近日，Exelixis公司公布了酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Cabometyx與羅氏免疫腫瘤學(xué)療法（I-O）Tecentriq一線治療肝細胞癌（HCC）的臨床試驗數(shù)據(jù)。令人驚訝的是，這種組合療法并沒有延長新診斷的HCC患者的生命。
這一結(jié)果來自于名為COSMIC-312的一項3期臨床試驗的中期分析數(shù)據(jù)。盡管研究人員表示觀察到有利于聯(lián)合用藥的趨勢，但Exelixis表示，“在最終分析時達到統(tǒng)計學(xué)顯著性的概率很低”。該試驗將繼續(xù)推進，并在2022年早些時候公布最終數(shù)據(jù)。
不過，Exelixis還沒有認輸。該公司首席執(zhí)行官Michael Morrissey在一份聲明中表示，公司將深入挖掘最終數(shù)據(jù)，找出可能解釋不利結(jié)果的因素，包括患者的人口統(tǒng)計學(xué)、后續(xù)抗癌治療以及COVID-19對試驗的影響。
在一線肝癌中失敗對Exelixis是一個巨大的打擊。據(jù)該公司稱，全球每年確診的90多萬例肝癌中，約90%是HCC。在5月份的一次投資者電話會議上，Michael Morrissey將HCC的市場機會，與最近FDA批準(zhǔn)Cabometyx與百時美施貴寶I-O藥物Opdivo一線治療腎細胞癌的市場機會進行了比較。美國銀行分析師Jason Gerberry表示，這一批準(zhǔn)對Exelixis的業(yè)務(wù)“非常重要”。該公司預(yù)計，到2022年底，Cabometyx從腎細胞癌（包括先前接受過治療的患者）獲得的年收入就將達到15億美元。
COSMIC-312試驗的失敗確實讓所有人大吃一驚，因為Cabometyx與Tecentriq之前都在治療肝癌方面取得了成功。自2019年初以來，基于相對于安慰劑的總體生存優(yōu)勢，Cabometyx已被批準(zhǔn)用于先前接受過治療的HCC患者。Tecentriq與羅氏自己的Avastin聯(lián)合使用，在3期IMbrave150試驗中證明與Nexavar相比將死亡風(fēng)險降低42%后，于去年獲得監(jiān)管批準(zhǔn)（包括美國、歐盟、中國、日本），成為第一個獲批用于新診斷HCC患者的I-O療法。
不過，對于Exelixis來說積極的一面是，Cabometyx與Tecentriq組合療法達到了COSMIC-312試驗的另一個共同主要終點——無進展生存期（PFS）：與Nexavar相比，將癌癥進展或死亡風(fēng)險降低了37%。Exelixis表示，計劃將這些數(shù)據(jù)提交給FDA，并討論下一步可能的監(jiān)管備案。
Exelixis并不是唯一一家探索TKI/I-O方法治療肝癌的制藥商。默沙東與合作伙伴衛(wèi)材正在測試Keytruda和Lenvima的組合。不過在2020年7月，F(xiàn)DA針對該組合一線治療HCC的申請發(fā)布了一封完整回應(yīng)函，認為該組合的早期腫瘤緩解數(shù)據(jù)不足以證明其與當(dāng)前可用療法具有有意義的優(yōu)勢。
目前，Exelixis也正在開展臨床試驗，評估Cabometyx聯(lián)合Keytruda、或聯(lián)合Opdivo及百時美施貴寶CTLA-4抑制劑Yervoy一線治療HCC。此外，Exelixis也正在多項臨床試驗中評估Cabometyx作為單藥療法、與化療/靶向藥物/I-O藥物聯(lián)合治療多種類型腫瘤。根據(jù)其網(wǎng)站信息，Cabometyx臨床開發(fā)項目當(dāng)前包括19項1期、51項2期、8項3期臨床試驗。
除了肝癌，Exelixis最近還公布了1b期COSMIC-021研究隊列6的數(shù)據(jù)，顯示Cabometyx與Tecentriq聯(lián)合療法在先前接受過治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌患者中達到了27%的總緩解率。該公司希望，這些數(shù)據(jù)能夠支持該組合在這一疾病中的申請?zhí)峤患凹铀倥鷾?zhǔn)。
參考來源：In surprising flop, Exelixis' Cabometyx combo with Roche's Tecentriq fails to extend life in liver cancer
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