日前，Incyte宣布美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)Opzelura（魯索替尼）乳膏用于短期和非持續(xù)慢性治療12歲及以上的非免疫功能低下、疾病無法通過局部處方療法充分控制或者其他療法不適合的輕度至中度特應(yīng)性皮炎（AD）患者。
值得注意的是，Opzelura是美國FDA批準(zhǔn)的第一個也是唯一一款JAK抑制劑的局部外用制劑。Opzelura乳膏是Incyte公司選擇性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑ruxolitinib的專利配方制劑，專為局部應(yīng)用而設(shè)計。JAKs屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子（如干擾素）介導(dǎo)的信號。它可以調(diào)節(jié)與特應(yīng)性皮炎病理相關(guān)的炎癥性因子的活性，并且可能直接調(diào)節(jié)瘙癢。
然而，大量研究表明，JAK-STAT通路的失調(diào)會導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎患者出現(xiàn)的相應(yīng)的癥狀，包括瘙癢、炎癥和皮膚屏障功能障礙。該藥物在安全性方面也面臨了與其他JAK抑制劑一樣的阻礙。
試驗結(jié)果顯示，接受Opzelura治療的患者最常見（≥1%）的不良反應(yīng)是鼻咽炎、腹瀉、支氣管炎、耳部感染、嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)增加、蕁麻疹、毛囊炎、扁桃體炎和鼻漏。此外，該藥物還注明了黑框警告，提醒患者使用JAK抑制劑治療炎癥可能發(fā)生嚴(yán)重感染、死亡率、惡性腫瘤、主要不良心血管事件和血栓形成。
Incyte炎癥和自身免疫業(yè)務(wù)部門負(fù)責(zé)人Todd Edwards在周三的電話會議上告訴投資者，盡管受到黑框警告的影響，但I(xiàn)ncyte預(yù)計Opzelura的峰值銷售額仍可能會達(dá)到至少15億美元。該數(shù)字是按照患者每年將使用大約三到四管60毫克Opzelura乳膏，每單位批發(fā)采購成本為1,950美元計算得來。
華爾街也預(yù)計Opzelura乳膏到2030年的銷售額將達(dá)到15億美元，但 SVB Leerink分析師Andrew Berens認(rèn)為這個數(shù)字過于樂觀，他認(rèn)為該藥物到2030年的銷售額僅為6億美元。
Evercore ISI分析師日前指出， Opzelura 被廣泛認(rèn)為是Incyte公司為了彌補其口服藥物Jakafi于 2027年面臨專利權(quán)喪失而研發(fā)的一項關(guān)鍵資產(chǎn)。根據(jù)最新財報顯示，Jakafi的收入為5.29 億美元，占Incyte第二季度總收入的76%。除了特應(yīng)性皮炎，Opzelura最近在白斑病的兩項 3期試驗中也達(dá)到了試驗重點，Opzelura目前還適用于短期和非連續(xù)慢性治療濕疹。該藥物未來的銷售表現(xiàn)是否會受到黑框警告等安全性因素的影響，還有待觀察。
總的來說，分析師很難對Opzelura乳膏未來的表現(xiàn)給出明確的答案。一方面，黑框警告牌可能是一個嚴(yán)重的打擊；RBC進(jìn)行的醫(yī)生調(diào)查顯示，Opzelura的黑框警告將可能導(dǎo)致該乳膏在臨床上的處方采用率降低33%。RBC團隊認(rèn)為，處方減少將主要影響輕度特應(yīng)性皮炎患者群體。Incyte最近的一項調(diào)查表明，在出現(xiàn)黑框警告的情況下，皮膚科醫(yī)生將減少Opzelura乳膏15%的臨床使用量。
但另一方面，鑒于Opzelura的強大功效和缺乏局部選擇，醫(yī)生們似乎又會對該乳膏表現(xiàn)出熱情。美國FDA此次做出批準(zhǔn)Opzelura的決定，主要是基于TruE-AD臨床試驗計劃的結(jié)果數(shù)據(jù)，該計劃包括兩項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究（TRuE-AD1和TruE-AD2），評估了Opzelura的安全性和有效性，共招募了1,200多名患有輕度至中度AD的青少年和成人參與研究。研究結(jié)果表明，與非藥物乳膏的安慰劑相比，每天涂抹兩次1.5%的Opzelura乳膏（BID）治療后，患者的皮膚癥狀和瘙癢現(xiàn)象明顯減少。
此外，美國FDA最近在輝瑞Xeljanz、艾伯維Rinvoq和禮來Olumiant適應(yīng)癥標(biāo)簽上接連發(fā)出的黑框警告，也表明該機構(gòu)對三種口服JAK抑制劑的謹(jǐn)慎立場。在FDA深入研究Xeljanz導(dǎo)致患者致癌甚至死亡的安全事件后，該機構(gòu)曾一度推遲了對Opzelura、Rinvoq、Olumiant和輝瑞研究性藥物abrocitinib治療特應(yīng)性皮炎的批準(zhǔn)申請。盡管這些藥物均在AD臨床研究中有不錯的有效性數(shù)據(jù)，但結(jié)果卻是無一幸免均被延期審查。Abrahams在2月份的一份報告中表示，口服JAK抑制劑“似乎對原本會接受生物制劑治療的重癥患者具有更大的潛在作用”，而 Opzelura可能成為中度疾病患者的“首選藥物”。
參考來源：
1.Incyte's Jakafi sister med clears FDA for atopic dermatitis, but safety warning a heavy cross to bear
2.Incyte Announces U.S. FDA Approval of Opzelura? (ruxolitinib) Cream, a Topical JAK Inhibitor, for the Treatment of Atopic Dermatitis (AD)
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