8月12日，山西省藥品監(jiān)督管理局公開《藥品上市后變更備案管理實施細(xì)則（試行）》（征求意見稿）意見。

       原文如下：

       為貫徹落實《藥品管理法》《**管理法》《藥品注冊管理辦法》以及《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等關(guān)于藥品上市后變更備案管理的規(guī)定，加強(qiáng)藥品上市后變更管理，規(guī)范藥品上市后變更行為，省藥監(jiān)局組織起草了《藥品上市后變更備案管理實施細(xì)則（試行）（征求意見稿）》，已于2021年2月26日通過省藥監(jiān)局網(wǎng)站向社會公開征求意見。根據(jù)各方意見建議，省藥監(jiān)局作了進(jìn)一步修改完善后，再次向社會公開征求意見。歡迎各有關(guān)單位或個人提出修改意見，并于2021年8月16日前，將有關(guān)意見通過電子郵件反饋至14bc@163.com，郵件標(biāo)題請注明“變更備案管理意見反饋”。

       政策解讀原文如下：

       一、制定《藥品上市后變更備案管理實施細(xì)則（試行）》的目的和意義是什么？

       2021年1月12日，國家藥監(jiān)局印發(fā)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》），明確要求省級藥品監(jiān)管監(jiān)部門細(xì)化有關(guān)備案審查要求，制定本省注冊管理事項變更備案管理的具體工作程序和要求；同時要求各省級藥品監(jiān)管監(jiān)部門自行制定具體溝通程序。為落實《辦法》有關(guān)要求，省藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》《**管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及藥品說明書和標(biāo)簽有關(guān)規(guī)定等，制定山西省藥品監(jiān)督管理局《藥品上市后變更備案管理實施細(xì)則（試行）》（以下簡稱《實施細(xì)則》）。

       二、《實施細(xì)則》適用于藥品上市后變更哪些范疇？

       《實施細(xì)則》第二條明確規(guī)定了藥品上市變更的適用范圍 ：一是我省持有人申請藥品上市后備案類變更及藥品生產(chǎn)場地變更，主要包括藥品批準(zhǔn)證明文件管理信息變更、藥品生產(chǎn)過程的中等變更、藥品生產(chǎn)場地變更等。二是我省持有人經(jīng)充分研究、評估和必要驗證基礎(chǔ)上無法確定變更管理類別的，應(yīng)當(dāng)與省藥監(jiān)局進(jìn)行溝通交流，建立了與持有人進(jìn)行溝通交流的機(jī)制。

       三、為深化“放管服效”改革，《實施細(xì)則》在落實藥品監(jiān)管創(chuàng)新方面有哪些舉措？

       一是藥品說明書和標(biāo)簽變更備案作為藥品上市后變更管理的重要組成部分，在《實施細(xì)則》中予以一并統(tǒng)籌制定，推出監(jiān)管創(chuàng)新舉措服務(wù)持有人。二是為深化“放管服效”改革，對藥品說明書和標(biāo)簽變更比較頻繁，但對藥品產(chǎn)生影響風(fēng)險程度較低的非核準(zhǔn)事項等微小變更，《實施細(xì)則》中明確為報告類事項，無需備案，減輕了企業(yè)負(fù)擔(dān)。三是合并《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址變更和藥品注冊生產(chǎn)場地變更事項，簡化了申報程序。四是藥品生產(chǎn)場地變更涉及許可檢查、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查和注冊核查的合并實施，減少了檢查流程。五是建立了溝通交流機(jī)制，明確了溝通交流程序，方便持有人與省藥監(jiān)局就變更事項進(jìn)行溝通。

       四、不屬于藥品上市后備案類變更的申請指的是哪些？

       法律法規(guī)及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則明確的屬于國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)實施的重大變更、屬于持有人報告的微小變更以及經(jīng)持有人與省藥監(jiān)局溝通交流后確認(rèn)不屬于備案類的變更的，均不屬于省級藥監(jiān)部門實施的藥品上市后備案類變更范疇。

       新修訂《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》實施前，持有人按照原生產(chǎn)工藝變更管理的有關(guān)規(guī)定和技術(shù)要求經(jīng)研究、驗證證明不影響藥品質(zhì)量的已實施的變更，或經(jīng)過批準(zhǔn)、再注冊中已確認(rèn)的工藝，不需按照新的變更管理規(guī)定及技術(shù)要求重新申報。

       五、對于上市后藥品生產(chǎn)場地變更如何申報？藥品生產(chǎn)場地變更合并關(guān)聯(lián)變更如何處理？

       （一）藥品生產(chǎn)場地變更的情形及申報。根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第二章第二節(jié)藥品生產(chǎn)場地變更管理的要求，《實施細(xì)則》對不同情形的藥品生產(chǎn)場地變更作出了進(jìn)一步的細(xì)化和明確。一是變更藥品生產(chǎn)場地不涉及《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址等信息變更的；二是持有人僅提出《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址等信息變更的；三是變更藥品生產(chǎn)場地且涉及《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址等信息變更的；四是持有人變更藥品生產(chǎn)企業(yè)，受托方為省內(nèi)、省外藥品生產(chǎn)企業(yè)的。針對上述4種情形，《實施細(xì)則》均規(guī)定了明確的申報程序和要求。

       （二）藥品生產(chǎn)場地變更合并關(guān)聯(lián)變更的要求。變更藥品生產(chǎn)場地的同時，藥品的生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他注冊管理事項發(fā)生關(guān)聯(lián)變更：一是發(fā)生重大變更的，持有人可先行提出藥品生產(chǎn)場地變更申請，隨后再向國家藥監(jiān)局藥品審評中心申報注冊事項重大變更申請。二是發(fā)生中等變更的，持有人可先行提出注冊事項變更備案，隨后向省藥監(jiān)局申報藥品生產(chǎn)場地的變更申請。規(guī)定既兼顧了藥品場地變更合并關(guān)聯(lián)變更的實際情況，也明確了企業(yè)變更實施的先后順序。

       六、《辦法》實施前，已完成《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址信息變更，但未完成藥品生產(chǎn)場地變更，該如何辦理？

       《辦法》實施前，持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)已完成《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址信息變更，尚需進(jìn)行藥品注冊批準(zhǔn)證明性文件及其附件載明的藥品生產(chǎn)場地變更的，《實施細(xì)則》作出了明確規(guī)定，可通過國家藥監(jiān)局網(wǎng)上辦事大廳藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)進(jìn)行“境內(nèi)生產(chǎn)藥品備案類”變更申報，并網(wǎng)上提交備案資料。

       七、藥品再注冊前或長期未生產(chǎn)品種恢復(fù)生產(chǎn)前發(fā)生藥品注冊事項變更的，持有人應(yīng)如何辦理？

       藥品再注冊前或長期未生產(chǎn)品種恢復(fù)生產(chǎn)前發(fā)生藥品注冊事項變更的，持有人應(yīng)當(dāng)在藥品再注冊申報前或恢復(fù)生產(chǎn)前完成變更研究驗證工作，并按相應(yīng)類別批準(zhǔn)、備案或報告。對藥品再注冊前確因?qū)嶋H情況無法按期完成的，應(yīng)充分說明理由，省局在再注冊批準(zhǔn)時注明“該藥品同時發(fā)生（生產(chǎn)場地、藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）變更，獲得批準(zhǔn)或備案完成后方可生產(chǎn)上市”。

       八、高風(fēng)險品種指的是哪些品種？特殊注射劑指的是哪些品種？

       高風(fēng)險品種是指**、血液制品、生物制品、多組分生化藥、治療類大容量化藥注射劑、中藥注射劑、特殊注射劑、特殊藥品等。

       特殊注射劑是指與普通注射劑相比，特殊注射劑的質(zhì)量及其活性成分的體內(nèi)行為受處方和工藝的影響較大，可能進(jìn)一步影響制劑在體內(nèi)的安全性和有效性，例如脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑、油溶液、膠束等。

       九、藥品上市后變更同時發(fā)生備案類和報告類關(guān)聯(lián)的變更時，應(yīng)如何申報？

       藥品同時發(fā)生備案類和報告類關(guān)聯(lián)變更的，或報告類變更是以備案類變更完成為前提時，持有人可以將備案類和報告類變更合并提交備案申請，相應(yīng)研究資料總體上應(yīng)按照技術(shù)要求較高的變更類別進(jìn)行。持有人也可單獨就備案類變更進(jìn)行備案，完成后再按有關(guān)規(guī)定對報告類變更進(jìn)行管理。

       對于非關(guān)聯(lián)的備案類和報告類變更，原則上應(yīng)按照規(guī)定分別進(jìn)行備案或者報告。

       十、藥品生產(chǎn)場地變更申請涉及到藥品再注冊長期未生產(chǎn)品種的，如何辦理？

       藥品生產(chǎn)場地變更申請涉及藥品再注冊長期未生產(chǎn)品種的，持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)同步提出藥品生產(chǎn)場地變更申請和恢復(fù)生產(chǎn)申請，恢復(fù)生產(chǎn)事項的檢查檢驗與生產(chǎn)場地變更同步實施。

       十一、藥用輔料和藥包材發(fā)生變更的如何辦理？

       《實施細(xì)則》明確規(guī)定了藥用輔料和藥包材的變更原則。已經(jīng)通過審評審批的藥用輔料和藥包材發(fā)生變更時，藥用輔料和藥包材登記人應(yīng)主動開展研究，嚴(yán)格按照國家有關(guān)要求進(jìn)行管理，保證產(chǎn)品質(zhì)量，藥用輔料和藥包材的變更應(yīng)及時在登記平臺更新信息，并在每年第一季度提交的上一年年度報告中匯總。

       藥用輔料和藥包材發(fā)生變更時和變更實施前應(yīng)及時通知相關(guān)藥品制劑持有人，制劑持有人應(yīng)當(dāng)對選用藥用輔料和藥包材的質(zhì)量負(fù)責(zé)，制劑持有人接到上述通知后應(yīng)當(dāng)及時就相應(yīng)變更對影響藥品制劑質(zhì)量的風(fēng)險情況進(jìn)行評估或研究，根據(jù)有關(guān)規(guī)定提出補(bǔ)充申請、備案或報告。

       未通過審評審批，且尚未進(jìn)入審評程序的藥用輔料和藥包材發(fā)生變更的，藥用輔料和藥包材登記人可以通過藥審中心網(wǎng)站登記平臺隨時更新相關(guān)資料。

       8月11日，四川省藥監(jiān)局公開征求《四川省藥品上市后變更管理實施細(xì)則（公開征求意見稿）》。

       原文如下：

       為貫徹落實《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》以及《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等關(guān)于藥品上市后變更備案管理的規(guī)定，加強(qiáng)藥品上市后變更管理，規(guī)范藥品上市后變更行為，四川省藥品監(jiān)督管理局組織起草了《四川省藥品上市后變更管理實施細(xì)則（公開征求意見稿）》，現(xiàn)向社會公開征求意見。請于8月19日前，將有關(guān)意見通過電子郵件反饋至232456903@qq.com，郵件標(biāo)題請注明“變更管理實施細(xì)則意見反饋”。