近日，由中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)與廣州市紅棉公益基金會(huì)發(fā)起的“久九關(guān)愛(ài)——阿爾茨海默病患者慈善援助項(xiàng)目”正式啟動(dòng)。

       該項(xiàng)目由上海綠谷制藥有限公司（下稱(chēng)：綠谷制藥）無(wú)償提供援助藥品九期一®(甘露特鈉，代號(hào)：GV-971，全球首 個(gè)靶向腦腸軸機(jī)制的阿爾茨海默病治療新藥)，旨在進(jìn)一步提升我國(guó)阿爾茨海默病人藥物可及性，為患者減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高生活質(zhì)量。

       阿爾茨海默病以及九期一®一直是醫(yī)藥行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)，在這條新聞的背后，我們更想深入地了解到：

       作為全球這一領(lǐng)域17年來(lái)上市的唯一新藥——九期一®在問(wèn)世約一年半的時(shí)間里，為我國(guó)阿爾茨海默病患者帶來(lái)了那些福音？

       在有了新藥武器后，目前我國(guó)阿爾茨海默病患者的診治現(xiàn)狀還存在著那些難題？需要如何突破？

       作為我國(guó)首 個(gè)阿爾茲海默病慈善項(xiàng)目，“久九關(guān)愛(ài)”項(xiàng)目將為患者帶來(lái)哪些幫助？又有哪些意義？

       作為一款我國(guó)領(lǐng)跑世界的原創(chuàng)新藥，未來(lái)九期一®還有哪些潛力？

       ……

       為探究以上問(wèn)題，新浪醫(yī)藥特別邀請(qǐng)了——北京大學(xué)第 一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)阿爾茨海默病分會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)孫永安先生；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、中國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)認(rèn)知障礙分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)徐俊先生；圓心集團(tuán)的高級(jí)副總裁羅東滔先生；綠谷制藥常務(wù)副總經(jīng)理李金河先生四位嘉賓和我們一起談一談阿爾茨海默病的診治現(xiàn)狀與未來(lái)。

       AD危害不容小覷 診療現(xiàn)狀并不樂(lè)觀(guān)

       阿爾茨海默?。ˋlzheimer`s Disease）是一種神經(jīng)退行性疾病，通常隱匿起病，持續(xù)進(jìn)行性發(fā)展，患者常有記憶力減退、判斷力障礙、注意力不集中、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、失寫(xiě)、情緒異常、行為異常等臨床表現(xiàn)。

       據(jù)北京大學(xué)第 一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師孫永安主任介紹，對(duì)于阿爾茨海默病，大眾對(duì)它更熟悉的名字往往是老年癡呆癥，但其實(shí)阿爾茨海默病≠老年癡呆，它只是老年癡呆常見(jiàn)類(lèi)型中的一種，占比50%—70%。

       孫永安表示，一直以來(lái)，阿爾茨海默癥的危害都容易被低估，許多人認(rèn)為它只是會(huì)‘偷走’病人的記憶，把它當(dāng)成衰老的一種現(xiàn)象，但事實(shí)上，阿爾茨海默病是一個(gè)致死性疾病，它是導(dǎo)致老年人死亡的第四大原因（僅次于心臟病、癌癥和心腦血管意外）。

       病情嚴(yán)重的阿爾茨海默癥患者不僅生活能力嚴(yán)重減退，還會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良、肺部感染、泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥。數(shù)據(jù)顯示，阿爾茨海默癥患者常在確診后的8-10年內(nèi)死亡，常見(jiàn)死因正是營(yíng)養(yǎng)不良或肺部感染。

       目前全球有將近 4000 萬(wàn)阿爾茨海默癥患者，其中，我國(guó)就有1000萬(wàn)阿爾茨海默病患者，數(shù)量居全球之首。對(duì)此，孫永安強(qiáng)調(diào)到：“更加嚴(yán)峻的事實(shí)是，我國(guó)現(xiàn)還有大量的潛伏患者即將爆發(fā)。預(yù)計(jì)到2050年我國(guó)阿爾茨海默病患者將達(dá)到4000萬(wàn)人，將會(huì)是嚴(yán)重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。”

       但由于病情隱秘、治療費(fèi)用高昂、治療時(shí)間長(zhǎng)等原因，在我國(guó)阿爾茨海默病目前仍面臨著認(rèn)知程度低、就診率低、接受治療比例低的“三低”現(xiàn)狀。

       對(duì)此，孫永安呼吁：“通常阿爾茨海默病被發(fā)現(xiàn)已經(jīng)是晚期了，但其實(shí)這個(gè)病可能提前二三十年就在病人身體里開(kāi)始潛伏。阿爾茨海默病從早期到出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙是10-15年，從輕度認(rèn)知障礙到輕中度癡呆可能是5-10年，從輕度到中重度，又是10-15年?？梢钥吹剑@是一個(gè)漫長(zhǎng)的病程進(jìn)展過(guò)程，因此患者一定要盡早干預(yù)，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀要去醫(yī)院及時(shí)篩查診斷和治療，積極的預(yù)防和干預(yù)能夠有效延緩阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展。”

       新藥問(wèn)世， 專(zhuān)家呼吁堅(jiān)持規(guī)范診療是關(guān)鍵

       阿爾茨海默癥治療藥物，可以說(shuō)是人類(lèi)歷史上醫(yī)學(xué)界研發(fā)失敗率最高的領(lǐng)域。

       在過(guò)去的20多年里，全球各大制藥公司相繼砸下數(shù)千億美元投入這個(gè)領(lǐng)域，結(jié)果卻是300余個(gè)進(jìn)入臨床研究的藥物均以失敗告終。

       在這種幾乎讓全球科學(xué)家都束手無(wú)策的背景下，在經(jīng)過(guò)17年的空白等待下，2019年11月，全球首 個(gè)靶向腦腸軸機(jī)制的阿爾茨海默病治療藥物-國(guó)產(chǎn)新藥“九期一®”在我國(guó)正式獲批，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。

       在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師徐俊教授看來(lái)，阿爾茨海默癥的治療經(jīng)過(guò)了膽堿酯酶抑制劑1.0時(shí)代、NMDA受體拮抗劑2.0時(shí)代，九期一®的問(wèn)世開(kāi)啟了全新的3.0時(shí)代。

       不同于目前研發(fā)阿爾茨海默病藥物的主流方法，九期一®是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物。作用機(jī)制研究表明，九期一®是通過(guò)重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過(guò)度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。

       因此，這也為抗AD復(fù)雜疾病的藥物研發(fā)提供了一個(gè)全新的干預(yù)方法。

       轉(zhuǎn)眼，從2019年11月至今，九期一®在我國(guó)獲批上市已經(jīng)快一年半了。一份從病人和醫(yī)生角度做的調(diào)查回訪(fǎng)顯示：

       73%的AD臨床醫(yī)生認(rèn)為九期一®能夠改善或保持阿爾茨海默病患者的認(rèn)知癥狀；

       63%的醫(yī)生觀(guān)察到九期一®可以改善神經(jīng)行為癥狀；

       47%的醫(yī)生評(píng)價(jià)服用九期一®的AD患者日常生活能力有改善作用；

       35%的醫(yī)生認(rèn)為九期一®對(duì)于患者語(yǔ)言能力、情緒、飲食、睡眠等有顯著改善。

       而一直以來(lái)參與國(guó)內(nèi)九期一®三期試驗(yàn)的徐俊教授也介紹到，在一份對(duì)于江蘇患者長(zhǎng)達(dá)7年的隨訪(fǎng)記錄顯示：

       1/3呈現(xiàn)出認(rèn)知功能明顯改善；

       1/3患者差不多穩(wěn)定；

       另外1/3患者效用不明顯，但這是允許存在的情況。

       對(duì)此，徐俊表示：“對(duì)于阿爾茨海默病的患者，病情不再進(jìn)展就是很好的信號(hào)。從隨訪(fǎng)效果來(lái)看，九期一®最大的好處就是呈現(xiàn)出了較高的安全性，基本上沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)像以前的抑制劑反胃、體重急劇減輕的情況。”

       此外，徐俊還表示：“傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)注重‘藥食同源’，現(xiàn)在臨床上也特別強(qiáng)調(diào)腦營(yíng)養(yǎng)品，九期一®作為一個(gè)天然的褐藻提取物，既是藥，又是大腦健康所需要的營(yíng)養(yǎng)食品。這是一個(gè)很好的新概念。”

       然而欣喜的成果背后仍有很大的遺憾。

       徐俊談到：“盡管新藥問(wèn)世，但是因?yàn)榀熜](méi)有立竿見(jiàn)影，很多已確診患者用藥并不規(guī)范，常?？赡苡昧?個(gè)月或者6個(gè)月，沒(méi)有感覺(jué)到明顯效果就停止用藥，這非常不利于患者的長(zhǎng)期治療。并且很多患者不親自去醫(yī)院復(fù)診打量表，由家屬代為去醫(yī)院配藥，也不利于醫(yī)生客觀(guān)評(píng)估治療效果。”

       因此，他呼吁：“長(zhǎng)期用藥、規(guī)范治療，對(duì)于已確診的阿爾茨海默病患者尤為重要?；颊咝柚?jǐn)遵醫(yī)囑，按時(shí)按量服藥，定期監(jiān)測(cè)病情，做好MMSE量表記錄。盡可能每3個(gè)月到醫(yī)院門(mén)診隨訪(fǎng)，科學(xué)評(píng)估療效，長(zhǎng)期規(guī)范治療。”

       對(duì)此，綠谷制藥常務(wù)副總經(jīng)理李金河博士也表示：“通過(guò)九期一®最新發(fā)布III期臨床研究論文中的主要療效指標(biāo)結(jié)果圖來(lái)看，九期一®可以在36周的觀(guān)察期內(nèi)持續(xù)平穩(wěn)地改善患者的認(rèn)知功能，與安慰劑組相比認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評(píng)分改善2.54分（p < 0.0001），顯示出是有助于持續(xù)改善輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的治療藥物。 ”

       而在本次“久九關(guān)愛(ài)——阿爾茨海默病患者慈善援助項(xiàng)目”援助方案設(shè)計(jì)上，也充分結(jié)合了九期一®“36周治療期”的療效指標(biāo)做參考，將采用6+3的方案設(shè)計(jì)以援助贈(zèng)藥方式幫助入組患者延長(zhǎng)至9個(gè)月（36周）的治療期，有利于患者長(zhǎng)期獲益。

       6+3贈(zèng)藥計(jì)劃——符合相應(yīng)申請(qǐng)條件的患者經(jīng)審核入組，遵醫(yī)囑自行使用24盒（6個(gè)月用量）九期一®治療后，所有資料經(jīng)中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)和紅棉公益基金會(huì)審核通過(guò)，最多為其支持12盒（3個(gè)月用量）九期一®，分3次進(jìn)行援助。

       圓心集團(tuán)的高級(jí)副總裁羅東滔先生表示，患者可前往全國(guó)圓心大藥房和思派大藥房指定門(mén)店領(lǐng)取援助藥品。

       據(jù)新浪醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)，目前九期一®售價(jià)為是895元/盒，一位患者最多可獲贈(zèng)12盒藥品的總額超過(guò)1萬(wàn)元。

       據(jù)悉，綠谷制藥除積極通過(guò)贈(zèng)藥項(xiàng)目提高九期一®的可及性外，還在準(zhǔn)備申請(qǐng)將九期一®納入醫(yī)保目錄工作，惠及更多患者。

       而為更快造福全球患者，做好真實(shí)世界研究，目前九期一®全球多中心三期臨床試驗(yàn)正在如火如荼地進(jìn)行中。

       2020年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)九期一®國(guó)際多中心三期臨床試驗(yàn)IND；

       2020年11月，綠谷制藥開(kāi)始患者招募，目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)首例患者用藥。

       2024年九期一®計(jì)劃完成臨床階段工作，2025年全球注冊(cè)上市。

       此外，據(jù)介紹，基于腦-腸軸理論的共同作用機(jī)理，九期一®還將嘗試在帕金森、血管性癡呆、漸凍癥、多發(fā)性硬化癥（MS）、視神經(jīng)脊髓炎等多領(lǐng)域的探索。