提到復星醫(yī)藥，多數(shù)人第一反應復星醫(yī)藥是“披著醫(yī)藥企業(yè)外衣的投資公司”；卻很少有人第一時間想到他的研發(fā)能力。在2021年恒瑞醫(yī)藥從閉門專心自主研發(fā)轉向“自研+BD”雙驅動模式后，有網(wǎng)友調侃恒瑞越來越復星化。實則，復星醫(yī)藥被“輕視”了。

       近年來復星醫(yī)藥不斷在研發(fā)上加大投入，逐步從仿制藥公司向創(chuàng)新藥公司邁進。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)與復星醫(yī)藥企業(yè)公告梳理，復星醫(yī)藥不包括18項自研生物類型藥在內，自研小分子創(chuàng)新藥、自研生物創(chuàng)新藥、以及許可引進創(chuàng)新藥累積有70余個主要項目在研，并分別處于不同研發(fā)階段。

       自研小分子創(chuàng)新藥18項在研

       2款進入臨床III期，1款被終止研發(fā)

       首先來看復星醫(yī)藥自研小分子創(chuàng)新藥，累計有18項（16個產(chǎn)品），覆蓋抗腫瘤、消化代謝等領域。其中進展快的為SAF-189與FCN-437c，目前兩款藥物皆已進入III期臨床。

       表1：復星醫(yī)藥自研小分子創(chuàng)新藥研發(fā)進展

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、企業(yè)財報，藥智網(wǎng)整理

       SAF-189s（丁二酸復瑞替尼膠囊）是第二代ALK/ROS1的抑制劑。由復星醫(yī)藥控股子公司重慶復創(chuàng)醫(yī)藥與中國科學院上海藥物研究所共同進行臨床前研究，并獨家許可江蘇萬邦就該新藥于中國境內進行獨家開發(fā)（包括但不限于臨床試驗、上市注冊等）和商業(yè)化。

       臨床前研究表明，SAF-189s能夠明顯抑制ALK激酶活性，在ALK陽性肺癌、淋巴瘤中，顯示了極強的體內抗腫瘤活性。在一項I/II期研究中顯示DCR（疾病控制率）達到了100%，ORR（客觀緩解率）達到了81.8%。而對于出現(xiàn)腦轉移的患者，ORR也能達到83.3%，副作用安全可控。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)查詢，目前我國有約136項關于ALK抑制劑的臨床試驗研究。SAF-189s是繼貝達藥業(yè)的鹽酸恩沙替尼膠囊后研究進展最快的。

       FCN-437c是一種口服、強效的CDK4/6雙重抑制劑。擬主要用于晚期/轉移性實體瘤（包括HR+、HER2－的晚期乳腺癌）治療。由復星醫(yī)藥控股子公司重慶復創(chuàng)醫(yī)藥進行臨床前研究，并獨家許可奧鴻藥業(yè)就該新藥于中國境內進行開發(fā)（包括但不限于臨床試驗、上市注冊等）和商業(yè)化。

       目前FCN-437c有4項臨床研究開展，包括在美國晚期實體瘤患者中開展的1期臨床研究FCN-437c-001，以及中國的3項研究，其中進展最快的為聯(lián)合氟維司群治療HR+/HER2－乳腺癌，已進入III期臨床試驗。

       此外，值得提及的，2021年12月復星醫(yī)藥終止了萬格列凈片臨床研究。萬格列凈片為SGLT-2抑制劑，擬主要用于II型糖尿病的治療。根據(jù)復星醫(yī)藥公告信息，該新藥目前尚處于I期臨床試驗階段，而國內外均已有多款SGLT-2抑制劑上市、市場競爭已相對激烈。為合理配置研發(fā)資源、聚焦研發(fā)管線中的優(yōu)勢項目，復星醫(yī)藥子公司江蘇萬邦決定終止該新藥的臨床試驗及后續(xù)開發(fā)。

       自研生物創(chuàng)新藥21項在研

       HLX10（斯魯利單抗）即將重磅來襲

       隨著生物創(chuàng)新藥全球研發(fā)熱度不斷高漲，良好的療效以及非常被看好的市場前景。各大企業(yè)不斷爭相布局，復星醫(yī)藥作為國內巨頭企業(yè)之一，當仁不讓。據(jù)不完全統(tǒng)計，截至目前復星醫(yī)藥自研生物創(chuàng)新藥共有21項，其中80%為抗腫瘤新藥。其中進展最快也是適應癥最多的為HLX10。

       表2：復星醫(yī)藥自研生物創(chuàng)新藥研發(fā)進展

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、企業(yè)財報，藥智網(wǎng)整理

       HLX10是復宏漢霖自主研發(fā)的重組抗PD-1人源化單克隆抗體，可聯(lián)合其他產(chǎn)品開展免疫聯(lián)合療法，廣泛用于實體瘤和慢性B型肝炎（即慢性乙型肝炎）治療。其針對局部晚期/轉移性食管鱗癌（ESCC）、非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌、胃癌等癌種的臨床研究已進展至3期研究階段。

       值得提及的是其治療經(jīng)標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實體瘤適應癥上市注冊申請（NDA），已于2021年4月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理；并納入優(yōu)先審評審批程序，不出意外，2022年有望獲批，且有潛力成為國內首 個治療MSI-H實體瘤的PD-1單抗。

       自研生物類似藥14項

       50%為單抗生物藥

       提及復星醫(yī)藥的PD-1單抗，不由想到自于復星醫(yī)藥旗下的復宏漢霖的漢利康（利妥昔單抗），2019年作為中國 第 一個生物類似藥上市，打破了國內生物藥市場的格局。2021年上半年累計實現(xiàn)收入7.24億元，同比增長223.21%。

       繼漢利康后，復宏漢霖逐漸迎來單抗生物類藥收獲期，2020年相繼獲批漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗）、與漢達遠（阿達木單抗）；2021年12月其第四款單抗生物藥漢貝泰（貝伐珠單抗）獲批上市的，成為中國單抗類似藥上市品種最多的企業(yè)之一。

       值得提及的是，截至目前復星醫(yī)藥還有14項生物類似藥項目在研，其中單抗生物類藥占50%。且HLX04（重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液）新報任務又處于上市申請階段。

       表3：復星醫(yī)藥生物類似藥研發(fā)進展

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、企業(yè)財報，藥智網(wǎng)整理

       HLX04為貝伐珠單抗生物類似藥通過特異性結合血管內皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），HLX04可阻斷VEGF與其受體結合，抑制腫瘤新生血管的形成，進而防止腫瘤生長和擴散。

       公開資料顯示，為區(qū)別于目前國內已上市的貝伐珠單抗生物類似藥，HLX04在臨床安全有效性III期比對研究的設計上選擇了轉移性結直腸癌適應癥，成為國內目前唯一擁有轉移性結直腸癌臨床數(shù)據(jù)的貝伐珠單抗生物類似藥。

       2020年9月，NMPA正式受理HLX04用于轉移性結直腸癌及晚期、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌治療的上市申請，2021年12月獲批上市，成為復星醫(yī)藥第四款獲批上市的單抗生物藥。與此同時，2021年新報上市任務獲NMPA受理。

       許可引進創(chuàng)新藥13項

       復必泰何時能內陸上市？

       當然，復星醫(yī)藥一直以來以“買買買”而出名，除自主研發(fā)的創(chuàng)新藥以及生物類似藥外。引進的一批重磅創(chuàng)新藥一直也是大眾關注的焦點。

       最吸人研究的，無疑是公認目前為止，新冠**技術研發(fā)最難的mRNA**復必泰與CAR-T細胞療法阿基倫賽注射液。

       其中，復必泰是在新冠疫情暴發(fā)后，為應對疫情，復星醫(yī)藥與BioNTech合作，推進mRNA**在中國的開發(fā)。目前，BNT162b2**（復必泰）已在中國香港獲緊急使用，在內陸的2期臨床橋接試驗正在開展，目前內陸已有5款上市，不知何時復必泰成功登陸？如若國內獲批會不會對國內其他幾款新冠**帶來沖擊？值得深思與期盼。

       阿基利侖賽注射液2021年復星醫(yī)藥子公司復星凱特獲批的阿基利侖賽注射液，為中國首 款獲批上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，開啟了中國免疫細胞治療的全新時代。不過值得注意的是，其高昂的價格（120萬元一針），以及2021年醫(yī)保談判無緣入醫(yī)保，使得多數(shù)患者望而止步。這為其商業(yè)化打開市場帶來一定的阻力，不過在抗腫瘤用藥臨床需缺的當下，未來前景依然值得憧憬。

       另值得提及的是，包括BNT162b2**（復必泰）在內，復星醫(yī)藥共有13項許可引進創(chuàng)新藥在研，其中已有5項進去臨床三期，如若順利，又將成為復星醫(yī)藥起航路上的重要引擎。

       表4：復星醫(yī)藥許可引進創(chuàng)新藥

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、企業(yè)財報，藥智網(wǎng)整理

       結語

       從仿制藥到小分子、大分子創(chuàng)新藥，再到mRNA**和CAR-T細胞療法；復星醫(yī)藥皆有布局，且布局十分精妙?？傮w而言只要有前途的東西，復星都有布局。

       數(shù)據(jù)來源：企業(yè)財報，藥智網(wǎng)整理

       另值得提及的是復星醫(yī)藥研發(fā)投入是除百濟和恒瑞外，中國第三多的企業(yè)，據(jù)財報顯示2021年前三季度，復星研發(fā)投入31.51億，同比增長15.46%。并不斷擴大原創(chuàng)項目，力爭管線規(guī)模進入世界創(chuàng)新型制藥企業(yè)領 先之列?；蛟S從仿制藥企業(yè)轉型成生物藥創(chuàng)新巨頭企業(yè)也是指日可待！