2021年，美國(guó)立法者、政府官員和FDA高層似乎都在絞盡腦汁地試圖解決該機(jī)構(gòu)面臨著的龐大的藥品制造監(jiān)管審查的積壓?jiǎn)栴}。然而，雖然緩慢又低效的美國(guó)FDA目前已著手開(kāi)始整頓國(guó)內(nèi)的監(jiān)管困境，但在國(guó)外，這些問(wèn)題仍將持續(xù)存在，盡管FDA有改善計(jì)劃，但未來(lái)可能也很難看到解決的希望。

       1、國(guó)內(nèi)審查進(jìn)度有望提速

       美國(guó)FDA積壓不僅會(huì)導(dǎo)致批準(zhǔn)新藥遭到推遲，而且也會(huì)導(dǎo)致制藥廠(chǎng)商面臨其他的問(wèn)題，比如這些廠(chǎng)商必須通過(guò)FDA一系列的檢查才能解除警告信函或進(jìn)口警報(bào)。美國(guó)FDA在今年11月中旬對(duì)其檢查彈性路線(xiàn)圖的信息更新中披露，報(bào)告累計(jì)52項(xiàng)新藥申請(qǐng)延遲，原因是新冠肺炎大流行造成的審查積壓，高于5月份報(bào)告的48項(xiàng)。

       明年在國(guó)內(nèi)制造檢查方面，美國(guó)FDA有可能需要完成其積壓工作。鑒于美國(guó)FDA在國(guó)內(nèi)取得的進(jìn)展，美國(guó)政府問(wèn)責(zé)辦公室醫(yī)療保健主任Denigan Macauley表示，由于美國(guó)FDA在今年7月重新啟動(dòng)國(guó)內(nèi)監(jiān)督檢查，并已經(jīng)能夠在國(guó)內(nèi)取得一些進(jìn)展，因此對(duì)明年的樂(lè)觀估計(jì)似乎是合理的。

       Macauley補(bǔ)充說(shuō)，盡管該機(jī)構(gòu)在美國(guó)國(guó)內(nèi)進(jìn)行了檢查改進(jìn)，但在國(guó)外情況卻大不相同。鑒于美國(guó)FDA在這方面面臨的問(wèn)題，其中一些問(wèn)題實(shí)際上在COVID-19疫情爆發(fā)前就發(fā)生了，因此，美國(guó)FDA能否減少其外國(guó)檢查積壓，希望似乎更加渺茫，Macauley也斷言稱(chēng)“明年肯定做不到”。FDA監(jiān)管事務(wù)副專(zhuān)員Judy McMeekin在接受采訪(fǎng)時(shí)表示，在整個(gè)大流行期間，F(xiàn)DA繼續(xù)進(jìn)行了外國(guó)的關(guān)鍵任務(wù)檢查，并在近30個(gè)國(guó)家成功進(jìn)行了檢查。McMeekin還指出，F(xiàn)DA正在制定一項(xiàng)戰(zhàn)略，期望明年能夠增加外國(guó)市場(chǎng)的監(jiān)督檢查。

       2、FDA審查策略亟待修正

       美國(guó)FDA基本上在7月份恢復(fù)了正常運(yùn)作。到11月，F(xiàn)DA表示已完成對(duì)醫(yī)療產(chǎn)品和設(shè)備的3229項(xiàng)未完成檢查中的1139項(xiàng)。McMeekin表示，F(xiàn)DA實(shí)際上超額完成了5月份發(fā)布的檢查監(jiān)督報(bào)告中彈性路線(xiàn)方案所概述的國(guó)內(nèi)監(jiān)督活動(dòng)的目標(biāo)，包括對(duì)先前檢查的后續(xù)行動(dòng)，這些檢查產(chǎn)生了官方監(jiān)管的指示文件。基于風(fēng)險(xiǎn)的考量，F(xiàn)DA現(xiàn)在正在機(jī)構(gòu)內(nèi)部開(kāi)展COVID-19以前失敗的審查工作。

       McMeekin表示該機(jī)構(gòu)還沒(méi)有關(guān)于自11月更新以來(lái)完成的國(guó)內(nèi)檢查數(shù)量的數(shù)據(jù)，但FDA計(jì)劃在未來(lái)某些時(shí)間分享這些信息。美國(guó)政府問(wèn)責(zé)辦公室在1月份警告稱(chēng)，F(xiàn)DA必須要整理其積壓的審查工作，以免監(jiān)管機(jī)構(gòu)阻礙該機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)向完全以風(fēng)險(xiǎn)驅(qū)動(dòng)的監(jiān)督檢查策略。問(wèn)責(zé)辦公室敦促FDA在制定前瞻性檢查策略時(shí)，要充分考慮積壓的問(wèn)題，并及時(shí)找出替代檢查方案，以及在無(wú)法進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，新的選擇方案是否能夠提供必要的信息，充分補(bǔ)充該機(jī)構(gòu)的常規(guī)活動(dòng)或職責(zé)。

       3、海外監(jiān)管困境恐將持續(xù)

       除了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)積壓和低效緩慢的審查策略需要改進(jìn)外，美國(guó)FDA在海外市場(chǎng)的監(jiān)管困境也亟須解決。2022年，F(xiàn)DA在海外面臨的問(wèn)題可能仍然難以克服。在其最新更新的路線(xiàn)圖中，該機(jī)構(gòu)表示打算制定一項(xiàng)新的計(jì)劃，從明年2月開(kāi)始恢復(fù)外國(guó)現(xiàn)場(chǎng)的檢查。

       然而，Macauley指出新冠肺炎Omicron變種的爆發(fā)可能會(huì)破壞這些計(jì)劃的實(shí)施，但毫無(wú)疑問(wèn)FDA的彈性路線(xiàn)圖是在朝著正確的方向邁進(jìn)。McMeekin解釋說(shuō)，外國(guó)監(jiān)督檢查計(jì)劃將依賴(lài)美國(guó)和外國(guó)在旅行限制取消的政策。

       美國(guó)政府問(wèn)責(zé)辦公室2021年早些時(shí)候稱(chēng)，從2020年3月到10月，F(xiàn)DA僅在海外進(jìn)行了三項(xiàng)關(guān)鍵性的監(jiān)管任務(wù)檢查，相比之下，該機(jī)構(gòu)在正常情況下每年能夠進(jìn)行約600次外國(guó)檢查。2021年隨著疫情的緩解，情況有所改善，但檢查活動(dòng)仍然相對(duì)很少。2021年4月至9月期間，監(jiān)管機(jī)構(gòu)僅進(jìn)行了37次外國(guó)藥品檢查、3次外國(guó)動(dòng)物藥品檢查、4次外國(guó)醫(yī)療器械檢查和2次外國(guó)生物制劑檢查。

       與大流行期間的許多組織一樣，F(xiàn)DA選擇了數(shù)字技術(shù)和遠(yuǎn)程工具結(jié)合的方式。Macauley補(bǔ)充說(shuō)，雖然遠(yuǎn)程檢查工具是大流行期間的重要資源，但親自檢查是該機(jī)構(gòu)監(jiān)管工作的關(guān)鍵步驟。FDA最終是需要使用這些替代監(jiān)督工具（比如遠(yuǎn)程檢查、索取記錄和依賴(lài)國(guó)外的某些其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)），來(lái)補(bǔ)充而不是取代其傳統(tǒng)的檢查流程。

       4、困難重重新方案改善有限

       實(shí)際上，在國(guó)外檢查方面，美國(guó)FDA從疫情大流行之前就一直在苦苦掙扎。Macauley表示，人員空缺和語(yǔ)言障礙是兩大主要的問(wèn)題。不過(guò)，好消息是FDA正在積極解決這些問(wèn)題，例如她指出監(jiān)管機(jī)構(gòu)計(jì)劃在2022年推出的一項(xiàng)試點(diǎn)計(jì)劃，旨在提高外國(guó)藥品檢查的翻譯能力。Macauley補(bǔ)充說(shuō)，調(diào)查人員的人員配備水平是該機(jī)構(gòu)能否有效完成監(jiān)管審查的關(guān)鍵，監(jiān)管機(jī)構(gòu)也正在積極招聘。

       McMeekin表示，F(xiàn)DA正在專(zhuān)門(mén)尋找外國(guó)專(zhuān)業(yè)雇員，他們將常駐美國(guó)但前往外國(guó)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。展望未來(lái)，F(xiàn)DA表示將繼續(xù)優(yōu)先考慮“關(guān)鍵性的任務(wù)工作”以及其他“更高層次的檢查需求”，例如安全事件的原因檢查（如藥物含有致癌雜質(zhì)等）。

       7月，該機(jī)構(gòu)還推出了FDA檢查事務(wù)委員會(huì)（FIAC），圍繞檢查、信息共享和其他流程制定了一項(xiàng)多年行動(dòng)計(jì)劃，以加速新監(jiān)督方法和工具的評(píng)估和潛在整合。FIAC的職責(zé)之一是制定全機(jī)構(gòu)范圍的遠(yuǎn)程監(jiān)管評(píng)估政策和程序。McMeekin稱(chēng)FDA通過(guò)迄今為止的經(jīng)驗(yàn)以及與外國(guó)同行討論遠(yuǎn)程評(píng)估方法了解到，遠(yuǎn)程評(píng)估存在有意義的技術(shù)挑戰(zhàn)，需要比預(yù)期更多的資源，其中一些因素包括圍繞時(shí)區(qū)差異的難題以及現(xiàn)場(chǎng)實(shí)時(shí)直播帶來(lái)的不可避免的網(wǎng)絡(luò)技術(shù)問(wèn)題。

       FDA依靠這些替代方案加強(qiáng)了其在COVID-19期間的監(jiān)督審查力度，但遠(yuǎn)程審查遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足監(jiān)督檢查需要審查人員親自到現(xiàn)場(chǎng)的實(shí)際要求。通過(guò)轉(zhuǎn)向數(shù)字化，F(xiàn)DA可以減少審查延遲的數(shù)量，但它仍將承受數(shù)百次需要親自接觸的監(jiān)督檢查。

       McMeekin表示理想的情況為現(xiàn)場(chǎng)檢查輔以其他工具（包括記錄和遠(yuǎn)程交互式評(píng)估），兩種手段的結(jié)合將為FDA提供最深度的信息，通過(guò)遠(yuǎn)程評(píng)估獲得的信息可用于支持監(jiān)管決策，包括申請(qǐng)批準(zhǔn)，以及采取包括警告信在內(nèi)的監(jiān)管行動(dòng)。對(duì)此，Macauley和McMeekin也都指出FDA需要采用新舊審查方法相結(jié)合的組合檢查模式。

       參考來(lái)源：

       2022 forecast: Can the FDA whittle down its manufacturing site inspection backlog next year?