記者 |謝欣
和黃醫(yī)藥與阿斯利康7月13日宣布，雙方合作開(kāi)發(fā)的中國(guó)首 款MET抑制劑賽沃替尼（沃瑞沙）正式獲批上市，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)MET抑制劑的空白。
賽沃替尼由和黃醫(yī)藥自主發(fā)現(xiàn)，是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，在晚期實(shí)體瘤中表現(xiàn)出臨床活性?？勺钄嘁蛲蛔儯ɡ缤怙@子14跳躍突變或其他點(diǎn)突變）或基因擴(kuò)增而導(dǎo)致的MET受體酪氨酸激酶信號(hào)通路的異常激活。
此前，和黃醫(yī)藥與阿斯利康于2011年簽署全球許可協(xié)議，在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)賽沃替尼，并促進(jìn)其商業(yè)化。賽沃替尼上市后，將由和黃醫(yī)藥負(fù)責(zé)其生產(chǎn)和供應(yīng)，并由阿斯利康負(fù)責(zé)實(shí)現(xiàn)賽沃替尼在中國(guó)乃至全球范圍內(nèi)的商業(yè)化。
肺癌是中國(guó)目前發(fā)病率及死亡率第一的疾病，雖然針對(duì)肺癌已經(jīng)有了不少靶向治療和免疫治療藥物，但MET靶點(diǎn)在肺癌上是一種典型的罕見(jiàn)靶點(diǎn)，MET外顯子14跳躍突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌中的發(fā)生率也僅為1-3%，在賽沃替尼獲批之前，這類患者即使被確診也缺乏對(duì)應(yīng)的靶向藥物治療。
不過(guò)，雖然有了精準(zhǔn)的藥物，但要想讓患者更好獲益，還少不了精準(zhǔn)的伴隨診斷（CDx）幫忙。伴隨診斷是一種體外診斷技術(shù)，能夠檢測(cè)出有關(guān)患者針對(duì)特定治療藥物的治療反應(yīng)的，有助于確定能夠從某一治療產(chǎn)品中獲益的患者群體。
如針對(duì)MET靶點(diǎn)的伴隨診斷產(chǎn)品，便可以檢測(cè)出患者是否具有MET基因突變，以及是否符合相應(yīng)的用藥條件，而賽沃替尼作為一款精準(zhǔn)靶向藥，只對(duì)MET靶點(diǎn)突變的患者有效。
阿斯利康中國(guó)副總裁、肺癌診療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人朱家康對(duì)界面新聞?dòng)浾咄嘎?，目前?guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)；兩款MET突變檢測(cè)，包括艾德生物的PCR診斷試劑盒，以及泛生子的人類8基因突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（半導(dǎo)體測(cè)序法）。
但是，有可以檢測(cè)MET突變的診斷試劑，并不意味著賽沃替尼就有相應(yīng)伴隨診斷產(chǎn)品。
上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院、上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任陸舜教授對(duì)界面新聞?dòng)浾弑硎荆壳皣?guó)內(nèi)的伴隨診斷產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)實(shí)際上是嚴(yán)重滯后的，藥物開(kāi)發(fā)與檢測(cè)試劑盒開(kāi)發(fā)兩者之間的關(guān)聯(lián)性并不是太強(qiáng)，這也就造成目前許多批準(zhǔn)上市的小panel試劑盒都沒(méi)有相應(yīng)的療效的數(shù)據(jù)加以考核。
阿斯利康中國(guó)副總裁、醫(yī)學(xué)事務(wù)部負(fù)責(zé)人楊海英此前曾對(duì)界面新聞?dòng)浾呓榻B，目前國(guó)內(nèi)在藥品上已經(jīng)有成熟的審評(píng)流程。而隨著審評(píng)法規(guī)不斷完善，伴隨診斷產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)除了要考慮技術(shù)和臨床上的數(shù)據(jù)，更要和療效相結(jié)合。其中，伴隨診斷產(chǎn)品的審評(píng)需要產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)驗(yàn)證，這包括臨床標(biāo)本的驗(yàn)證和藥物療效的驗(yàn)證。
楊海英透露，對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，為了確保精準(zhǔn)靶向藥在中國(guó)獲批，需要找到一個(gè)高質(zhì)量的伴隨診斷產(chǎn)品合作伙伴。此前較多的是在臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)與中心實(shí)驗(yàn)室合作開(kāi)發(fā)伴隨診斷產(chǎn)品，執(zhí)行完臨床研究然后報(bào)批，但是依靠中心實(shí)驗(yàn)室來(lái)做伴隨診斷產(chǎn)品是不足夠的。因?yàn)橄嚓P(guān)的合作還涉及到后續(xù)的商業(yè)化合作，雙方潛在的產(chǎn)品綁、銷售，或者共同進(jìn)行市場(chǎng)上的醫(yī)學(xué)教育，這些往往是中心實(shí)驗(yàn)室無(wú)法完成的。
因此，最理想的伴隨診斷產(chǎn)品開(kāi)發(fā)應(yīng)該是從藥品研發(fā)階段就開(kāi)始開(kāi)發(fā)，到后期實(shí)現(xiàn)一體化的高質(zhì)量檢測(cè)能力。楊海英表示，阿斯利康在伴隨診斷上的目標(biāo)不止是伴隨診斷的開(kāi)發(fā)，而是用精準(zhǔn)的檢測(cè)來(lái)影響疾病的全周期的管理，這包括在藥物治療后預(yù)測(cè)早期的療效和復(fù)發(fā)情況，并進(jìn)行干預(yù)。
但是，診斷公司卻未必有那么強(qiáng)的意愿去和藥企合作，通過(guò)臨床試驗(yàn)捆綁的方式開(kāi)發(fā)伴隨診斷產(chǎn)品。
楊海英認(rèn)為，開(kāi)發(fā)伴隨診斷產(chǎn)品的挑戰(zhàn)在于，外資藥企在中國(guó)的臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)往往已經(jīng)是國(guó)際或者中國(guó)的3期臨床試驗(yàn)，但是實(shí)際上，在3期臨床試驗(yàn)之前就應(yīng)該需要確定中國(guó)的伴隨診斷產(chǎn)品開(kāi)發(fā)合作伙伴。這不僅需要診斷公司積累前期技術(shù)，在研發(fā)、生產(chǎn)上也都需要診斷公司提前1年半到2年進(jìn)行前期投入，這一時(shí)間差將是對(duì)診斷公司的巨大挑戰(zhàn)。
而對(duì)于內(nèi)資藥企來(lái)說(shuō)，在不能確保后續(xù)的3期臨床試驗(yàn)一定成功的情況下，它們也會(huì)面臨著是選擇一個(gè)臨床試驗(yàn)中用的中心實(shí)驗(yàn)室診斷產(chǎn)品還是真正的伴隨診斷產(chǎn)品來(lái)開(kāi)發(fā)。
以賽沃替尼的研發(fā)為例，在臨床試驗(yàn)階段和黃醫(yī)藥/阿斯利康與世和基因進(jìn)行了合作，由世和基因開(kāi)發(fā)了中心實(shí)驗(yàn)室的伴隨診斷產(chǎn)品，和黃醫(yī)藥首席科學(xué)官蘇慰國(guó)透露，賽沃替尼后續(xù)的確認(rèn)性實(shí)驗(yàn)中，會(huì)有包括世和基因在內(nèi)的幾家公司，用不同的技術(shù)路線同時(shí)參與伴隨診斷研發(fā)。
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