記者 |鄭潔

編輯 |謝欣

       5月20號(hào)左右，一份《廣東省醫(yī)療保障局關(guān)于共同開展省級(jí)藥品和耗材超聲刀頭聯(lián)盟采購工作的函》（以下簡稱“函件”）開始在業(yè)內(nèi)流傳，涉及到重組人生長激素（以下簡稱“生長激素”）或?qū)⒈患{入集采。

       本以為市場早已習(xí)慣了常態(tài)化的集采，但接下來的事情卻有些讓人出人意料。5月21日，靠生長激素單品打天下的長春高新股價(jià)跌停，為安撫投資者，5月25日晚，長春高新高層宣布增持，但效郭并不大，5月26日之后長春高新連跌兩天。

       另一家生長激素概念股安科生物也應(yīng)聲下跌，5月21日當(dāng)天大跌13.06%，雖安科生物也在周末出了公告稱尚未接到任何政府單位關(guān)于集采的書面文件，但截至5月28日收盤，幾天內(nèi)，安科生物的股價(jià)也是跌多漲少。

       這兩家企業(yè)的核心品種都是生長激素，也都靠生長激素“一招鮮吃遍天”，長春高新靠生長激素坐享“東北藥茅”美譽(yù)自不必說，安科生物最近一季度漲幅也頗為壯觀：在網(wǎng)傳函件出現(xiàn)之前，5月18日，安科生物董秘、資本運(yùn)營總監(jiān)李坤在投資者接待日活動(dòng)上表示：安科生物2021年一季度生長激素水針的銷量，已經(jīng)超過了2020年全年。

       話到此處，生長激素到底是何方神圣，為何能帶來如此規(guī)模的業(yè)績？

       “時(shí)間的朋友”遭遇集采隱憂

       生長激素誕生在1956年，美國波士頓內(nèi)分泌專家Raben從人垂體中分離和提純生長激素（hGH），并隨之應(yīng)用于治療生長激素缺乏癥（GHD）。此后，生長激素的商業(yè)化與生物科技傳奇企業(yè)基因泰克有關(guān)，1981年，基因泰克利用大腸桿菌（E. Coli）包涵體技術(shù)研制出含192氨基酸的基因重組人生長激素——Met-rhGH，此后由于副作用大而被淘汰。

       1985年，體外成功合成重組人生長激素（rhGH）誕生，其無限量產(chǎn)使hGH的大量臨床應(yīng)用成為可能。美國食藥監(jiān)局（FDA）繼1985年批準(zhǔn)hGH用于兒童GHD之后，先后批準(zhǔn)其應(yīng)用于慢性腎功能不全腎移植前（1993 年）、HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征（1996年）、Turner綜合征（1996年）、成人GHD（1997年）、Prader-Willi綜合征（2000年）、小于胎齡兒（2001年）和特發(fā)性矮身材（2003年）等。

       國內(nèi)生長激素的研發(fā)也沒有落后，1998年，第一支國產(chǎn)生長激素粉劑上市，2005年國產(chǎn)第一支水劑上市，而它們的生產(chǎn)廠家正是長春高新的子公司金賽藥業(yè)，其創(chuàng)始人金磊曾在基因泰克工作多年。

       憑借著生長激素，多年來長春高新股價(jià)一路高歌猛進(jìn)，最讓市場津津樂道的故事便是，一位“大媽”在2008年買了5萬元的股票，13年后去銷戶發(fā)現(xiàn)賬戶余額為500多萬，這支股票就是長春高新。

       這個(gè)案例大概給“時(shí)間的朋友”下了一個(gè)注腳，但為何一個(gè)網(wǎng)傳的函件，就能讓“時(shí)間的朋友們”突然大跌？這與企業(yè)對生長激素單品種過度依賴不無關(guān)系。

       按照長春高新2021年年報(bào)，報(bào)告期內(nèi)實(shí)現(xiàn)凈利潤30.47億元，其中金賽藥業(yè)為凈利潤貢獻(xiàn)了近28億元。金賽藥業(yè)主要的產(chǎn)品就是生長激素，其生長激素有三種類型，分別為重組人生長激素注射液（水針劑）、注射用重組人生長激素（粉針劑）、聚乙二醇重組人生長激素注射液（長效水針劑）。其中，水針劑占業(yè)績大頭，收入中粉針占比約8%-9%，水針70%多，長效水針占比增長到12%-13%左右。

       相比之下，生長激素龍頭第二位的安科生物對生長激素的依賴度相對低一些。2020年，其生物制品占營業(yè)收入比重為52.63%，這里的生物制品主要就是生長激素。但從安科生物后續(xù)管線來說，生長激素依然是布局重點(diǎn)。安科生物的短效水針于2019年9月上市，其長效水針2019年已完成臨床研究，有望2021年獲批。2021年2月8日，安科生物發(fā)生長激素針對兒童特發(fā)性矮小的適應(yīng)癥，被納入優(yōu)先審評(píng)程序。

       不過，大蛋糕無人不眼饞。目前，特寶生物的Y型聚乙二醇重組人生長激素注射液已經(jīng)處于臨床III期，預(yù)計(jì)2022年上市。維昇藥業(yè)一款人生長激素進(jìn)入臨床三期，天境生物一款長效重組人生長激素也已經(jīng)進(jìn)入III期臨床，億帆醫(yī)藥一款長效生長激素也已經(jīng)獲批臨床。此外，重組粉針劑跑道上還有海濟(jì)生物、上海聯(lián)合賽爾、深圳科興等公司，紛紛劍指生長激素市場。

       而外企也把目光轉(zhuǎn)向了重組生長激素，此前由于合規(guī)等原因，重組生長激素全球市場第一的諾和諾德在國內(nèi)該領(lǐng)域業(yè)績有限，2020年7月，諾和諾德與華潤三九簽約，共同推廣重組人生長激素注射，相當(dāng)于諾和諾德只管出產(chǎn)品，華潤三九去做銷售和推廣。以老牌自診藥企華潤三九的銷售網(wǎng)絡(luò)，對于長春高新來說，想必也是難纏。

       因此，雖然長春高科和安科生物都稱未接到集采正式文件，但生長激素納入集采的可能性并非不存在。

       一來，帶量采購的函件雖然不能證實(shí)，但也未證偽。網(wǎng)傳函件版本中稱“相關(guān)省份需要在5月22日給予回復(fù)。”這意味著省際聯(lián)盟邀請也剛開始不久，企業(yè)尚未收到正式文件通知也屬正常。而且，網(wǎng)傳的函件是省級(jí)聯(lián)盟帶量集采，并非國家層面帶量集采，而廣東省醫(yī)保局并沒有提到這項(xiàng)工作一定要求三家生產(chǎn)企業(yè)以上。

       同時(shí)，生長激素盡管只有一個(gè)適應(yīng)癥被納入國家醫(yī)保目錄內(nèi)，但被納入醫(yī)保目錄內(nèi)的藥品，實(shí)際上已經(jīng)屬于治療類的藥品，而且生長激素此前已經(jīng)被納入一些省份的醫(yī)保，最重要的是，生長激素的銷量很大，在這幾種情況疊加下，生長激素被納入更大范圍的帶量集采，也是時(shí)間問題。

       5月31日早上，界面新聞?dòng)浾咧码婇L春高新，長春高新表示截至目前還未接到網(wǎng)傳集采函件相關(guān)正式通知。此前提及的私立醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要指民營醫(yī)院、門診類的醫(yī)療機(jī)構(gòu)等，目前在合作門診規(guī)范性方面沒有問題。

       行業(yè)媒體“健識(shí)局”此前報(bào)道稱，據(jù)2021年的一次機(jī)構(gòu)調(diào)研，金賽藥業(yè)的生長激素銷售集中在一、二線城市，占其銷售收入6成以上的地區(qū)，包括浙江、湖南、北京、上海、廣東，而安科生物銷售額的主要貢獻(xiàn)地區(qū)是湖南、四川、江蘇和廣東。生長激素銷售的重鎮(zhèn)，與以上函件中聯(lián)盟地區(qū)省份有重合，而且隨著一線城市新生人口漸次走低，生長激素銷售區(qū)域勢必下沉。

       野蠻生長與背后風(fēng)險(xiǎn)

       但生長激素概念股在高歌猛進(jìn)的同時(shí)，生長激素是否在國內(nèi)被濫用、為何被濫用，也一再引發(fā)爭議。

       生長激素在中國獲批的適應(yīng)癥是原發(fā)性矮小癥，這種病癥的發(fā)病率并不高，2016年，知名兒科教授葉義言曝光長沙貝諾醫(yī)院對兒童濫用生長激素，他曾向媒體表示，由疾病導(dǎo)致的兒童身材矮小癥其實(shí)并不多見。

       據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院內(nèi)分泌科對523例身材矮小兒童病因分析顯示：其中只有115例患有生長激素缺乏癥，占總數(shù)的21. 99%。北京301醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)前主委母義明介紹過，生長激素缺乏性矮小癥發(fā)病率大約為十萬分之20-25之間。

       實(shí)際上，生長激素的推廣重點(diǎn)并不在公立醫(yī)院，而在其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)。5月21日長春高新對外披露里有一句很重要的話：其重組生長激素大概30%以下在公立醫(yī)院銷售，70%以上在其他合作醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售，預(yù)計(jì)未來在民營醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售占比會(huì)進(jìn)一步提升。

       據(jù)長春高新2020年年報(bào)，銷售費(fèi)用約為25.9億元，占據(jù)營業(yè)收入的30%。而安科生物2021年一季報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi)，其銷售費(fèi)用為1.7億元，同比上漲了48.65%，主要用來加強(qiáng)市場推廣。

       民營醫(yī)療機(jī)構(gòu)對生長激素合規(guī)性和監(jiān)管要求要相對公立醫(yī)院更低，因此，與上市公司們高企的銷售費(fèi)用暗相呼應(yīng)的，是生長激素在推廣中的灰色地帶。

       《半月談》雜志曾暗訪，有的醫(yī)院里，醫(yī)藥代表穿著白大褂向家長推銷生長激素。孩子剛剛4歲，醫(yī)藥代表就勸說家長給孩子打激素，并且要注射2-5年時(shí)間。醫(yī)藥代表還會(huì)用終身提成、高額回扣，引誘兒科醫(yī)生濫開處方，很多家長擔(dān)憂孩子身高不夠，“輸在起跑線上”，抱著“打打也無妨”的心態(tài)注射生長激素。

       但生長激素真的打打也無妨嗎？事實(shí)上，注射生長激素后，可能會(huì)有甲狀腺功能減低、糖代謝改變、股骨頭滑脫壞死、特發(fā)性良性顱內(nèi)壓升高等不良反應(yīng)。因此，生長激素有嚴(yán)格的適應(yīng)癥和禁忌癥，糖尿病患兒、骨骺已經(jīng)閉合、嚴(yán)重全身性感染等危重病人、活動(dòng)性腫瘤或活動(dòng)性顱腦損傷、孕婦及哺乳期婦女都不適宜使用生長激素。

       在應(yīng)用生長激素過程中，應(yīng)每3-6個(gè)月在兒科內(nèi)分泌門診監(jiān)測治療的有效性和安全性。主要檢測的內(nèi)容有：生長發(fā)育指標(biāo)、甲狀腺功能、血清類胰島素樣生長因子-1、空腹血糖和胰島素、肝腎功能和腎上腺皮質(zhì)功能、骨齡、垂體MRI，以及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

       在所謂的下沉市場，在三線城市開外的縣市，家長們對孩子未來的焦慮是殊途同歸的，生長激素野蠻生長，注射生長激素的兒童能否規(guī)范用藥并保證定期隨訪復(fù)查？推廣擴(kuò)張背后，潛在的風(fēng)險(xiǎn)又由誰來承擔(dān)呢？