國(guó)內(nèi)第二款抗FcRn抗體擬納入突破性治療品種，針對(duì)全身型重癥肌無(wú)力

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作者：憶來(lái)源：憶

2022-01-18

近日，強(qiáng)生公司的「Nipocalimab注射液」被CDE擬納入突破性治療品種，針對(duì)全身型重癥肌無(wú)力（gMG）。Nipocalimab是強(qiáng)生以約65億美元收購(gòu)Momenta公司獲得的一款抗FcRn抗體。

近日，強(qiáng)生公司的「Nipocalimab注射液」被CDE擬納入突破性治療品種，針對(duì)全身型重癥肌無(wú)力（gMG）。Nipocalimab是強(qiáng)生以約65億美元收購(gòu)Momenta公司獲得的一款抗FcRn抗體。

Nipocalimab注射液

重癥肌無(wú)力（MG）是一類神經(jīng)-肌肉接頭（NMJ）傳遞障礙的自身免疫性疾病，表現(xiàn)為眼瞼下垂、易疲勞、上樓困難，甚至發(fā)展為呼吸困難，乙酰膽堿受體（AChR）抗體是最常見的致病性抗體。據(jù)《中國(guó)重癥肌無(wú)力診斷和治療指南（2020版）》，ＭＧ全球患病率為150-250／百萬(wàn)，預(yù)估年發(fā)病率為4-10／百萬(wàn)，而國(guó)內(nèi)ＭＧ發(fā)病率約為0.68/10萬(wàn)，大約有25萬(wàn)患者受到MG的困擾。

目前，MG常見治療方式有血漿置換、胸腺切除和藥物治療，而治療藥物包括膽堿酯酶抑制劑（如溴吡斯的明）、免疫抑制劑（如甲潑尼龍、硫唑嘌呤、他克莫司、嗎替麥考酚酯、環(huán)孢素等）以及生物制劑（如依庫(kù)珠單抗、利妥昔單抗）。據(jù)Frost&Sullivan公司報(bào)告，2019年中國(guó)重癥肌無(wú)力市場(chǎng)約4300萬(wàn)美元，到2030年將達(dá)到10.8億美元，2024-2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為39.1%。

FcRn是自身免疫性疾病藥物研發(fā)的新靶點(diǎn)。FcRn，即新生兒Fc受體，是一種在全身中廣泛表達(dá)的細(xì)胞受體，在阻止免疫球蛋白G（IgG）抗體的降解過(guò)程中起著核心作用。

Nipocalimab是Momenta公司開發(fā)的一種高親和力、完全人源化、無(wú)糖基化的IgG1抗FcRn單抗，旨在通過(guò)阻斷FcRn和降低IgG（包括致病性自身抗體）來(lái)解決MG的病因，曾被FDA授予治療MG的孤兒藥資格認(rèn)定。已有研究顯示，Nipocalimab可以將血液循環(huán)中包括致病自身抗體在內(nèi)的IgG 水平降低超過(guò)75%。

2020年8月，強(qiáng)生以65億美元的價(jià)格收購(gòu)Momenta公司獲得Nipocalimab。強(qiáng)生計(jì)劃在多種自身免疫性疾病中探索nipocalimab的治療效果，計(jì)劃或正在進(jìn)行8項(xiàng)注冊(cè)性研究，以及4項(xiàng)概念驗(yàn)證研究，涉及的適應(yīng)癥超過(guò)11種。已公布的Nipocalimab治療MG的2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：Nipocalimab治療兩周后就在MG患者中觀察到顯著應(yīng)答。

目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)了首款且唯一一款抗FcRn抗體，即Argenx/再鼎醫(yī)藥的Vyvgart（Efgartigimod，ARGX-113）。該藥是Argenx公司開發(fā)的一款人源IgG1的Fc結(jié)構(gòu)的體外重組蛋白片段，2021年12月被FDA批準(zhǔn)用于治療抗乙酰膽堿受體 (AChR) 抗體陽(yáng)性的成人全身性重癥肌無(wú)力（gMG）。業(yè)界非?？春肊fgartigimod，Evaluate預(yù)計(jì)其將在2026年帶來(lái)30億美元收入。2021年1月，再鼎醫(yī)藥與Argenx達(dá)成1.75億美元的授權(quán)協(xié)議，獲得該藥在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

此外，我國(guó)和鉑醫(yī)藥也于2017年9月從HanAll Biopharma公司引進(jìn)了一款抗FcRn抗體HBM9161（batoclimab，巴托利單抗）。該藥是一款全人源單克隆抗體，通過(guò)阻斷人FcRn的IgG-Fc結(jié)合以加快IgG的清除，從而迅速減少致病性抗體的濃度，被開發(fā)用于治療由致病性IgG抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病，如視神經(jīng)脊髓炎、重癥肌無(wú)力、狼瘡性腎炎、膜性腎病等。早期研究表明，batoclimab具有良好耐受性，可迅速降低總IgG。值得一提的是，batoclimab是首個(gè)被證實(shí)在中國(guó)和高加索人群中經(jīng)皮下注射(SC)后能持續(xù)降低IgG的抗FcRn藥物。在國(guó)內(nèi)，該藥于2021年1月被CDE納入突破性治療品種，目前正在開展治療全身型重癥肌無(wú)力的3期注冊(cè)試驗(yàn)。

注射液