4月22日，復宏漢霖的“斯魯利單抗注射液（即重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）”用于經標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型實體瘤治療獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊申請受理，并被納入擬優(yōu)先審評品種公示名單，有望成為國內首 個治療MSI-H實體瘤的抗PD-1單抗。
23日，美國FDA加速批準了GSK從Tesaro收購的PD-1抗體dostarlimab（商品名Jemperli），用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進展、錯配修復缺陷（dMMR）復發(fā)性或晚期子宮內膜癌患者。
由此，Jemperli成為了全球第七個PD-1，國產第五個PD-1也處在了上市的尾聲。
但GSK與復星要想在競爭激烈的PD-1市場上后來居上，真的是一則簡單的審批文件就可以解決的嗎？
不只是復星與GSK，可以說整個創(chuàng)新藥行業(yè)可能都面臨相同問題，在醫(yī)保降價的刺激下，明面上看似欣欣向榮，實際上諸多問題逐漸凸顯。越來越多攜帶創(chuàng)新使命的新貴，越來越多傳統(tǒng)藥企入局，如何承兌收益？都是亟待解決的問題。至少GSK與復星醫(yī)藥想要在國內另外4個PD-1口中奪食，三點因素必須明確才行。
適應癥差異化，將成為PD-1的主要方向
斯魯利單抗是針對經標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實體瘤適應癥布局，該適應癥最大的特點是依據特定的MSI-H腫瘤標志物進行篩查，不以癌種進行區(qū)分，覆蓋患者群體廣泛。
不同于以往抗腫瘤藥的上市按照來源指明腫瘤類型，2015年以來陸續(xù)開展的關于免疫檢查點抑制劑治療“MSI研究”，其最早表型是在遺傳性結直腸癌中被發(fā)現，但后來的研究發(fā)現，MSI-H腫瘤發(fā)生于多個部位中，最常見的發(fā)生部位為結直腸、子宮內膜和胃，同時也發(fā)生于其他部位，號稱不限癌種治療。
2017年5月23日，FDA加速批準帕博利珠單抗（K藥）用于治療既往治療后進展且無滿意替代治療選擇的不可切除或轉移性MSI-H/dMMR實體瘤成人和兒童患者，以及治療不可切除或轉移性MSI-H或治療后進展的dMMR結直腸癌。成為FDA批準的第一個不按腫瘤來源，按生物標志物進行區(qū)分的抗腫瘤療法。
這也就是斯魯利單抗號稱適應癥全面覆蓋高發(fā)癌種的根據，目前其多項研究已進入關鍵臨床3期，2項單藥及8項聯(lián)合療法臨床試驗，積極就化療、自有VEGF、EGFR靶點單抗等治療方案進行免疫聯(lián)合療法，并針對中國的癌癥發(fā)病人群特點實施差異化臨床開發(fā)。
但另一方面，雖然業(yè)內對所有結直腸癌患者均應該篩選MSI狀態(tài)基本達成共識，但在國內生物標志物區(qū)分抗腫瘤療法在臨床落地上還遠未達到，大部分臨床醫(yī)生仍不了解MSI的定義及其報告的意義，也普遍不清楚MSI檢測的具體方法。其中的改變關乎的是整個醫(yī)療系統(tǒng)，而并非簡單說說就可以。
同時，該藥如果國內上，也無疑會成為眾多PD-1生產者的眾矢之的，而且真正能否獲批所有疾病的MSI-H實體瘤，還猶未可知，大概率會在高發(fā)疾病中選擇性獲批（結直腸癌、子宮內膜癌等）。
總結看來，適應癥方面復星的斯魯利單抗與國內獲批的其他PD-1產品相比，的確具有一定的優(yōu)勢所在（未排除其他廠商也有相關布局），面臨的市場空間或許也相對更大，至于之后能否在國內臨床上廣泛普及，則有待時間驗證。
要傷敵先傷己，低定價趨勢下，咬住是關鍵
3月1日，新版醫(yī)保目錄正式開始執(zhí)行，至此4款國產PD-1在醫(yī)保準入上基本處于同一起跑線，且隨著后續(xù)產品上市與醫(yī)保目錄的推進，預計PD-1定價還會大幅度的下降。
同時，由于pd-1適應癥布局上高重復率的特點（特別是非小細胞癌、霍奇金淋巴癌等），4款PD-1生產企業(yè)為爭奪市場，逐年壓縮市場利潤空間（信達生物年底醫(yī)保協(xié)議期滿，預計入保價格會在恒瑞的基礎再降低三分之一），等到復宏漢霖、齊魯制藥、科倫藥業(yè)等公司的PD-1過審入市后又將面臨怎樣的場景？
2020年7月，國家醫(yī)保局發(fā)布的《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》，醫(yī)保目錄的準入調出建立規(guī)范化機制，明確提出建立完善動態(tài)調整機制，原則上每年調整一次。其中明確指出，在同治療領域中，價格或費用明顯偏高且沒有合理理由的藥品會被調出醫(yī)保目錄。
這也就意味著，一旦PD-1領域后發(fā)者獲批上市，在進入醫(yī)保目錄時，既會因大幅降價拉低利潤，也會迫使恒瑞、君實生物等先發(fā)者在下一輪醫(yī)保談判中在后發(fā)者基礎上跟進，達到真正意義上的“要傷敵，先傷己”。
而過低的價格，則一定會讓企業(yè)平衡前期研究中耗費的巨量人力、財力付出，這對于多數依靠融資生存的創(chuàng)新藥企而言，無疑是雪上加霜。在如今PD-1明牌階段，低價趨勢已不可扭轉，布局企業(yè)唯有死咬住價格，跟上隊伍節(jié)奏。而相對的恒瑞、復星等大型藥企也必定會依靠“低價”擊敗一個個對手。
關鍵階段，誰咬不住，誰就大概率被淘汰。
不被創(chuàng)新藥企重視的營銷能力，反成最終決勝因素
如今行業(yè)基礎一致認為，銷售額基本與銷售團隊規(guī)模成正比。能決定PD-1最終銷量的仍要依靠企業(yè)本身的營銷能力。
公開數據顯示，截至2020年6月，恒瑞醫(yī)藥腫瘤線銷售人員超過6000名，其中PD-1的專職銷售人員已接近2000人。成功造就恒瑞2020年艾瑞卡45億元銷量的神話（相當于另外3個PD-1的銷量總和）。
同時，這樣打的銷售差距也引起了其他三家企業(yè)的重視，百濟神州與信達生物對外發(fā)布的招聘啟事也充分顯示了，招聘范圍的重心從一、二線城市向三、四線甚至縣域下沉。
信達生物的商業(yè)化團隊為1100人，君實生物為561人，百濟神州也不甘示弱，兩年內也從幾百人擴張至2020年底的超過1500人，三家企業(yè)的銷售人數都已是2019年的兩倍以上，且未來必定還會繼續(xù)增加。
復宏漢霖、齊魯制藥、科倫藥業(yè)雖說已有自己的商業(yè)團隊，但趁產品上市之前鋪開PD-1銷售渠道或許也是有備無患吧！
責任編輯：青霉素
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