百濟(jì)神州在第63屆ASH年會上公布百悅澤在SEQUOIA試驗(yàn)中作為慢性淋巴細(xì)胞白血病一線治療的研究結(jié)果

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作者：健聞君來源：醫(yī)藥健聞

2021-12-15

百濟(jì)神州公布SEQUOIA試驗(yàn)的期中分析結(jié)果，這是一項(xiàng)在初治（TN）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者中進(jìn)行的3期試驗(yàn)，此次納入分析的數(shù)據(jù)來自對比百悅澤?和苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（B+R治療方案）的隨機(jī)隊(duì)列1，以及評價(jià)百悅澤?聯(lián)合維奈克拉治療伴17p染色體缺失（del[17p]）和/或致病性TP53變異基因的患者的隊(duì)列3（D組）。這些數(shù)據(jù)在第63屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上進(jìn)行了兩次口頭報(bào)告。

百濟(jì)神州公布SEQUOIA試驗(yàn)的期中分析結(jié)果，這是一項(xiàng)在初治（TN）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者中進(jìn)行的3期試驗(yàn)，此次納入分析的數(shù)據(jù)來自對比百悅澤®和苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（B+R治療方案）的隨機(jī)隊(duì)列1，以及評價(jià)百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療伴17p染色體缺失（del[17p]）和/或致病性TP53變異基因的患者的隊(duì)列3（D組）。這些數(shù)據(jù)在第63屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上進(jìn)行了兩次口頭報(bào)告。

SEQUOIA隊(duì)列1：百悅澤®對比B+R治療方案不伴有del（17p）的TN CLL患者

口頭報(bào)告；摘要#396；簡要總結(jié)請見

SEQUOIA試驗(yàn)隊(duì)列1共入組479例腫瘤未顯示del（17p）的TN CLL患者，其中241例患者隨機(jī)接受百悅澤®治療（A組），238例患者隨機(jī)接受B+R治療方案（B組）。兩組患者特征平衡，其中50%以上的患者為IGHV基因無突變，18%的患者伴有del（11q）。del（17p）患者接受化學(xué)免疫治療后通常療效不佳，在隊(duì)列2中被分配接受百悅澤®治療。隊(duì)列2的結(jié)果已在2020年ASH年會上公布。

SEQUOIA試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是隨機(jī)隊(duì)列1中基于獨(dú)立審查委員會（IRC）評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。

期中分析顯示，在26.15個(gè)月的中位隨訪時(shí)間里，基于IRC的評估結(jié)果，百悅澤®在PFS方面超過B+R治療方案。結(jié)果包括：

安全性分析納入了A組240例患者和B組227例接受至少一次相應(yīng)治療的患者。百悅澤®總體耐受性良好，安全性特征與其在廣泛的臨床項(xiàng)目一致，包括較低的房顫發(fā)生率。結(jié)果包括：

此外，還在ASH年會中報(bào)告了在延長隨訪期的情況下，隊(duì)列2（C組）百悅澤®單藥治療伴有del（17p）患者的有效性結(jié)果。在30.5個(gè)月的中位隨訪時(shí)間里，24個(gè)月的PFS率為88.9%（95% CI：81.3，93.6）。

SEQUOIA試驗(yàn)隊(duì)列1的期中分析總結(jié)

SEQUOIA試驗(yàn)隊(duì)列3（D組）：百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療伴有del（17p）和/或TP53突變的TN CLL患者

口頭報(bào)告；摘要#67

SEQUOIA試驗(yàn)的隊(duì)列3旨在檢驗(yàn)在百悅澤®基礎(chǔ)上增加使用維奈克拉可促使腫瘤取得更深入的緩解的假設(shè)?；陉?duì)列2中證明的百悅澤®的安全性和有效性，隊(duì)列3計(jì)劃入組約80例腫瘤顯示帶有del（17p）或TP53突變的TN CLL患者，關(guān)鍵終點(diǎn)為安全性、總緩解率（ORR）、PFS和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）。這些患者將接受百悅澤®160 mg治療，每日兩次，持續(xù)3個(gè)月，隨后接受相同劑量的百悅澤®聯(lián)合維奈克拉治療，劑量遞增至400 mg，每日一次，持續(xù)12至24個(gè)周期，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可接受的**或確認(rèn)檢測不到微小殘留病灶（uMRD）。

截至數(shù)據(jù)截止日期2021年9月7日，隊(duì)列3入組了49例患者，包括46例（93.9%）集中確認(rèn)為del（17p）狀態(tài)陽性的患者和3例（6.1%）僅有致病性TP53變異體的患者。入組隊(duì)列3的患者還顯示出其他高風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物，包括87.8%的患者IGHV無突變、91.9%的患者并發(fā)TP53突變以及83.3%的患者復(fù)雜核型（至少3個(gè)異常）。

在12.0個(gè)月的較短中位隨訪時(shí)間時(shí)，截至數(shù)據(jù)截止日期，在至少進(jìn)行過一次基線后取得緩解評價(jià)的36例患者中觀察到了較高的ORR。研究者評估的初步有效性結(jié)果包括：