諾華在發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)不支持進(jìn)一步開發(fā)后，取消了Rett綜合征基因療法AVXS-201下一步的研發(fā)工作。做出終止基因療法AVXS-201研發(fā)的決定，恰好發(fā)生在諾華公司為了響應(yīng)Zolgensma開發(fā)過(guò)程中收集有關(guān)候選藥物的額外數(shù)據(jù)操作之后。
2019年當(dāng)Zolgensma的黑天鵝事件爆發(fā)時(shí)，諾華決定審查基因療法AVXS-201臨床前工作的數(shù)據(jù)質(zhì)量和合規(guī)性，并重復(fù)和增加關(guān)鍵的臨床前研究和質(zhì)量控制。2019年4月，諾華宣布其用于脊髓性肌萎縮癥（SMA）的實(shí)驗(yàn)性基因療法Zolgensma導(dǎo)致2名受試者死亡，該公司不得不調(diào)查試驗(yàn)中的死亡案例是否與該基因治療有關(guān)。此舉使AVXS-201進(jìn)入臨床增加了額外的工作，研發(fā)進(jìn)展受挫。2020年8月，諾華曾表示已完成大部分臨床前研究，雖然比上一年制定的預(yù)期時(shí)間表稍晚，但仍有望提交IND申請(qǐng)并將AVXS-201推向臨床。
然而，最新的消息顯示，諾華方面已經(jīng)決定放棄基因療法AVXS-201的研發(fā)計(jì)劃，并透露“臨床前數(shù)據(jù)的全部?jī)?nèi)容并不支持基因療法AVXS-201進(jìn)一步進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)”。諾華正在“探索該適應(yīng)癥的其他選擇”，曾計(jì)劃在2022年提交批準(zhǔn)的基因療法AVXS-201最終被扔進(jìn)了垃圾堆。
在被諾華收購(gòu)之前，AveXis積極開展了基因療法AVXS-201的臨床前試驗(yàn)，在2017年與投資者舉行的季度業(yè)績(jī)電話會(huì)議上，該公司公布了其在基因治療方面的工作，解釋了基因療法AVXS-201在小鼠實(shí)驗(yàn)中的改善結(jié)果，并報(bào)告了該療法在在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中進(jìn)行的為期一個(gè)月的研究。AveXis當(dāng)時(shí)計(jì)劃在2018年底申請(qǐng)進(jìn)行基因療法AVXS-201的人體試驗(yàn)。然而，經(jīng)過(guò)事情不如預(yù)期，諾華在對(duì)數(shù)據(jù)評(píng)估后認(rèn)為該療法并不滿足進(jìn)入臨床試驗(yàn)的條件。
盡管制藥公司高度自信基因療法的有效性，但該類療法的安全性一直引起外界的關(guān)注。2020年，2020年7月，Audentes Therapeutics基因療法被稱為 AT132導(dǎo)致兩名患有罕見神經(jīng)肌肉疾病的兒童在接受高劑量基因療法的臨床試驗(yàn)后死亡。就在4個(gè)月后，Lysogene公司開發(fā)的名為L(zhǎng)YS-SAF302的AAV基因療法又導(dǎo)致了一名患有IIIA型粘多糖貯積癥（MPS IIIA）的五歲小女孩在接受基因治療時(shí)去世。2021年9月，日本制藥公司安斯泰來(lái)（Astellas）針對(duì)X連鎖肌管肌?。╔LMTM）患者實(shí)驗(yàn)性基因療法AT132再一次發(fā)生受試者死亡的慘劇，值得注意的是，這是在過(guò)去短短的兩年臨床試驗(yàn)中AT132基因療法導(dǎo)致的第4起死亡事件。
諾華在其第三季度業(yè)績(jī)中，透露了終止基因療法AVXS-201的決定，并公布了其他產(chǎn)品線管道的更新進(jìn)展。該公司其他終止的研發(fā)項(xiàng)目清單還包括前列腺癌中的177Lu-PSMA-R2。諾華在收購(gòu)Advanced Accelerator Applications時(shí)獲得了該資產(chǎn)，于2018年開始進(jìn)行PSMA陽(yáng)性、去勢(shì)抵抗性前列腺癌的1/2期試驗(yàn)，但該公司目前已經(jīng)宣布停止177Lu-PSMA-R2的研發(fā)工作，以便優(yōu)先考慮其他項(xiàng)目。
除此之外，Spartalizumab也被稱為PDR001，是諾華另一個(gè)被淘汰的候選藥物。該P(yáng)D-1藥物去年在晚期黑色素瘤的3期聯(lián)合試驗(yàn)中失敗，但其他適應(yīng)癥的研究仍在繼續(xù)。諾華將“惡性黑色素瘤（組合）”的第2階段工作列為已停止的狀態(tài)。諾華還利用其季度業(yè)績(jī)披露了SAF312（用于治療慢性眼表疼痛）預(yù)期申請(qǐng)?zhí)峤粫r(shí)間發(fā)生了延遲，此前諾華表示計(jì)劃在2024年提交申請(qǐng)，該公司目前表示由于受試者招募存在困難，提交申請(qǐng)的預(yù)期時(shí)間現(xiàn)已推遲到2025年或更晚。
參考來(lái)源：Novartis dumps Rett gene therapy caught up in Zolgensma scandal in cull of pipeline prospects
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