土茯苓是一種廣泛生長于我國兩廣、江浙滬、長江中游、云貴高原等地的一種傳統(tǒng)中草藥。土茯苓具有緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病，以及調(diào)節(jié)免疫的良好作用。近年來，研究者從土茯苓中較容易地分離出的物質(zhì)主要有4類：黃酮、植物甾醇、多糖以及有機酸等。

       黃酮類物質(zhì)包括落新婦苷、異黃杞苷和槲皮素等物質(zhì)。土茯苓中富含的黃酮會和多糖類物質(zhì)發(fā)生化學(xué)結(jié)合反應(yīng)，生成相應(yīng)的苷。還有少部分則會以苷元的形式存在于植物體中，其中落新婦苷為土茯苓中最常見的活性成分。近年來，越來越多的臨床試驗表明，落新婦苷可以用于緩解炎癥疼痛?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究土茯苓主要的活性成分為黃酮類，這些也是發(fā)揮藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。土茯苓中研究發(fā)現(xiàn)的植物甾醇類主要有β-谷甾醇、豆甾醇類物質(zhì)等。植物甾醇對人體提升抵御炎癥的作用有很好的效果。植物甾醇能夠控制人體對一些富含膽固醇類物質(zhì)的吸收，并且可以催化對已經(jīng)攝入人體的膽固醇降解，并將其代謝。研究表明，每天食用0.6 g~3.3 g 的植物甾醇可以有效地降低血漿中的低密度脂蛋白，此外，植物甾醇還可以用于預(yù)防腦血栓等常見的心腦血管疾病，同時對于人體的潰瘍等具有較為明顯的效果；此外植物甾醇可以加快傷口的恢復(fù)，并促進(jìn)毛細(xì)血管的血液循環(huán)。土茯苓中的多糖類物質(zhì)研究更多地集中于對己糖組分與淀粉組分的研究。多糖是植物自身新陳代謝過程中合成的高分子物質(zhì)，大致可以分為胞內(nèi)多糖（淀粉），胞外多糖（纖維素等）。多糖結(jié)構(gòu)與功效常隨著植物種類、自身生長環(huán)境和季節(jié)溫度變化而隨之改變，生物活性的變化種類也隨之存在多樣性。有機酸物質(zhì)也是土茯苓中一種大量存在的物質(zhì)，常見的脂肪酸類物質(zhì)有琥珀酸、棕櫚酸等。土茯苓中的琥珀酸具有緩解痙攣、解肺痰和促進(jìn)排尿的作用。

       土茯苓防治痛風(fēng)的作用機制

       1. 降尿酸

       痛風(fēng)發(fā)病的顯著特點是血尿酸濃度升高導(dǎo)致的單鈉尿酸鹽結(jié)晶沉積，所以痛風(fēng)慢性期間歇期治療以降尿酸和預(yù)防痛風(fēng)復(fù)發(fā)為原則，通過降尿酸使血尿酸濃度下降，尿酸鹽結(jié)晶能夠逐漸溶解。土茯苓主要通過抑制尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄兩方面降尿酸。土茯苓有效成分白藜蘆醇對黃嘌呤氧化酶(XOD) 的活性有抑制作用，可使機體抗氧化能力增強，嘌呤類分解代謝減少，從而達(dá)到抑制尿酸生成的目的。高尿酸血癥與多種代謝性疾病存在相互影響的關(guān)系，高血壓、高血糖、高血脂等代謝性疾病均對機體尿酸水平有一定影響，研究表明，土茯苓水提取物對高尿酸血癥模型小鼠血清尿酸和膽固醇、三酰甘油均有明顯抑制作用，所以土茯苓水提取物可以從直接和間接作用兩個方面降低血尿酸。腎 臟是尿酸代謝的主要器官，因此增加尿量也是降低機體尿酸水平的機制之一，研究發(fā)現(xiàn)，土茯苓有效成分落新婦苷對大白鼠有利尿作用，且存在明顯的量效關(guān)系。研究表明，以土茯苓為君藥的復(fù)方土茯苓顆?？赡芡ㄟ^抑制XOD 相關(guān)mRNA 表達(dá)來減少尿酸的生成，達(dá)到降尿酸的目的。復(fù)方土茯苓顆粒降尿酸作用機制還與其上調(diào)高尿酸血癥患者血清NO、APN 水平，下調(diào)IL-6、MCP-1、TNF-α 水平有關(guān)。

       2. 抗炎鎮(zhèn)痛

痛風(fēng)的主要臨床表現(xiàn)是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，其主要病理改變是尿酸鈉晶體在關(guān)節(jié)腔堆積引發(fā)的關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織的炎癥。實驗表明，土茯苓不同部位提取物可緩解扭體法與熱板法所致的小鼠疼痛反應(yīng)，并能有效緩解二甲苯致小鼠耳廓腫脹及角叉菜膠致大鼠足腫脹。土茯苓有效成分白藜蘆醇可通過抑制IL-1β 的分泌和下調(diào)NF-κB p65的表達(dá)，減少炎癥因子及趨化因子的生成和炎性細(xì)胞浸潤，從而達(dá)到緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的目的。白藜蘆醇還可通過激活沉默調(diào)節(jié)因子1 ( SIRT1) ，抑制NF-κB 和AP-1 的轉(zhuǎn)錄以及下調(diào)多種炎癥相關(guān)因子的表達(dá)來緩解炎癥。土茯苓水提取物可以選擇性地抑制致敏T 淋巴細(xì)胞釋放淋巴因子以后的炎癥過程而起到抗炎的作用。土茯苓總黃酮可通過抑制NLRP3 炎性體軸活化，減少下游炎癥因子IL -1β、IL-6、TNF -α 的表達(dá)來抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)。另有研究發(fā)現(xiàn)，土茯苓注射液有抑制實驗性大鼠足腫脹的作用，這與其具有降低毛細(xì)血管通透性，改善微循環(huán)的作用有關(guān)。

       3. 保護(hù)肝腎等器官

       痛風(fēng)如果不系統(tǒng)、規(guī)范的治療，隨著病情的發(fā)展進(jìn)入腎 臟病變期，常出現(xiàn)腎功能的損害。研究發(fā)現(xiàn)，土茯苓可能通過抑制XOD的活性，增強機體抗氧化能力來降低血尿酸，從而減輕尿酸鹽對腎 臟的損害。土茯苓有效成分落新婦苷可通過抑制PGE2、TGF 和CTGF 的生成，降低尿酸水平，改善高尿酸血癥引起的腎 臟損傷。TGF -B 具有促進(jìn)腎小球硬化的特性，能誘導(dǎo)細(xì)胞肥大和凋亡，土茯苓能顯著抑制TGF -B 表達(dá)，可減輕糖尿病腎病大鼠的腎 臟肥大指數(shù)，并能減少腎小球基底膜增生，從而起到保護(hù)腎 臟的作用。土茯苓有效成分落新婦苷通過阻止TGF -β1、CT -GF的表達(dá)和減少單鈉尿酸、前列腺素E2、IL -1 的形成來預(yù)防腎損傷，保護(hù)腎 臟。研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷能抑制熱缺血再灌注( I /R) 損傷大鼠單核細(xì)胞趨化蛋白1 及細(xì)胞因子IL -6 和IL -1β 的產(chǎn)生，減輕大鼠腎I /R損傷，發(fā)揮對腎 臟的保護(hù)作用。體外實驗發(fā)現(xiàn)，落新婦苷可抑制高糖刺激腎小管上皮細(xì)胞TGF-β1 和CTGF 的生成，并且落新婦苷灌胃可顯著改善腎功能，降低腎指數(shù)。復(fù)方土茯苓顆粒能夠有效降低IL-1β，IL-6 等炎癥因子的表達(dá)，降低高尿酸血癥腎病模型小鼠尿酸、肌酐、尿素氮水平，保護(hù)尿酸造成的腎 臟損傷。另外，受治療過程中藥物毒副作用的影響，部分患者會出現(xiàn)肝損傷，因此在治療的同時，也要注意對肝 臟的保護(hù)。研究表明，各種致病因素造成肝損傷時，會激活Kupffer 細(xì)胞，產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，這些因子可誘導(dǎo)環(huán)氧化酶-2( COX-2) 表達(dá)，造成肝 臟的炎性損傷。土茯苓有效成分白藜蘆醇可通過調(diào)控SIRT1 表達(dá)，阻止由COX -2、NF-κB介導(dǎo)釋放的炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)，減輕肝 臟的炎癥損傷。另有研究表明，白藜蘆醇可通過升高超氧化物歧化酶，抑制氧化應(yīng)激，減少氧化的終產(chǎn)物丙二醛，使肝 臟免受過氧化物質(zhì)的損害，從而起到保護(hù)肝 臟的作用。白藜蘆醇還可通過降低血清中IL-6 水平，降低小鼠血清中ALT、AST 活性，對肝 臟起到保護(hù)作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，土茯苓有效成分落新婦苷能抑制TNF-α 的表達(dá)，同時促進(jìn)IL -10 的表達(dá)，對I /R損傷小鼠的肝 臟起到保肝作用。

       土茯苓通過降尿酸、抗炎鎮(zhèn)痛、保護(hù)肝腎等對痛風(fēng)起到治療作用，但目前研究仍存在諸多不足，如相關(guān)實驗涉及的劑型較多，包括醇提物、水提取物等，導(dǎo)致發(fā)揮治療作用的成分及含量難以確定；研究多為動物實驗研究，缺乏大樣本的臨床研究，藥物作用于人體是否有效，有待進(jìn)一步驗證。僅以目前的研究成果，不足以作為土茯苓防治痛風(fēng)新藥開發(fā)的實驗基礎(chǔ)。不過，在現(xiàn)有研究成果基礎(chǔ)上，通過科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床實驗，深化土茯苓防治痛風(fēng)的作用機制及安全性、有效性的研究，可以為土茯苓治療痛風(fēng)的臨床應(yīng)用和新藥開發(fā)提供新的思路。

       參考資料

       [1]王特,張曉宇,張薇,楊小又,李兆福.土茯苓防治痛風(fēng)的作用機制研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)雜志,2021,48(01):215-217.

       [2]于堅,夏邦恩,王廷瑋,石文欽,夏若維,袁曉,張銀志,紀(jì)劍,孫秀蘭.土茯苓的功能性分析及其在功能性食品中的應(yīng)用進(jìn)展[J].食品研究與開發(fā),2021,42(08):166-171.

       作者簡介：小米蟲，藥品質(zhì)量研究工作者，長期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證