2022年的預測名單上有許多潛在的重磅藥物，許多化合物都是高風險、高回報的候選藥物，試圖突破藥物治療的界限，包括CRISPR、RNAi干擾和基因治療等新技術。
從2021年進入2022年，以下這些有前途的候選藥物有望在來年產生重要的數據結果：
01 禮來/羅氏阿爾茨海默病藥物donanemab
日前，禮來已開始對其候選藥物donanemab進行滾動申請。該提交基于2期數據，使用淀粉樣蛋白斑塊的清除作為臨床療效的替代標志物。禮來希望在2022年末獲得該藥物的批準，并且正在同時進行一項驗證性的3期試驗和一項預防研究。明年應該會看到來自donanemab與渤健Aduhelm的高風險、頭對頭試驗的初步數據。
如果donanemab能夠勝過Aduhelm，而禮來在定價方面也很精明，那么它可能會擊敗這個領 先獲批的競爭對手，盡管donanemab可能不得不面對與渤健一樣遭遇質疑的聲音。
此外，羅氏還在對其淀粉樣蛋白靶向藥物durvalumab進行3期試驗，預計將于2022年下半年發(fā)布。幾年前durvalumab未能通過3期試驗，但羅氏表示以更高的劑量可以提高其清除淀粉樣蛋白的療效。
02 CRISPR/Vertex基因療法CTX001
CRISPR Therapeutics和Vertex正在與BluebirdBio展開競爭，將針對罕見血液疾病鐮狀細胞?。⊿CD）和β地中海貧血的一次性基因療法引入美國市場。
CRISR和Vertex一直在持續(xù)穩(wěn)定地發(fā)布其基因編輯療法CTX0011/2期試驗數據更新。由于這些研究的受試者現已全部入組，他們正在等待隨訪期結束，然后才能最終確定結果。
如果一切順利，兩家公司計劃在2022年底之前向美國FDA提交申請。今年早些時候，當監(jiān)管機構首次開始調查Bluebird的競爭對手基因療法LentiGlobin（bb1111）所見的癌癥病例時，CTX001的前景似乎更加明朗了。
03 輝瑞/Sarepta/Solid的DMD基因療法
Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥（DMD）基因療法的開發(fā)正在進行一場三家公司的比賽，可能會在2022年進入最后階段，但最終哪家可以獲勝仍充滿了未知。
輝瑞是第一個將其fordadistrogene movaparvovec（PF-06939926）候選藥物納入第3階段試驗的公司，但在報告了3例肌肉無力（包括心臟組織炎癥或心肌炎）病例后，該公司被迫收緊了招募標準。
與此同時，Sarepta正在進行候選藥物SRP-9001的EMBARK3期試驗，該試驗于10月開始。該公司正在等待其中期研究的第二個數據結果，該數據在今年早些時候報告第一階段時錯過了主要終點。
Solid另一個基因治療競爭療法SGT-001，相比上述兩個競爭對手稍微落后一點。Solid在今年的1/2階段研究中產生了令人失望的中期結果。該研究于2019年遭到推遲，當時FDA因肝 臟和血小板副作用而進行了臨床試驗。
04 諾華骨關節(jié)炎藥物LNA043
諾華公司目前正在進行一種新藥血管生成素樣3 （ANGPTL3）激動劑LNA043的2b期試驗。如果成功，該藥物可能成為第一種治療骨關節(jié)炎的藥物療法，以解決疾病中發(fā)生的潛在軟骨損傷，該藥物于今年9月獲得了美國FDA的快速通道指定。2b期試驗涉及550名患者，他們將被隨機分配到四種KLNA043劑量中的一種或安慰劑。
諾華預計將在2022年底之前產生第一個試驗結果，但后續(xù)工作要到2024年才能完成。另一項針對138名患者的研究正在招募因膝關節(jié)骨關節(jié)炎引起中度至重度疼痛的患者，受試者將單獨接受LNA043、諾華的抗炎藥 Ilaris（canakinumab）、兩種實驗性藥物或安慰劑。
05 百時美施貴寶milvexian
11月，百時美施貴寶和合作伙伴強生公司報告了milvexian的第一個概念驗證數據，該藥物是百時美施貴寶重磅抗凝藥Eliquis的后續(xù)產品，該藥有望成為市場上第一個口服XIa因子抑制劑。第二個中期試驗AXIOMATIC-SSP旨在研究milvexian在預防中風或短暫性腦缺血發(fā)作患者繼發(fā)性中風方面的潛力，百時美施貴寶需要來自兩項研究的集體數據集才能將milvexian帶入第3階段，而AXIOMATIC-SSP將于2022年上半年交付結果。
百時美施貴寶的目標是將一種新的血液稀釋劑推向市場，它可以與靶向Xa因子的藥物（Eliquis和強生/拜耳Xarelto）的功效相匹配，還能避免和限制治療導致的出血副作用風險升高。
06 諾華iccenticaftor
諾華正在研究icenticaftor治療慢性阻塞性肺病（COPD）的療效，不過結果到目前為止喜憂參半。在一項概念驗證研究中，與安慰劑相比，在患者使用支氣管擴張劑前后測量的基線肺功能變化方面，icenticaftor取得了適度的改善，它還改善了炎癥的生物標志物并減少了痰細菌定植。
但該藥物未能實現該研究的主要目標，即減少肺部感染，這也是COPD 的常見并發(fā)癥。然而，諾華有足夠的信心開始一項2b期劑量范圍研究，受試者已經完全入組，試驗結果將于明年上半年公布，第三階段計劃于2023年進行。
07 葛蘭素史克、輝瑞和強生RSV**
RSV可導致非常年輕和年老的嚴重胸部感染和死亡，未來該病毒可能最終會被這三家公司的候選**征服。葛蘭素史克GSK3844766A/GSK3888550A 以及輝瑞RSVpreF是重組蛋白亞單位**，而強生腺病毒**VAC18193 使用與其COVID-19相同的技術平臺。
葛蘭素史克和輝瑞**正在開發(fā)用于兩種應用，包括做為一種旨在保護嬰兒在生命最初幾個月免受RSV感染的母體**，以及做為老年人的注射劑，而強生目前主要專注于成人市場。今年，所有三種**都在刺激RSV中和抗體的主要中期試驗中取得了積極成果，并且它們都處于3期研究中，預計2022年數據將對外公布。
08 Menarini和Radius乳腺癌elacestrant
將在2022年持續(xù)發(fā)生競爭的另一個領域是新一類的乳腺癌藥物，這些口服藥物有望為替代目前廣泛使用的注射藥物。Menarini和Radius日前報告了藥物elacestrant 三期試驗的頂線數據，并預計明年將在美國和歐洲提交監(jiān)管文件。兩家公司計劃在本月發(fā)布完整的數據集，該療法有望超過競爭對手羅氏giredestrant、賽諾菲amcenestrant 和阿斯利康camizestrant。
口服SERD可以為患者提供更友好的選擇，研發(fā)人員認為，與他莫昔芬等藥物相比，口服 SERD將帶來更少的副作用和更完全的雌激素阻斷，因為該療法能夠與雌激素受體結合并消除它們，而不是簡單地阻斷信號傳導。
09 默沙東肺動脈高壓藥物sotatercept
默沙東以115億美元收購Acceleron是2021年最 大的生物技術并購交易之一，值得注意的是，其中大部分價值都與肺動脈高壓（PAH）候選藥物sotatercept有關。該療法的重大轉折點將在2022年出現，屆時STELLAR試驗將得出結果。
已經有許多藥物可用于治療PAH，但相比之下，sotatercept有望成為解決該疾病潛在病理機制的第一種療法。如果sotatercept在 STELLAR試驗中達到終點，行業(yè)預測其銷售額可能達到20億美元或更多，并成為PAH治療領域的基石。
與此同時，默沙東還有另外兩項sotatercept三期研究正在進行或處于計劃階段，即針對因PAH導致死亡的高風險患者的ZENITH試驗，以及針對新診斷患者的HYPERION試驗。
10 Alnylam和諾華膽固醇療法zilebesiran
Alnylam和諾華合作研發(fā)的inclisiran是一種每年兩次用于降低膽固醇的RNAi治療方法，目前Alnylam希望繼續(xù)推進新型RNAi藥物zilebesiran的進展。
Alnylam日前已開始一項針對輕度至中度高血壓（KARDIA-1）的2期試驗，該試驗正在對約375名患者進行該藥物作為單一療法的測試，以觀察該療法是否有助于安全地控制血壓。試驗結果將于2022年底公布。
此外該公司還計劃在年底前開始第二個規(guī)模稍大的2期試驗（KARDIA-2），該試驗將在大約800名未控制的高血壓患者中，分析該藥物做為傳統(tǒng)降壓藥的附加療法的潛力。如果這種全新設計的高血壓療法能夠獲批，Evaluate Pharma預計2026年該藥物的銷售額將達到20億美元。
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