近日，在2021年ESMO乳腺癌在線會(huì)議上，由羅氏贊助的一項(xiàng)II期臨床研究的結(jié)果顯示，抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠單抗）聯(lián)合卡鉑治療轉(zhuǎn)移性浸潤(rùn)性小葉乳腺癌（ILC）患者顯示出臨床益處，尤其是三陰性ILC患者。
研究報(bào)告者、荷蘭癌癥研究所腫瘤生物學(xué)與免疫學(xué)系Leonie Voorwerk博士指出，內(nèi)分泌療法通常是治療轉(zhuǎn)移性ILC的有效療法，但成功的后續(xù)治療選擇有限。Leonie Voorwerk博士強(qiáng)調(diào)，ILC似乎是一種不同的疾病實(shí)體，而不是浸潤(rùn)性乳腺癌的特殊類(lèi)型。此外，轉(zhuǎn)化性研究數(shù)據(jù)表明，ILC的一個(gè)亞型呈現(xiàn)免疫相關(guān)基因的高表達(dá)。臨床前數(shù)據(jù)表明，該亞型ILC可能對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑與鉑類(lèi)藥物聯(lián)合用藥有治療反應(yīng)。
因此，此次會(huì)上公布的這項(xiàng)研究旨在對(duì)轉(zhuǎn)移性ILC患者進(jìn)行卡鉑免疫誘導(dǎo)后給予Tecentriq治療。在這項(xiàng)單臂、多中心II期GELATO研究（NCT03147040）中，轉(zhuǎn)移性ILC患者接受12個(gè)周期、每周1次的卡鉑治療（劑量AUC 1.5），Tecentriq（3周一次）從卡鉑治療的第3個(gè)周期開(kāi)始，一直持續(xù)到疾病進(jìn)展或不可耐受。該研究采用了Simon二階段設(shè)計(jì)，要求有22例患者在第一階段接受至少1個(gè)周期的Tecentriq治療；其中，至少3例患者在24周后無(wú)進(jìn)展，以確保第二階段的進(jìn)一步研究。
所有患者均接受過(guò)最多二線姑息性化療、雌激素受體陽(yáng)性患者均為內(nèi)分泌療法難治。研究的主要終點(diǎn)是第24周的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
在第一階段中，接受Tecentriq治療的23例可評(píng)估患者中，至少有4例患者在24周時(shí)沒(méi)有進(jìn)展，因此達(dá)到了第一階段的主要終點(diǎn)。這23例患者中，共有21例患者可進(jìn)行最 佳總體緩解評(píng)估，另有2例患者已啟動(dòng)治療但未達(dá)到24周。
數(shù)據(jù)顯示，在該隊(duì)列中，4例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為19%（4/21）。此外，2例患者病情穩(wěn)定至少6個(gè)月。臨床受益率為29%（6/21）。
總的來(lái)說(shuō)，在6例臨床受益的患者中，4例患者的ILC呈三重陰性。研究人員發(fā)現(xiàn)臨床獲益與間質(zhì)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞或間質(zhì)CD8+計(jì)數(shù)之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)。在有臨床獲益的患者中，PD-L1表達(dá)有升高的趨勢(shì)，5例PD-L1陽(yáng)性腫瘤患者中有3例臨床獲益。
美國(guó)紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心Sylvia Adams博士參與了結(jié)果討論。她指出，該研究人群在臨床上是異質(zhì)的。在預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物方面，三陰性ILC患者中觀察到最多的臨床緩解，基線檢查時(shí)間質(zhì)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞和CD8+計(jì)數(shù)與臨床獲益無(wú)關(guān)，在有緩解的患者中PD-L1的表達(dá)有升高的趨勢(shì)，而目前一系列的活檢結(jié)果還沒(méi)有出來(lái)。進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化性研究需要評(píng)估緩解是否與報(bào)道的免疫相關(guān)ILC亞型和/或高腫瘤突變負(fù)荷有關(guān)。另外，在單臂研究中，任何一種藥物對(duì)緩解的貢獻(xiàn)都是未知的。
研究人員指出，GELATO是第一個(gè)專(zhuān)門(mén)針對(duì)轉(zhuǎn)移性ILC的臨床免疫治療研究。該研究結(jié)果顯示，Tecentriq聯(lián)合卡鉑在轉(zhuǎn)移性ILC患者中（主要是三陰性ILC患者中）顯示出明確的療效信號(hào)。
參考來(lái)源：ATEZOLIZUMAB WITH CARBOPLATIN AS IMMUNE INDUCTION SHOWS PROMISE IN METASTATIC LOBULAR BREAST CANCER
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