上篇回顧： 中藥免疫調(diào)節(jié)作用及其研究進(jìn)展 （上篇） 

       3、苷類中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

       苷類化合物也可以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，如人參、三七、柴胡、白芍、大豆中的苷類都可以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)，增強機(jī)體免疫功能。

       上調(diào)免疫。皂苷是一種復(fù)雜的化合物，其主要由皂苷元、糖和糖醛酸組成，在吞噬細(xì)胞的吞噬功能、淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化及抗體和干擾素的產(chǎn)生方面也有明顯的促進(jìn)作用。如癌癥患者服用人參皂苷后不僅可增強淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力，還可使其體內(nèi)的IgM2 及抗體產(chǎn)生，增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能而發(fā)揮免疫作用。研究還發(fā)現(xiàn) H22 肝癌小鼠使用人參皂苷后，存在于人參皂苷中的Rg3 可以刺激小鼠免疫器官、增加淋巴細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)化，還可增加 IL-2、INF-γ 等細(xì)胞因子的分泌。白芍總苷脂質(zhì)體可以通過提高荷瘤小鼠的胸腺指數(shù)和脾 臟指數(shù)來增強機(jī)體特異性免疫力，并且在一定濃度范圍內(nèi)，促進(jìn)作用與白芍總苷濃度成正比。

       苷類中藥可通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的吞噬功能來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷能明顯提高抗肝癌小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬中性紅的能力，隨著藥物濃度和作用時間的增加，巨噬細(xì)胞吞噬中性紅的能力逐漸升高，當(dāng)黃芪甲苷濃度為0. 1mg /ml 且作用24 h 后，吞噬細(xì)胞吞噬能力最 佳。研究高、中、低3 種濃度的鐮形棘豆黃酮苷元對免疫抑制小鼠的影響，通過采用巨噬細(xì)胞碳粒廓清實驗和巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞實驗測定方法，發(fā)現(xiàn)給藥組的吞噬百分率、廓清指數(shù)和吞噬系數(shù)較對照組有顯著提高。

       苷類中藥可通過調(diào)節(jié)干擾素和腫瘤壞死因子水平來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。通過研究不同濃度的人參皂苷對小鼠免疫功能影響，采用ELISA法檢測小鼠血清中細(xì)胞因子的含量，發(fā)現(xiàn)人參皂苷可以通過促進(jìn)IL-5 和IFN-γ 的表達(dá)來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，其促進(jìn)作用隨著藥物濃度增加而增強。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷能促進(jìn)免疫性肝損傷小鼠體內(nèi)TNF-α 和IFN-γ 的表達(dá)來對免疫性肝損傷小鼠起到保護(hù)作用。

       下調(diào)免疫。研究發(fā)現(xiàn)，一定濃度的牛蒡子苷元能顯著降低二硝基氯苯誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)小鼠的胸腺與脾指數(shù)。小腸相關(guān)淋巴組織是機(jī)體最大的免疫器官，有學(xué)者通過研究羥基積雪草苷對膠原關(guān)節(jié)炎大鼠腸道黏膜免疫的影響，發(fā)現(xiàn)羥基積雪草能顯著降低小腸抗原呈遞細(xì)胞( APC) 的成熟程度，使大鼠黏膜免疫耐受狀態(tài)遭到破壞。

       赤芍總苷是從川芍藥或毛茛科植物芍藥中提取的一種糖苷類物質(zhì)。采用免疫組化法分析CD4+、CD8+的表達(dá)情況，研究發(fā)現(xiàn)一定濃度的赤芍總苷可以通過抑制扁平苔蘚患者體內(nèi)的CD4+和CD8+的表達(dá)來保護(hù)扁平苔蘚患者。采用不同濃度的淫羊藿苷刺激腫瘤小鼠，采取噻唑藍(lán)( MTT) 法檢測淫羊藿苷對巨噬細(xì)胞吞噬功能和淋巴細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷能夠降低巨噬細(xì)胞的吞噬功能，抑制脾 臟淋巴細(xì)胞增殖，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

       苷類中藥可通過調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的分泌來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。黃芪甲苷溶液可以抑制小鼠脾 臟細(xì)胞的IL-2 和IFN-γ表達(dá)，且在一定范圍內(nèi)細(xì)胞因子降低程度隨藥物濃度的增加而增加。雷公藤多苷片是一種免疫調(diào)節(jié)劑，主要起作用的是雷公藤內(nèi)酯二醇和雷醇內(nèi)酯。采用不同劑量的雷公藤總苷作用于由葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎，研究發(fā)現(xiàn)雷公藤總苷可以通過減少小鼠體內(nèi)IL-2、TNF-α 和IFN-γ 的釋放來發(fā)揮免疫抑制作用，且當(dāng)雷公藤總苷濃度越高，改善作用更為顯著。

       4、黃酮類中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

       上調(diào)免疫。卷柏屬于植物中的黃酮類尤其雙黃酮類為其特征性的化學(xué)成分，也是主要的活性成分。研究發(fā)現(xiàn)，兗州卷柏可以刺激小鼠的胸腺生長來增大胸指數(shù)，進(jìn)而有效恢復(fù)免疫抑制小鼠的免疫功能。卷柏水可以降低小鼠脾 臟G0 /G1 期細(xì)胞百分率以抑制小鼠細(xì)胞凋亡，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程來保護(hù)小鼠胸腺功能。研究報道發(fā)現(xiàn)，穗花杉雙黃酮能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化，通過增強骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖來提高機(jī)體免疫力。黃酮類中藥主要通過調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞的增殖來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。碎補總黃酮可以促進(jìn)免疫低下小鼠Con-A 誘導(dǎo)的脾 臟T 淋巴細(xì)胞和LPS 誘導(dǎo)的B 淋巴細(xì)胞增殖作用，且在一定范圍內(nèi)碎補總黃酮濃度越高促進(jìn)作用越顯著。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)山香圓總黃酮濃度在240 mg /kg 以上時，其可以通過提高CD4+和CD8+細(xì)胞數(shù)來調(diào)節(jié)T 細(xì)胞亞群的比例，從而提高機(jī)體免疫力。

       杜仲葉中富含豐富的黃酮類活性化合物，通過用杜仲葉為原料提取不同純度的杜仲黃酮，研究發(fā)現(xiàn)不同純度的杜仲黃酮可以促進(jìn)小鼠細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ 的表達(dá)，并且這種促進(jìn)作用在一定范圍內(nèi)隨著杜仲黃酮濃度的增加而增強。

       下調(diào)免疫。半枝蓮全草含有多種活性化學(xué)成分，其中黃酮類化合物含量最高，是主要活性成分。研究發(fā)現(xiàn)，半枝蓮全草可以顯著提高腫瘤小鼠細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，通過誘導(dǎo)腫瘤小鼠細(xì)胞凋亡來抑制B淋巴細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞的增殖。不同濃度的植物槲皮素對小鼠免疫功能的影響存在差異，只有植物槲皮素濃度達(dá)到一定值時，才可以使小鼠脾 臟和胸腺的指數(shù)降低。野菊花在經(jīng)過提取分離和工藝優(yōu)化后可得到黃酮類化合物( FCI-C) 活性部位，并研究其對免疫調(diào)節(jié)和肝保護(hù)的協(xié)同作用發(fā)現(xiàn)，野菊FCI-C在60 mg /10 g 劑量下，能夠使雞紅細(xì)胞吞噬率和碳粒吞噬指數(shù)降低，并且抑制小鼠體內(nèi)淋巴細(xì)胞的增殖。另有研究發(fā)現(xiàn)，甘草黃酮類成分可通過作用細(xì)胞內(nèi)核因子kb( NF-kb) 級聯(lián)通路來抑制免疫亢進(jìn)小鼠的體內(nèi)肥大細(xì)胞分泌功能來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫。

       黃酮類中藥主要通過調(diào)節(jié)白介素和腫瘤壞死因子的分泌來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，從卷柏中提取的黃酮可以通過作用細(xì)胞內(nèi)絲裂原活化蛋白激酶顯著抑制去卵巢大鼠體內(nèi)TNF-α 的表達(dá)來調(diào)節(jié)其免疫功能。補腎活血方中有槲皮素、兒茶素、淫羊藿次苷II、金絲桃苷和淫羊藿苷等5 種黃酮類成分，研究發(fā)現(xiàn)補腎活血方中槲皮素與淫羊藿苷的濃度達(dá)到100mg /L 時，可明顯抑制由脂多糖刺激的小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)TNF-α和IL-6的表達(dá)，通過降低小鼠體內(nèi)細(xì)胞因子的水平調(diào)節(jié)免疫功能，且槲皮素與淫羊藿苷的抑制能力隨著藥物濃度增加而提高。

       5、揮發(fā)油類中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

       揮發(fā)油類是中藥中一般具有香味的揮發(fā)性成分，硫化物、萜類及芳香族化合物為其主要種類。如大蒜、薄荷、當(dāng)歸、桂皮、莪術(shù)揮、金線蓮等中藥均含有揮發(fā)油，具有免疫增強作用。如金線蓮揮發(fā)油含有氮及含硫化合物、含氧衍生物如醇、醛、酮、酚、醚、內(nèi)脂等多種成分，還有最主要的萜類、芳香族化合物，小鼠使用金線蓮后，免疫活性在金線蓮低濃度時表現(xiàn)為作用增強，高濃度時表現(xiàn)為免疫活性減弱，因而小鼠細(xì)胞的免疫活性在使用金線蓮后具有雙向調(diào)節(jié)作用。此外，實驗性結(jié)腸炎大鼠使用陳皮揮發(fā)油后可以改善小鼠炎癥反應(yīng)，可能與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。莪術(shù)揮發(fā)油不僅具有行氣破血、消積止痛、抗炎、抗病毒作用、還可增強機(jī)體免疫和減少血栓形成等作用。

       6、有機(jī)酸類中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

       中草藥中含有很多以金屬離子（如鉀、鈉、鈣等）及生物堿結(jié)合成鹽的形式與免疫相關(guān)的有機(jī)酸，以游離形式存在的比較少，大多具有促進(jìn)及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用。如景天三七中的羥基桂皮酸、**酸，女貞子中的齊墩果酸、桂皮酸，山茱萸中的角果酸等。

       多糖、苷、生物堿和黃酮成為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究中一個新的切入點，不僅可用于自身免疫性疾病、超敏反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)等免疫性疾病的治療，還可用于腫瘤疾病的治療。但關(guān)于中藥雙向免疫調(diào)節(jié)的研究報道不多，而且對其認(rèn)識不夠全面，目前，中藥對免疫功能雙向調(diào)節(jié)的實驗研究廣受關(guān)注，但大量的研究還多限于動物實驗。所以，在今后的工作中，有必要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本的病例觀察結(jié)果來驗證中藥免疫調(diào)節(jié)的療效，為中藥免疫雙向調(diào)節(jié)提供更多的理論和臨床依據(jù)。

       參考資料

       [1]陳秋瑩,詹劍華.中藥免疫調(diào)節(jié)作用及其研究進(jìn)展[J].江西醫(yī)藥,2019,54(02):181-184.

       [2]周劉華,姚濤,郭愛靈,林駿杰,潘斯慶,常躍興.近十年中藥免疫雙向調(diào)節(jié)研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2020,26(07):1016-1020+1033.

       作者簡介：小米蟲，藥品質(zhì)量研究工作者，長期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證