銀屑病俗稱(chēng)“牛皮癬”，是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性的自身免疫疾病。斑塊型銀屑病屬于銀屑病的一種，臨床表現(xiàn)為界限清楚的斑塊，覆蓋有細(xì)薄鱗屑，有時(shí)伴有瘙癢，一般不會(huì)自動(dòng)消退。目前臨床上針對(duì)斑塊型銀屑病的治療常采用糖皮質(zhì)激素類(lèi)的外用藥膏，但療效一般且治愈率很低。近年來(lái)生物技術(shù)的飛速發(fā)展為銀屑病帶來(lái)新興的靶點(diǎn)，如IL17和IL23。

       01  概要

       截至目前，臨床獲批用于治療中度至重度斑塊型銀屑病的明星產(chǎn)品主要有烏司奴單抗（Ustekinumab, IL23和IL12抑制劑）、阿達(dá)木單抗（Adalimumab, TNF抑制劑）以及蘇金單抗（Secukinumab, IL17A抑制劑）。

       而近期UCB的一款新型特異性雙抗Bimekizumab（選擇性抑制IL17A和IL17F）的療效備受關(guān)注。IL17A在斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎以及強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)理中都已被證實(shí)具有關(guān)鍵作用，而IL17F與IL17A具有疊加的生物學(xué)特性，并且獨(dú)立驅(qū)動(dòng)炎癥反應(yīng)。因此，雙向抑制兩種關(guān)鍵因子的Bimekizumab被認(rèn)為更具有治療潛力。

       UCB前期兩項(xiàng)三期BE VIVID 和BE READY 已證明Bimekizumab相比烏司奴單抗的非劣效性。近日，UCB又公布了Bimekizumab與阿達(dá)木單抗，蘇金單抗在中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的療效和安全性對(duì)比的積極結(jié)果（BE SURE和BE RADIANT）。

       02  BE READY 和 BE VIVID臨床結(jié)果

       BE READY和BE VIVID研究旨在評(píng)估Bimekizumab在中重度慢性斑塊型銀屑病成人患者中分別相比安慰劑和烏司奴單抗的療效和安全性。

       兩項(xiàng)研究主要終點(diǎn)均為銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI指數(shù)，得分越高表示疾病越嚴(yán)重）至少改善90％，以及研究者總體評(píng)估量表評(píng)分降為0或1（IGA， 0或1表示皮損完全清除或幾乎清除）。

       早期在今年2月份，UCB已在《Lancet》同時(shí)發(fā)表兩項(xiàng)三期的陽(yáng)性數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明與接受安慰劑或強(qiáng)生的烏司奴單抗治療的患者相比，接受Bimekizumab的患者獲得了更優(yōu)的PASI 90響應(yīng)和皮損清除水平。BE VIVID試驗(yàn)中，早在治療第4周，治療組就有77%的患者達(dá)到PASI 75緩解，而烏司奴單抗組僅有15%。到達(dá)主要終點(diǎn)第 16周時(shí)，治療組在PASI 90和PASI 100終點(diǎn)分別達(dá)到了85%和59%，而烏司奴單抗組分別為50%和21%。

       從這兩項(xiàng)關(guān)鍵性三期實(shí)驗(yàn)可以看到，Bimekizumab的療效毋庸置疑，更加突出的是，治療組實(shí)現(xiàn)了快速反應(yīng)，第4周即可看到顯著效果。

       03  BE SURE 和 BE RADIANT臨床結(jié)果

       2021年4月23日，UCB在新英格蘭雜志上公布了其三期BE SURE和BE RADIANT臨床實(shí)驗(yàn)的最新結(jié)果，分別與阿達(dá)木單抗和蘇金單抗進(jìn)行中重度銀屑病的療效對(duì)比。

       BE SURE以1：1：1的比例隨機(jī)分配中重度斑塊狀銀屑病患者：

       （1）每4周接受320 mg劑量的Bimekizumab皮下注射治療，持續(xù)56周；

       （2）每4周接受320mg劑量的Bimekizumab皮下注射治療，持續(xù)16周，然后每8周一次，持續(xù)16至56周；

       （3）皮下注射阿達(dá)木單抗，劑量為每2周40 mg，持續(xù)24周，其次是Bimekizumab，每4周劑量為320 mg，至第56周。

       主要療效終點(diǎn)與BE VIVID和 BE READY一致，以PASI 90緩解和IGA降為0或1來(lái)衡量。

       研究入選了478例患者，平均年齡為44.9歲，基線(xiàn)時(shí)的PASI平均得分為19.8。在第 16周時(shí)，接受Bimekizumab（兩個(gè)劑量組合計(jì)）的319名患者中的275名（86.2％）和接受阿達(dá)木單抗的159名患者中的75名（47.2％）有PASI 90響應(yīng)。在IGA得分評(píng)估中，319位接受Bimekizumab的患者中有272位（85.3％）的IGA得分為0或1，而接受阿達(dá)木單抗的159位患者中僅有91位（57.2％）的IGA得分為0或1。

       在這項(xiàng)為期56周的試驗(yàn)中，Bimekizumab至第 16周在減輕斑塊狀銀屑病癥狀方面表現(xiàn)出與阿達(dá)木單抗的優(yōu)效性，但口腔念珠菌病和腹瀉的發(fā)生頻率較高相關(guān)。為與其他治療藥物對(duì)比，Bimekizumab在斑塊狀銀屑病中的療效和安全性需要更長(zhǎng)期和大規(guī)模的試驗(yàn)驗(yàn)證。

       BE RADIENT為頭對(duì)頭對(duì)比，以1：1的比例隨機(jī)分配中重度斑塊狀銀屑病患者：

       （1）每4周接受320 mg劑量的Bimekizumab，持續(xù)16周；

       （2）每周接受320mg劑量的蘇金單抗，持續(xù)4周，然后每4周一次，至48周；

       至第 16周，接受Bimekizumab的患者以1:2再次分為每4周或每8周的維持治療。

       同樣的，Bimekizumab在療效評(píng)價(jià)中表現(xiàn)出優(yōu)效性，但口腔念珠菌的發(fā)生比率顯著高于蘇金單抗（19.3% vs 3.0%）。

       04  Bimekizumab預(yù)期進(jìn)展

       綜合四項(xiàng)3期結(jié)果，Bimekizumab已被證實(shí)優(yōu)于烏司奴單抗，阿達(dá)木單抗，和蘇金單抗。

       2021年4月23日，UCB官網(wǎng)宣布其將在4月23日至25日的美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)虛擬會(huì)議體驗(yàn)2021（AAD VMX）上發(fā)表11篇電子摘要，包括三項(xiàng)3期（BE VIVID, BE READY和BE SURE）的匯總結(jié)果，以及BE SURE中阿達(dá)木轉(zhuǎn)換治療的患者的療效評(píng)估，各組生活質(zhì)量評(píng)估。另外，還將口頭報(bào)告3b期 BE RADIANT試驗(yàn)，評(píng)估Bimekizumab與蘇金單抗相比在中重度斑塊狀銀屑病治療中的療效和安全性。

       2020年底，F(xiàn)DA和EMA也分別宣布已接受Bimekizumab治療中重度斑塊狀銀屑病的生物制劑許可申請(qǐng)和上市許可申請(qǐng)，預(yù)計(jì)該產(chǎn)品的上市指日可待。

       憑借優(yōu)異的三期表現(xiàn)，Bimekizumab必定將瓜分銀屑病的市場(chǎng)份額，但其進(jìn)入市場(chǎng)的時(shí)間相比其他藥物較為滯后，是否能成功逆襲仍有不確定性，同時(shí)，其較高副作用口腔念珠菌病的發(fā)生也是一不利因素。

       參考資料：

       https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2102388?query=featured_home

       https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2102383

       https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00125-2/fulltext

       https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00126-4/fulltext

       https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/UCB-to-Present-12-Abstracts-on-Bimekizumab-at-AAD-VMX-2021

       https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/The-New-England-Journal-of-Medicine-Publishes-Results-from-Two-Bimekizumab-Phase-3-Studies-in-Moderate-to-Severe-Plaque-Psoriasis

       https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/The-Lancet-Publishes-Two-Phase-3-Studies-Detailing-Bimekizumab-Data-in-Moderate-to-Severe-Plaque-Psoriasis