復(fù)缺陷 [dMMR，n=130]）患者被隨機(jī)分配接受侖伐替尼+帕博利珠單抗（n=411）或TPC（n=416）治療，截至2020年10月26日，兩組的中位隨訪時(shí)間分別為12.2個(gè)月和10.7個(gè)月，在pMMR人群中，侖伐替尼+帕博利珠單抗組的中位PFS（6.6個(gè)月）明顯優(yōu)于TPC組（3.8個(gè)月）（HR=0.60）；在總?cè)巳褐?，前者的中位PFS亦明顯優(yōu)于后者，侖伐替尼+帕博利珠單抗組和TPC組的中位PFS分別為7.2個(gè)月和3.8個(gè)月（HR=0.56）。

       同樣，在pMMR人群（17.4個(gè)月vs 12.0個(gè)月 HR=0.68）和總?cè)巳海?8.3個(gè)月vs 11.4個(gè)月 HR=0.62）中，侖伐替尼+帕博利珠單抗組的中位OS均優(yōu)于TPC組。

       pMMR人群（30.3% vs 15.1%）和總?cè)巳海?1.9% vs 14.7%）中，侖伐替尼+帕博利珠單抗組的ORR也優(yōu)于TPC組。侖伐替尼+帕博利珠單抗組和TPC組的中位治療持續(xù)時(shí)間分別為231天和104.5天。

       不論MMR狀態(tài)如何，與化療相比，侖伐替尼+帕博利珠單抗可明顯改善晚期子宮內(nèi)膜癌患者的PFS、OS和ORR。侖伐替尼+帕博利珠單抗的安全性與既往研究保持一致。

       ENPAC研究：三聯(lián)療法用于子宮內(nèi)膜癌，ORR達(dá)71%

       ENPAC是一項(xiàng)II期研究，旨在探索紫杉醇+卡鉑+恩扎盧胺在晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌中的療效和安全性。

       符合入組條件的患者為未經(jīng)化療、具可測(cè)量病灶且器官功能良好的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者。在開(kāi)始三藥治療前，患者先接受28天恩扎盧胺（160mg）導(dǎo)入治療。單藥導(dǎo)入治療前和治療后獲取活檢樣本以評(píng)估分子標(biāo)志物的作用，包括雄激素受體的表達(dá)與激活、雄激素相關(guān)基因或蛋白質(zhì)的表達(dá)、DNA拷貝數(shù)變化等。隨后患者接受卡鉑（AUC 6 IV Q3W）+紫杉醇（175 mg/m2）+恩扎盧胺（160mg 每日）治療。每3周期評(píng)估應(yīng)答情況，至多評(píng)估9個(gè)周期。可評(píng)估的患者接受至少6個(gè)周期的三藥治療。主要終點(diǎn)為PFS。

       研究共篩選了81例患者，其中49例患者接受了治療，中位年齡為64歲，53.1%患者組織學(xué)分級(jí)為2級(jí)，81.6%患者為復(fù)發(fā)性疾病，在安全導(dǎo)入期未觀察到劑量限制**。分別有3例、2例、2例、和1例患者因在恩扎盧胺單藥治療階段快速進(jìn)展、不相關(guān)死亡、退出研究、不相關(guān)中風(fēng)而未接受化療。總?cè)巳旱闹形籔FS為11.47，6個(gè)月PFS率為77%。在35例可評(píng)估患者中，確定的ORR為71%，6個(gè)月PFS率為83%，中位PFS為14.42。

       紫杉醇+卡鉑+恩扎盧胺具有良好的耐受性，并在未經(jīng)化療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性。

       期待婦瘤領(lǐng)域在接下來(lái)的一年里，取得更多研究成果，期待更多中國(guó)之聲，綻放世界。

       參考來(lái)源：

       1. Rucaparib versus chemotherapy in patients with advanced, relapsed ovarian cancer and a deleterious BRCA mutation: Efficacy and safety from ARIEL4, a randomized phase III study. abstract 11479.

       2. Yang JX, Wu XH, Zhu JQ, et al. Efficacy and safety of niraparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer with complete or partial response to the last platinum-based chemotherapy: subgroup analysis of the phase III NORA trial [EB/OL]. 2021 SGO, oral featured poster.

       3. Chen JM, Wei W, Zheng L, et al. Anlotinib combined with pemetrexed as a further treatment of patients with platinum-resistant ovarian cancer: A single-arm, open-label, phase II study. 2021 SGO, oral featured poster.

       4. A multicenter, open-label, randomized, phase III study to compare the efficacy and safety of lenvatinib in combination with pembrolizumab versus treatment of physician's choice in patients with advanced endometrial cance. Abstract 11512.

       5. ENPAC: Phase II trial with safety lead of enzalutamide in combination with paclitaxel and carboplatin for advanced or recurrent endometrioid endometrial adenocarcinoma Presenting Author: Shannon Westin, MD. Abstract 11584.