數(shù)據(jù)顯示，2021年上半年，我國批準(zhǔn)創(chuàng)新藥21個(gè)，超過了2020年全國審評通過的創(chuàng)新藥數(shù)量，刷新了我國創(chuàng)新藥審評記錄。21個(gè)創(chuàng)新藥包括新冠病毒**、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、罕見病等領(lǐng)域的臨床急需治療藥物，其中多個(gè)為我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品。

       我國創(chuàng)新藥快速發(fā)展繁榮背后，源自2015年之后中國藥品審評審批加速、ICH指導(dǎo)原則落地等一系列的綜合改革，在此之下，我國藥品監(jiān)管體系逐步與國際接軌，趨于成熟。

       2015年-2021年，中國創(chuàng)新藥發(fā)展現(xiàn)狀如何？與國際之間還存在哪些差距，預(yù)計(jì)什么時(shí)候能夠?qū)崿F(xiàn)追趕與超越？在中國藥企熱火朝天進(jìn)行創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級當(dāng)中，同時(shí)也伴隨來了一些棘手的問題，如靶點(diǎn)同質(zhì)化、內(nèi)卷，如何快速商業(yè)化等，中國創(chuàng)新藥未來的路在何方，又該如何進(jìn)行創(chuàng)新、定義創(chuàng)新？在2021年西普會上，結(jié)合創(chuàng)新藥本土和國際發(fā)展的實(shí)際情況，業(yè)界大佬們是這樣說的。

       01 7年“脫胎換骨” 中國創(chuàng)新藥水平如何？

       2015年前，外部政策環(huán)境因素與市場行為不規(guī)范因素嚴(yán)重限制了中國制藥企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的積極性和動力，醫(yī)藥行業(yè)長期處于低水平仿制階段。2015年開始，國家藥品領(lǐng)域的一系列重大改革舉措，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迅速進(jìn)入了快速跟跑的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型發(fā)展期。

       2015年，可以說是中國醫(yī)藥創(chuàng)新元年。依此來算，中國創(chuàng)新藥真正發(fā)展的歷程，不過才短短7年。

       在亞盛醫(yī)藥董事長兼CEO楊大俊看來，2015年之前，中國對于創(chuàng)新藥的定義為“只要國內(nèi)沒有就是創(chuàng)新藥，享受1.1類新藥的待遇”。但是在2015年之后，這個(gè)定義發(fā)生變化，“國內(nèi)外新”才能算得上是創(chuàng)新藥。

       百濟(jì)神州總裁吳曉濱認(rèn)為，2015年是中國創(chuàng)新藥的元年，此后中國創(chuàng)新藥研發(fā)速度非常之快。其中，可以看到由于創(chuàng)新藥快速發(fā)展，也帶來了大量的臨床試驗(yàn)。2001年，全國的臨床試驗(yàn)只有360個(gè)，其中一半是外企，十年以后已經(jīng)發(fā)展到1700個(gè)臨床試驗(yàn)在同時(shí)進(jìn)行，而且1300多個(gè)都是本土創(chuàng)新企業(yè)在做，質(zhì)量上已經(jīng)發(fā)生了巨大轉(zhuǎn)變。

       “過去中國大量的臨床試驗(yàn)是驗(yàn)證性的試驗(yàn)，重復(fù)以前的試驗(yàn)驗(yàn)證性的試驗(yàn)PK橋接的試驗(yàn)?，F(xiàn)在中國有一千多個(gè)試驗(yàn)已進(jìn)行臨床一期，這些完全是探索性的試驗(yàn)，完全是基礎(chǔ)式創(chuàng)新，這一點(diǎn)會大大改善中國以后的創(chuàng)新藥格局。”他談道。

       2015年后，除了國家政策的支持，資本也在大力助推中國醫(yī)藥創(chuàng)新。2018年港股生物醫(yī)藥公司上市制度的改革與中國科創(chuàng)板的建立，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的源動力得到了充分的釋放。據(jù)了解，中國生物醫(yī)藥公司在港股已經(jīng)融資1200多個(gè)億，科創(chuàng)板迄今為止600多億，兩年時(shí)間已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了國家對三個(gè)十一五的計(jì)劃，金融市場推動帶來了巨大的紅利，很多公司大力布局研發(fā)創(chuàng)新藥。

       在中康科技創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)產(chǎn)品負(fù)責(zé)人安淑蘭看來，中國創(chuàng)新藥企發(fā)展模式已從獨(dú)自開荒拓土向多元化路徑縱橫發(fā)展。中國新生代創(chuàng)新藥企已經(jīng)完成0-1原始積累，接下來將由1-100+邁進(jìn)。

       其中，2010年代出生的創(chuàng)新藥企的成長模式較上代更加靈活，他們通過獨(dú)立自主的研發(fā)，合作等多種形式實(shí)現(xiàn)螺旋上升直至成熟，中國創(chuàng)新藥企逐步將視野拓展至全球，并重視深度經(jīng)營。

       中國創(chuàng)新藥技術(shù)邁入新臺階，這當(dāng)中生物藥領(lǐng)域或?qū)⒂瓉韽澋莱?。繼貝達(dá)成為第一個(gè)破土的拓荒者后，我國創(chuàng)新藥領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展也呈現(xiàn)快速迭代景象，從?？颂婺岬桨擦_替尼，從PD-1到現(xiàn)在各種新靶點(diǎn)的fast-follow中國創(chuàng)新藥技術(shù)發(fā)展已邁入新臺階，生物藥領(lǐng)域或?qū)澋莱?，中國的藥物研發(fā)已脫胎換骨展現(xiàn)了新面貌。

       中國藥物開發(fā)進(jìn)程演變

       來源：中康FIC數(shù)據(jù)庫

       得益于2015年的改革，此后6年，我國已建立了一套相對完整地醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)。這當(dāng)中，我國獲批的創(chuàng)新藥品種數(shù)量高速增長，歷經(jīng)7年，從藥品審評審批到臨床試驗(yàn)管理，我國研發(fā)端的監(jiān)管體系已逐步接軌國際，趨向成熟。

       中康FIC數(shù)據(jù)庫也顯示，中國創(chuàng)新企甚至已開始朝向“全球新”邁進(jìn)，數(shù)個(gè)“全球新”藥物管線進(jìn)入到了臨床階段，例如君實(shí)生物的J004，是全球首 個(gè)特異性針對B和T淋巴細(xì)胞衰減因子(BTLA)的重組人源化IgG4K單克隆抗體。

       在各類創(chuàng)新要素相互作用，良性循環(huán)，我國從醫(yī)藥創(chuàng)新全球第三梯隊(duì)進(jìn)階到第二梯隊(duì)前列，對全球的研發(fā)管線、產(chǎn)品數(shù)量的貢獻(xiàn)約至14%，占全球排名第二。中國創(chuàng)新藥市場將迎來蓬勃發(fā)展，運(yùn)用前景廣闊，未來可期。

       從2015年的寥寥無幾，到如今14%的占比，在吳曉濱看來，照這個(gè)速度發(fā)展下去，再過幾年，中國創(chuàng)新藥在全世界創(chuàng)新藥的管線里若達(dá)到30%，這個(gè)世界局面將完全改變。

       “創(chuàng)新藥的邏輯是先從小的適應(yīng)癥有條件批準(zhǔn)，逐漸到大的適應(yīng)癥推向全球，目前中國創(chuàng)新制藥公司還處在早期階段。”吳曉濱介紹道，但是隨著中國創(chuàng)新藥的不斷發(fā)展，中國新藥一定會向國外創(chuàng)新藥一樣，在全球開展臨床試驗(yàn)，在大的適應(yīng)癥實(shí)現(xiàn)突破，這些創(chuàng)新碩果不僅會服務(wù)中國患者，也會服務(wù)于全球患者。

       而行至2021年，中康科技副總裁肖淋表示，我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展將再次進(jìn)入關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)，快速進(jìn)入并跑期，在這一階段，基于研發(fā)擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的新藥研發(fā)企業(yè)將成為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的領(lǐng)跑者。

       02 同質(zhì)化、內(nèi)卷嚴(yán)重...中國創(chuàng)新藥迎新挑戰(zhàn)

       與此同時(shí)，中國醫(yī)藥營商環(huán)境整體在發(fā)生變化。隨著帶量采購、一致性評價(jià)等醫(yī)藥政策的推進(jìn)，仿制藥進(jìn)入低利潤時(shí)代，也在倒逼著中國藥企做創(chuàng)新，進(jìn)行轉(zhuǎn)型升級。在這樣的氛圍下，中國創(chuàng)新藥也正在面臨著一些挑戰(zhàn)。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國有225家企業(yè)開展了超200余種靶點(diǎn)的國際化進(jìn)程，而腫瘤領(lǐng)域占比超60%為主要趨勢，其次為感染、代謝及呼吸系統(tǒng)疾病。不難看到，腫瘤治療藥物是中國新藥研發(fā)的主要領(lǐng)域。

       “大家都知道，第一個(gè)挑戰(zhàn)就是一窩蜂的上。”吳曉濱指出，拿腫瘤藥PD-1來說，在研的PD-1已經(jīng)有幾十家，靶點(diǎn)扎堆，研發(fā)同質(zhì)化嚴(yán)重。

       針對這一現(xiàn)象，CDE發(fā)布了一則劍指偽創(chuàng)新的指導(dǎo)性文件。今年7月，CDE關(guān)于公開征求《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見的通知，引發(fā)行業(yè)熱議，對市場帶來巨大沖擊。

       該文件的出臺可以說是一個(gè)轉(zhuǎn)折的標(biāo)志。王如偉分析稱，可以說前十年，我國創(chuàng)新藥研發(fā)都是在快速跟進(jìn)。在這之后，后十年中國的醫(yī)藥創(chuàng)新將被重新定義。當(dāng)然這當(dāng)中也有變與不變，他指出，以患者為中心的核心一直沒有改變。接下來，中國醫(yī)藥創(chuàng)新會是進(jìn)一步落實(shí)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以患者需求為核心的方向上。

       他指出，PD-1靶點(diǎn)扎堆，高水平浪費(fèi)等現(xiàn)象出現(xiàn)，原因就是在創(chuàng)新過程中，我們沒有真正去理解創(chuàng)新的要素。

       “回到國際市場，我們可以看到全世界最 大的藥企PD-1兩年保持100億美金，O藥也在80億左右，全球前十位的藥物銷售加起來超過1000億美金，但中國還遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到。生物藥未來十年要誕生偉大的產(chǎn)品和偉大的企業(yè)，結(jié)合西藥研發(fā)的特點(diǎn)，這里面需要我們用大量的技術(shù)、資金來支撐，還要思考如何提高效率等。”王如偉說道。

       在他看來，政策方向和預(yù)期沒有改變，持續(xù)向國際一流看齊。產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和升級是一個(gè)長期過程，不過度解讀政策影響。該《原則》強(qiáng)調(diào)的是“臨床價(jià)值”和精準(zhǔn)醫(yī)療，這當(dāng)中me-too同樣具備臨床價(jià)值，如降低患者負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。此外，CDE新政長期利好創(chuàng)新藥頭部公司及差異化公司，CXO賽道持續(xù)看好。

       而扎堆的靶點(diǎn)也迎來了降溫，今年已迎來可喜的變化。中康FIC數(shù)據(jù)庫顯示，在申報(bào)1類臨床的新藥靶點(diǎn)中，今年靶點(diǎn)布局集中度明顯降低，緊有1家申報(bào)的靶點(diǎn)占比22%，由于PD-1、EGFR等靶點(diǎn)因市場的過渡飽和占比有所降，CDK4/6、VEGFR、CTLA-4等相對較新靶點(diǎn)也未呈現(xiàn)擁擠現(xiàn)象，相較于去年冷靜許多。整體來看，創(chuàng)新藥靶點(diǎn)布局集中度降低，對靶點(diǎn)的技術(shù)應(yīng)用更加成熟。

       來源：中康FIC數(shù)據(jù)庫

       從靶點(diǎn)類型來看，CD家族占比較高，其中CD47、CD137、CD20等排名靠前：在技術(shù)類型上，小分子藥物雖然是主力，但各個(gè)靶點(diǎn)下呈現(xiàn)了更加多樣化的技術(shù)發(fā)展，預(yù)示當(dāng)前中國創(chuàng)新藥對靶點(diǎn)理解深度有所提升且對藥物開發(fā)的技術(shù)運(yùn)用更加成熟。

       除了靶點(diǎn)同質(zhì)化問題突出，另外，中國創(chuàng)新藥在價(jià)格、進(jìn)院等方面也面臨挑戰(zhàn)，價(jià)格走向何方，市場在哪里？創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)如何可持續(xù)發(fā)展，進(jìn)院如何打通“最后一公里”等。

       靶點(diǎn)扎堆、適應(yīng)癥競爭激烈的創(chuàng)新藥弊端開始突顯，用時(shí)下流行的詞來說，首 個(gè)表現(xiàn)就是內(nèi)卷，廣譜抗癌藥PD-1價(jià)格下行，有淪為普藥的跡象，恒瑞、百濟(jì)神州、君實(shí)、信達(dá)等PD-1生產(chǎn)企業(yè)也開始瞄準(zhǔn)更為廣闊的市場，做全球多中心臨床試驗(yàn)，出海拓展國際市場，推進(jìn)商業(yè)化進(jìn)程。

       吳曉濱坦言，我們的創(chuàng)新價(jià)格已經(jīng)把創(chuàng)新藥歐美的價(jià)格降低到了十分之一，還能夠降低多少？我們需要找到創(chuàng)新藥的可支付性，和老百姓可以負(fù)擔(dān)的能力，以及產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展之間的一個(gè)平衡點(diǎn)，后續(xù)還有許多的創(chuàng)新藥需要進(jìn)入國家醫(yī)保，這一系列的問題都是中國創(chuàng)新藥發(fā)展在推進(jìn)當(dāng)中面臨的直接挑戰(zhàn)。

       創(chuàng)新藥，尤其是醫(yī)保談判之后的創(chuàng)新藥如何進(jìn)入醫(yī)院，這一問題也在開始被逐步解決。今年，國家醫(yī)保局會同國家衛(wèi)健委出臺《關(guān)于建立完善國家醫(yī)保談判藥品“雙通道”管理機(jī)制的指導(dǎo)意見》，確保國家醫(yī)保談判藥品順利落地，提升其保障供應(yīng)水平。

       安淑蘭對此也有見解，她認(rèn)為，創(chuàng)新藥通過國談進(jìn)入醫(yī)保的時(shí)間急速縮短，但也面臨價(jià)格大幅下降問題。因此，“雙循環(huán)”發(fā)展成為創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展的必經(jīng)之路。

       國內(nèi)市場中，創(chuàng)新藥通過國談進(jìn)入醫(yī)保的時(shí)間極大縮短，商業(yè)化效率迅速提升，價(jià)值得以快速體現(xiàn)，“內(nèi)循環(huán)”的效果已經(jīng)顯現(xiàn)；國際市場，創(chuàng)新藥管線從幾年前的高額引進(jìn)到近兩年的高額授權(quán)，亦充分體現(xiàn)了國際市場對中國創(chuàng)新藥的價(jià)值認(rèn)可，“外循環(huán)”效益明顯。

       楊大俊也指出，未來中國創(chuàng)新藥會有兩條路，一個(gè)是專利保護(hù)，一個(gè)是按照國際標(biāo)準(zhǔn)去競爭全球的市場。他表示，在生物藥競爭激烈的背景下，藥企占領(lǐng)先機(jī)非常重要。因此，一方面是早期要有引進(jìn)，在時(shí)間差上占領(lǐng)中國市場；另一方面，最重要的是不斷地有中國本土的研發(fā)企業(yè)做出產(chǎn)品，通過海外合作加強(qiáng)中國醫(yī)藥研發(fā)以及提高市值。

       值得一提的是，2018年中國創(chuàng)新藥企開始大量引進(jìn)海外品種以快速建立管線格局，進(jìn)而加速產(chǎn)品的上市；經(jīng)歷了2019年的快速過渡后，這些國內(nèi)生產(chǎn)的大批創(chuàng)新藥走出國門，快速、高效的實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化目標(biāo)。隨著國際化監(jiān)管體系接軌，產(chǎn)品授權(quán)的的交易價(jià)格快速提升，中國創(chuàng)新藥也已初步受到國際認(rèn)可。

       7年蝶變，中國創(chuàng)新藥已經(jīng)迎來不少碩果，進(jìn)入新的轉(zhuǎn)折時(shí)期，陣痛在所難免。但中國醫(yī)藥創(chuàng)新的黃金時(shí)代已至，創(chuàng)新加速、差異化創(chuàng)新和全球創(chuàng)新的趨勢勢不可擋。