2021年6月18日，科濟(jì)藥業(yè)正式港交所上市。但這個(gè)被人寄予厚望的生物制藥企業(yè)開盤即迎來大跌，首日上市低開17.53%。

       自港交所允許尚未盈利的生物科技公司赴港上市后，國內(nèi)不少研發(fā)管線優(yōu)秀的未盈利生物藥企選擇赴港上市，希望得到更多資本市場力量，加速推進(jìn)研發(fā)管線落地，率先搶占亟待滿足的市場。但上市之路哪可能如此一帆風(fēng)順，總有那么一些企業(yè)即使有頭部機(jī)構(gòu)背書，上市狀況也遠(yuǎn)不如市場期望。

       和多數(shù)創(chuàng)新藥企相同，科濟(jì)藥業(yè)在招股書中同樣極力自薦，自稱為「CAR-T細(xì)胞療法領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者」，并表示自己是世界上第一個(gè)成功識別、驗(yàn)證和報(bào)告Claudin18.2（或CLDN18.2）和磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3（或GPC3），作為CAR-T療法的合理腫瘤相關(guān)抗原的公司。同時(shí)，公司創(chuàng)始人兼CEO李宗海在記者發(fā)布會上還強(qiáng)調(diào)，科濟(jì)藥業(yè)擁有全球潛在同類首創(chuàng)CLDN18.2CAR-T候選產(chǎn)品，也是全球唯一IND獲批產(chǎn)品。之后還伴隨11個(gè)候選產(chǎn)品，也均為自主研發(fā)且擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品，目前已獲7個(gè)CAR-T的IND批準(zhǔn)，也是唯一獲美國FDARMAT認(rèn)證的中國CAR-T公司。

       但科濟(jì)藥業(yè)管線核心競爭力究竟如何，卻并非一兩句話就能說清。

       拋開財(cái)務(wù)與管理，生物藥企管線即核心

       CT053

       科濟(jì)是將CTO53定位為"唯一核心候選產(chǎn)品"，為擁有競爭優(yōu)勢的升級版全人抗BCMACAR-T，BCMA作為多發(fā)性骨髓瘤的重要靶點(diǎn)，近年來一直雄踞各路腫瘤學(xué)會年會的海報(bào)墻，屬于CAR-T領(lǐng)域中紅海競爭。

圖片來源：東方財(cái)富網(wǎng)

       從各項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)上的表現(xiàn)上看來，傳奇生物表現(xiàn)最 佳，其次是藍(lán)鳥、科濟(jì)、馴鹿、巨諾等，如果硬要在這其中給科濟(jì)藥業(yè)找個(gè)對手，比之傳奇生物或有不及，更合適的或許應(yīng)該是藍(lán)鳥的adecma。

       CT041

       作為針對實(shí)體瘤的全球潛在同類首創(chuàng)CLDN18.2CAR-T候選產(chǎn)品，各大跨國藥企也有所布局，側(cè)面證明了其一定價(jià)值。但是，科濟(jì)藥業(yè)CT041目前僅僅處于剛過IND和安全性測試，剛剛開始I期臨床（中國lb/II期、美國lb期），療效、不良反應(yīng)都是未知數(shù)，實(shí)在太初級了。對于現(xiàn)在的科濟(jì)藥業(yè)，甚至3-5年的科濟(jì)藥業(yè)意義都不大，且作為全球首創(chuàng)，風(fēng)險(xiǎn)也是極大的。

       CT011

       針對肝細(xì)胞癌的全球潛在同類首創(chuàng)GPC3CAR-T。武田制藥的TAK-102、科濟(jì)生物的CTO11、藥明巨諾的jwatm204（214）、藝妙神州im83等都是重點(diǎn)競爭者，且大多連臨床患者招募都進(jìn)行不下去，距離成藥的時(shí)間比之前者更長。

       CT032

       CD19作為布局企業(yè)最多靶點(diǎn)，被藥明巨諾、復(fù)星凱特、諾華大哥們都在爭得頭破血流，復(fù)星凱特1月12日也順利進(jìn)入行政審批階段，預(yù)計(jì)會是國內(nèi)首 個(gè)car-t療法，反觀科濟(jì)的CTO32，還僅是臨床I期，無望...

       總之，萬眾矚目的科濟(jì)藥業(yè)在目前既無營收、研發(fā)支出還巨大的同時(shí)，僅一個(gè)CT053能拿出手，剩余管線均不是近期能有希望的產(chǎn)品，5-10年的空窗期對于大多數(shù)投資看來實(shí)在不值當(dāng)。雖說無法置喙科濟(jì)藥業(yè)潛力巨大，能做到全球首創(chuàng)也的確令人欽佩，但部分投資者連CAR-T領(lǐng)域都抱有猶豫，更別說科濟(jì)藥業(yè)了。

       科濟(jì)破發(fā)背后，或許是整個(gè)CAR-T領(lǐng)域的擔(dān)憂

       僧多肉少，市場競爭愈發(fā)激烈

       2020年，全球基因治療藥物龍頭諾華上市藥物Zolgensma與Kymriah的合計(jì)銷售額已達(dá)到14億美元。

       2021年4月，全球共上市12款基因治療藥物；

       2021年1月12日，復(fù)星凱特CAR-T療法正式進(jìn)入行政審批階段，是國內(nèi)進(jìn)展最快的企業(yè)，預(yù)計(jì)也將成為國內(nèi)首 個(gè)。

       而在上述背后，是全球上百家藥企的競爭局面，且賽道擁擠，靶點(diǎn)重復(fù)，產(chǎn)品同質(zhì)化尤其嚴(yán)重，脫穎而出的概率尤比八股文中榜。而單論BCMA與CPC3兩大靶點(diǎn)，國內(nèi)與科濟(jì)藥業(yè)布局相同的企業(yè)就有4-8家，如果加上熱門的CD19/CD20，競爭企業(yè)則突破了20家。且隨著百時(shí)美施貴寶（BMS）與合作伙伴藍(lán)鳥生物開發(fā)的首 個(gè)靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法也已上市，預(yù)計(jì)后期還會有企業(yè)進(jìn)入瓜分蛋糕。

       而就目前而言，科濟(jì)藥業(yè)國內(nèi)最大的競爭對手應(yīng)該是率先美股上市的傳奇生物與港股市場的藥明巨諾和永泰生物。其中傳奇生物與楊森合作開發(fā)的LCAR-B38M/JNJ-68284528目前已向美國FDA遞交BLA，屬于國內(nèi)進(jìn)展最快的同類產(chǎn)品。之后則是藥明巨諾、永泰生物、原啟生物與藝妙神州等對手虎視眈眈，各家企業(yè)均有自己獨(dú)特的核心競爭力，科濟(jì)藥業(yè)想要脫穎而出，難度可想而知。

       不過科濟(jì)藥業(yè)方面也表示，公司重點(diǎn)產(chǎn)品各項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)均非常優(yōu)秀，且將于2022年上半年向國家藥監(jiān)局提交新藥申請，并在2023年上半年向美國FDA提交BLA，總體上進(jìn)度應(yīng)該還是靠前的。

       價(jià)格仍是制約CAR-T規(guī)模商業(yè)化的最大障礙

       由于CAR-T療法制造條件復(fù)雜、技術(shù)人員要求高等制約因素，導(dǎo)致目前治療費(fèi)用始終居高不下，之前獲批的四款產(chǎn)品僅批發(fā)價(jià)格就足以令人望而卻步，Breyanzi價(jià)格為41.03萬美元、Tecartus和Yescarta價(jià)格均為37.3萬美元，Kymriah價(jià)格在37.3萬美元－47.5萬美元之間。

       而價(jià)格背后牽扯出的卻又是自體CAR-T療法本身的技術(shù)制約，導(dǎo)致每次生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞在時(shí)間、金錢上均花費(fèi)較大且無法大規(guī)模推廣。盡管有著科濟(jì)藥業(yè)、恒潤達(dá)生、亙喜生物、馴鹿醫(yī)療、博雅輯因、瓴路藥業(yè)等等國內(nèi)外企業(yè)對通用型CAR-T療法相關(guān)研究進(jìn)展。

       但至少，目前源源不斷宣告上市的CAR-T產(chǎn)品中，情況仍無法真正得到解決，高昂的價(jià)格仍極大地限制了大規(guī)模商業(yè)化的可能，預(yù)計(jì)未來相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)CAR-T治療上仍將以自費(fèi)為主，這對商業(yè)保險(xiǎn)并不普遍的中國，情況更是嚴(yán)峻。

       當(dāng)然不只是CAR-T領(lǐng)域，細(xì)胞治療領(lǐng)域中的絕大部分情況都是如此，而中國特色國情也決定了中國細(xì)胞治療發(fā)展之路上的阻礙也將更多，后續(xù)銷量增長速度將遠(yuǎn)低于美國，整體滲透率亦會大幅度低于美國。

       而這對于科濟(jì)藥業(yè)而言，如果憑借居前的臨床研究率先上市，卻抱希望納入醫(yī)保及集采，無異于聽天由命。僅僅定價(jià)問題就極大的抵消了新發(fā)優(yōu)勢，是選擇與國際大企業(yè)硬剛？還是選擇符合中國特色的價(jià)格優(yōu)勢？都是前輩考慮的問題。

       總結(jié)

       總體而言，雖說繼生物醫(yī)藥的前兩次產(chǎn)業(yè)變革后，基因治療很有希望能引領(lǐng)生物醫(yī)藥進(jìn)行第三次產(chǎn)業(yè)變革，更是有望成為未來20年內(nèi)最主要的藥品創(chuàng)新方向。而這其中的car-t治療領(lǐng)域仍舊處于開發(fā)初期，如科濟(jì)藥業(yè)一般的企業(yè)作為開拓者更重要的作用或許是引領(lǐng)“癌癥治療迎來了各種CAR細(xì)胞的新時(shí)代”的真正到來吧！

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