在基因療法TSHA-101導致第一位接受者死亡后，Taysha Gene Therapies日前表示正在考慮對其免疫抑制方案進行調(diào)整。
據(jù)Taysha稱，基因療法TSHA-101是臨床開發(fā)中的第一個雙順反子載體。TSHA-101療法旨在引起兩個基因HEXA和HEXB的表達，影響編碼HexA酶的亞基。HEXA和HEXB的突變分別會導致臨床上難以區(qū)分的Tay-Sachs病和Sandhoff病。為此，Taysha試圖創(chuàng)造一種可以同時治療這兩種疾病的單一基因療法TSHA-101。
試驗證據(jù)也表明基因療法TSHA-101可能走在正確的道路上。治療后Sandhoff患者的HexA酶活性在一個月后攀升至正常值的190%，并在第三個月繼續(xù)上升至正常值的288%。歷史數(shù)據(jù)顯示，Sandhoff患者的活動水平最多為正常的5%，而Taysha計算出患者治療后第一個月和第三個月的數(shù)字分別代表38倍和58倍的活動水平。
盡管Taysha發(fā)現(xiàn)Tay-Sachs患者的HexA酶升高幅度較小，但可能仍具有臨床意義，在基因療法TSHA-101治療一個月后，患者酶活性為正常值的25%，比患者出現(xiàn)癥狀時的5%水平增加了5倍。安全性方面，基因療法TSHA-101安全性良好，試驗中沒有出現(xiàn)相關的嚴重不良事件。
然而，一名Sandhoff患者在接受基因療法TSHA-101并開始免疫抑制治療幾個月后宣布死亡?；颊咴诮邮苤委煵⒎祷丶抑腥齻€月后出現(xiàn)臨床改善跡象，在家中療養(yǎng)期間，這名未接種**的患者可能發(fā)生了COVID-19上呼吸道感染，隨后住院并死亡。不過，調(diào)查人員的初步評估認為死亡與基因療法TSHA-101無關。
Taysha的首席醫(yī)療官Suyash Prasad醫(yī)學博士表示，免疫抑制方案可能在其中發(fā)揮了作用。Prasad在與投資者討論數(shù)據(jù)的電話會議上表示，“情況很可能就是這樣”，免疫抑制或多或少會影響到患者。Taysha目前正在密切監(jiān)測的此事，表示未來可能會減少治療持續(xù)時間，或者可能會減少一點劑量，但不會太多。此外，Taysha還提出了基因療法TSHA-101未來治療可能更多的靈活性，并針對所使用的表達機制針對不同患者使用自由裁量權。
在收集了初始數(shù)據(jù)后，研究人員目前正在繼續(xù)推進這項研究。Taysha已經(jīng)對第三名患者進行了基因療法TSHA-101給藥，尚未從該患者那里收集到一個月完整的治療數(shù)據(jù)，該公司目前計劃盡快提交協(xié)議修正案，以便能夠擴大1/2期試驗的招募人數(shù)。
參考資料：Taysha mulls tweaks to gene therapy trial after subject dies
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
