8月24 日，Shape Therapeutics (ShapeTX) 宣布與羅氏達成合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)針對阿爾茨海默病、帕金森病和罕見病領(lǐng)域某些靶標的基因療法。Shape公司可能獲得超過30億美元的前期和里程碑付款。
同一日，Vertex Pharmaceuticals與Arbor Biotechnologies宣布，雙方將開展一項新的合作，利用Arbor專有的CRISPR基因編輯技術(shù)，增強治療嚴重疾病的創(chuàng)新細胞療法的開發(fā)。Arbor公司由著名學者張鋒博士聯(lián)合創(chuàng)建，根據(jù)協(xié)議條款，Arbor將獲得預付款，并有資格獲得最高達12億美元的潛在里程碑付款。
基因療法（gene therapy）的設(shè)想早在1972年就已出現(xiàn)，經(jīng)過近半個世紀，基因療法已經(jīng)從概念變成現(xiàn)實。近年來更是逐漸火熱，IPO市場火爆，同時也受到big pharma的追捧，并購頻發(fā)。據(jù)知名咨詢機構(gòu)Froster Sullivan預計到2025年，全球基因治療市場規(guī)模將達到305.4億美元，其中中國市場將達到178.9億美元。但基因治療還有很多問題需要解決，比如安全性，昂貴的治療費用等。
何為基因治療？
根據(jù)國家藥典委員會發(fā)布的《人用基因治療制品總論》的定義，基因治療制品通常由含有工程化基因構(gòu)建體的載體或遞送系統(tǒng)組成，其活性成分可為DNA、RNA、基因改造的病毒、細菌或細胞，通過將外源基因?qū)氚屑毎蚪M織，替代、補償、阻斷、修正特定基因，以達到治療疾病的目的。
基因治療產(chǎn)品是由載體和基因兩大部分構(gòu)成。載體的選擇又會影響能夠裝載和遞送的基因。常用的載體有腺病毒，腺相關(guān)病毒（AAV），逆轉(zhuǎn)錄病毒，慢病毒及溶瘤病毒等。不同的基因選擇可以實現(xiàn)不同的治療目的。根據(jù)對于體內(nèi)基因的作用主要有增強，抑制和修正三類。
1990年美國批準第 一 個基因治療臨床試驗，迄今全球2000余個基因療法進入臨床試驗。經(jīng)過近半個世紀，基因療法已經(jīng)從概念變成現(xiàn)實。截止目前，全球共批準上市了20余款基因治療藥物，用于治療癌癥、病毒感染、遺傳性疾病等等。
2017年美國FDA批準了 首 個體內(nèi)基因療法Luxturna，治療RPE65基因純和突變所致視力喪失但保留有足夠數(shù)量的存活視網(wǎng)膜細胞的兒童和成人患者，進而恢復和改善他們的視力。該產(chǎn)品由Spark Therapeutics公司研發(fā)（該公司已被諾華公司收購），這是美國市場 首 個真正意義上的基因療法，也標志著基因治療時代的正式來臨。
在中國，今年的1月，博雅輯因宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已經(jīng)批準其針對輸血依賴型β地中海貧血的CRISPR/Cas9基因編輯療法產(chǎn)品ET-01的臨床試驗申請。這是國內(nèi) 首 個獲國家藥監(jiān)局批準開展臨床試驗的基因編輯療法產(chǎn)品和造血干細胞產(chǎn)品。
8月，信念醫(yī)藥全資子公司上海信致醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的BBM-H901注射液（適用于預防血友病B成年男性患者出血的AAV基因治療藥物）獲得國家藥監(jiān)局的藥物臨床試驗批準。這是國內(nèi) 第 一個獲批進入注冊臨床試驗的血友病AAV基因治療藥物，也是國內(nèi)第一個全身給藥的罕見病基因療法用藥。
基因治療耐久性遭質(zhì)疑，未來有哪些優(yōu)化途徑？
目前大多數(shù)基因治療的策略都是使用改造過的病毒作為遞送載體，其中以AAV載體最為常見。但由于AAV載體的基因組無法整合進人基因組，因此遞送的治療性基因可能會隨著細胞的分裂、死亡或其他原因被稀釋，致使療效無法持久。
根據(jù)BioMarin制藥公司今年1月公布的 GENEr8-1數(shù)據(jù)，我們可以看到，在接受valoctocogene roxaparvovec至少2年治療受試者中，內(nèi)源性FVIII表達水平由第 一年末的42.2 (SD 50.9， 中位值23.9) IU/dL下降至第2年末的24.4 (SD 29.2， 中位值14.7) IU/dL，表現(xiàn)出持續(xù)止血效果，ABR為0.9(中位值0.0)次。
雖然患者體內(nèi)的因子VIII水平在下降，但仍在有效范圍內(nèi)。7月，valrox獲歐洲藥品管理局（EMA）的上市許可申請（MAA），用于重度A型血友病成年患者，預計在2022年上半年發(fā)布CHMP意見。
美國ASC Therapeutics創(chuàng)始人兼CEO姜儒鴻博士表示，基因治療的優(yōu)化途徑大約有三種：1、提高病毒載體的轉(zhuǎn)染率；2、構(gòu)建更好的基因使其更高地表達；3、表達后的蛋白更多地從細胞中分泌出去。
此外，體內(nèi)基因編輯技術(shù)也是解決耐久性問題的一個方向。
基因療法”天價“治療費用，未來有多少降價空間？
姜儒鴻博士表示，治療藥物的價格藥考慮到從養(yǎng)發(fā)到生產(chǎn)的所有費用。首先平臺建立成本很高，需要花很長時間，第一個產(chǎn)品肯定是貴。但是以后繼續(xù)用這個平臺研發(fā)產(chǎn)品，價格就會降下來。可能未來5年左右，可能能降到10萬美元左右。
宜明細胞董事長兼首席科學家孫秀蓮博士表示，實際上基因治療產(chǎn)品生產(chǎn)是不高的。但對于藥物來說不看生產(chǎn)成本，花費更多的是臨床成本。
基因療法作為一項新技術(shù)產(chǎn)品，價格昂貴是合理的。但隨著技術(shù)進步，平臺化研發(fā)生產(chǎn)，相信未來實現(xiàn)平價治療也是完全有可能的。
結(jié)語
基因治療最早是被開發(fā)用于治療遺傳性基因疾病，在取得了積極的成果之后，基因治療的發(fā)展速度越來越快，基因治療產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模正快速增長，羅氏、諾華等大型制藥企業(yè)紛紛布局。
在中國，基因治療領(lǐng)域也涌現(xiàn)了一大批優(yōu)秀的本土基因治療企業(yè)和科學研究機構(gòu)，已布局眾多適應癥，包括A/B型血友病、β-地中海貧血、自身免疫性缺陷疾病以及各種實體瘤等。相信在眾多基因治療公司的努力之下，將迎來基因治療的春天。
責任編輯：琉璃
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