掘金偏頭痛市場，輝瑞12.4億美元引進兩款CGRP受體拮抗劑

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作者：憶來源：憶

2021-11-12

日前，輝瑞與Biohaven公司就后者兩款偏頭痛藥物Rimegepant和Zavegepant達成協(xié)議。據協(xié)議，輝瑞獲得這兩款藥物在美國以外市場的額權益，而Biohaven將獲得5億美元首付款、7.4億美元的里程碑付款以及美國以外地區(qū)凈銷售額的兩位數分層特許權使用費。

日前，輝瑞與Biohaven公司就后者兩款偏頭痛藥物Rimegepant和Zavegepant達成協(xié)議。據協(xié)議，輝瑞獲得這兩款藥物在美國以外市場的權益，而Biohaven將獲得5億美元首付款、7.4億美元的里程碑付款以及美國以外地區(qū)凈銷售額的兩位數分層特許權使用費。

Rimegepant和Zavegepant均屬于降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑。其中Rimegepant（商品名Nurtec ODT）是一款口腔崩解劑，最早于2020年2月被FDA批準用于成人偏頭痛（有或無先兆）急性治療，隨后又于2021年5月被FDA批準用于發(fā)作性偏頭痛（每月偏頭痛發(fā)作次數小于 15 次）的預防性治療。值得一提的是，Nurtec ODT是唯一被批準作為急性和預防性治療雙重療法的藥物，也是第一個被批準用于預防性治療偏頭痛的口服CGRP受體拮抗劑。據悉，自2020年3月推出至2021年9月30日，該藥處方量超過 1,100,000 份，總收入約為 3.36 億美元。

Zavegepant 是結構獨特的第三代高親和力、選擇性 CGRP 受體拮抗劑，目前其鼻內給藥和凝膠劑正在美國進行 3 期臨床評估。而Zavegepant是目前唯一一種用于急性偏頭痛的鼻內CGRP受體拮抗劑，急性偏頭痛適應癥處于后期臨床開發(fā)階。

偏頭痛是反復發(fā)作的以一側或雙側搏動性中至重度頭痛為特征的原發(fā)性頭痛,是臨床常見的神經系統(tǒng)疾病之一。偏頭痛被認為是全球第6大致殘性疾病，據統(tǒng)計全球10%-15%的成年人罹患偏頭痛。

降鈣素基因相關肽（CGRP）是一種傳遞感覺的神經肽，被認為與血管擴張、炎性反應及疼痛信號有關。研究發(fā)現CGRP及其受體表達于與偏頭痛病理生理相關的神經系統(tǒng)區(qū)域，CGRP水平在偏頭痛發(fā)作期間升高，選擇性CGRP受體拮抗劑對偏頭痛有臨床療效。目前，CGRP受體已成為偏頭痛藥物研發(fā)的熱門靶點。

截至目前，全球已經批準了7款CGRP受體拮抗劑，詳見下表。其中Qulipta、Nurtec ODT和Ubrelvy屬于小分子化藥，另外4款藥物屬于單抗。

全球已獲批的CGRP受體拮抗劑

用藥上，Aimovig和Emgality每月皮下注射一次，Ajovy每月或每3個月皮下注射一次，Vyepti每3個月靜脈輸注一次。而另外3款化藥通過口服給藥，其中Qulipta是首個且唯一一款專門用于預防性治療偏頭痛的CGRP受體拮抗劑，只需每天口服一次。Nurtec ODT是FDA批準的首個也是唯一一個速效口腔崩解片（ODT）劑型的CGRP受體拮抗劑，可在口腔內立即分散，不需要水，方便隨時隨地服用。根據需要，Nurtec ODT可每天服用一次以阻止偏頭痛發(fā)作，或每隔一天服用一次，以幫助預防偏頭痛和減少每月偏頭痛天數。而Ubrelvy口服一次就能在給藥后2小時迅速消除患者的偏頭痛疼痛和最煩人的偏頭痛癥狀，且提供長達24小時的持久緩解。

此外，目前還有幾款在研治療偏頭痛的CGRP受體拮抗劑，如、Sosei Heptares公司的BHV3100、BHVN 公司的HTL0022562。

此次輝瑞引進2款CGRP受體拮抗劑，將進一步加強其偏頭痛藥物市場。據悉，輝瑞本身就有一款偏頭痛藥物，即依利曲坦(Eletriptan，Relpax®)。該藥通過激活5-HT1相關受體來抑制神經肽的釋放，收縮顱內血管并抑制神經性炎癥來發(fā)揮抗偏頭痛效應，2001年1月在歐盟獲批，2002年12月在美國獲批。據公司財報，該藥銷售額逐年下滑，已從2014年的3.82億美元下降至2017年的2.36億美元。