在完成2期臨床試驗(yàn)后，輝瑞日前已將酮基激酶（KHK）抑制劑PF-06835919從NASH產(chǎn)品線中剔除。此前，輝瑞已經(jīng)決定停止PF-05221304和DGAT2抑制劑在內(nèi)2項(xiàng)NASH治療方法的研發(fā)。
酮基激酶（KHK）抑制劑PF-06835919已進(jìn)入臨床開發(fā)階段，因?yàn)橛凶C據(jù)表明攝入果糖會(huì)導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代謝紊亂。酮己糖激酶對(duì)果糖的轉(zhuǎn)化標(biāo)志著代謝級(jí)聯(lián)反應(yīng)的開始，因此輝瑞認(rèn)為抑制這種酶可能是治療NASH的一種方法。該假設(shè)也得到了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的支持，缺少這種酶的小鼠可以免受果糖誘導(dǎo)的肥胖和非酒精性脂肪肝（NAFLD）的侵害。NAFLD是一系列導(dǎo)致脂肪在肝 臟中堆積的疾病，NASH作為NAFLD的一種侵襲性形式會(huì)導(dǎo)致患者肝 臟出現(xiàn)炎癥，并可能進(jìn)一步發(fā)展為器官損傷或衰竭。
為此，輝瑞于2019年啟動(dòng)了一項(xiàng)164名受試者參與的安慰劑對(duì)照2a期試驗(yàn)，旨在測(cè)試酮基激酶（KHK）抑制劑PF-06835919對(duì)患有2型糖尿病的NAFLD患者的全肝脂肪和平均血糖的影響。該試驗(yàn)現(xiàn)已結(jié)束，輝瑞目前已放棄了PF-06835919的開發(fā)。
值得注意的是，輝瑞并不是唯一一家在NASH中遭遇挫折的公司。近年來，Genfit和NGM Biopharmaceuticals也都經(jīng)歷了晚期試驗(yàn)的失敗。許多候選人一直受到不良事件的困擾，例如某些療法導(dǎo)致患者出現(xiàn)瘙癢而不得不退出試驗(yàn)。
此外，輝瑞最近也披露了NASH產(chǎn)品線的其他變化。2018年與吉利德Kite合作的utomilumab及Yescarta聯(lián)合試驗(yàn)同樣也被終止，試驗(yàn)主要是測(cè)試輝瑞CD137激動(dòng)劑與CAR-T細(xì)胞療法針對(duì)大B細(xì)胞淋巴瘤患者的治療效果。輝瑞終止的其他項(xiàng)目還包括HER2抗體-藥物偶聯(lián)物和治療性癌癥**。
輝瑞也公布了正在開發(fā)COVID-19的蛋白酶抑制劑的進(jìn)展細(xì)節(jié)。輝瑞預(yù)計(jì)將在今年第三季度開始在住院患者中進(jìn)行2/3期PF-07304814臨床試驗(yàn)。另一款PF-07321332本月進(jìn)入第2/3期研究，重點(diǎn)關(guān)注非住院的高風(fēng)險(xiǎn)成人。輝瑞預(yù)計(jì)將在第四季度獲得第2/3階段的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
參考來源：Pfizer dumps mid-phase NASH prospect, slew of early efforts in Q2 clear-out
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