1

       腫瘤治療方式

       手術、放療和化療是癌癥治療的三大基石，免疫療法掀起了癌癥治療的一場革命，這種療法能持久清除殘留在體內(nèi)的少量的、播散的腫瘤細胞且能提高機體因放、化療而受損的免疫功能，與常規(guī)三大療法聯(lián)合應用顯示出互補的優(yōu)勢。

       經(jīng)過大量臨床實踐，免疫治療在多種腫瘤治療中展示了其良好的應用前景，可以提高治療效果，延長生存時間，改善腫瘤患者的生活狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，有望達到長期帶瘤生存或徹底治愈腫瘤的目標。

       2

       腫瘤的免疫治療分類

       • 免疫檢查點抑制劑（PD-1/L1)

       • 腫瘤**（provenge，cimavax）

       • 過繼性免疫細胞治療（CAR-T）：通過采集人體自身免疫細胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)，使其數(shù)量擴增成千倍增多，或增加靶向性殺傷功能，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)， 從而來殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞。不直接用外力攻擊癌細胞，但它通過培養(yǎng)和處理患者體內(nèi)的免疫細胞來攻擊和處理癌細胞，與傳統(tǒng)療法有很大的不同。使用自己的細胞沒有明顯副作用，它們也可以與三種主要治療方法相結合、協(xié)同治療，提高癌癥患者的生存率。

       • 非特異性免疫調(diào)節(jié)劑

       3

       過繼細胞免疫治療的分類

       正常情況下，我們的免疫系統(tǒng)能夠識別和消除已被感染或受損的細胞以及已癌變的細胞。這是因為我們體內(nèi)被稱為殺傷性T細胞的免疫細胞能夠識別癌細胞表面成為抗原的標記物。過繼性細胞免疫療法主要利用了這種天然能力，可以通過不同的方式進行治療。

       1）非特異性療法：沒有明確的免疫細胞靶點，是從整體上提高人體免疫力而達到緩解腫瘤癥狀的非特異性療法，如NK細胞療法；

       2）特異性療法：具有明確的靶點和機制，能通過激活或者抑制明確靶點來實現(xiàn)免疫系統(tǒng)對腫瘤的免疫激活，如TCR、CAR療法。

       目前國際上取得重大研究進展的四類過繼性細胞療法：

       ■ 腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療

       ■ 工程T細胞受體（TCR）治療

       ■ 嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法

       ■ 自然殺手（NK）細胞療法

       1 腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療

       ( 該療法在藥渡近期文章中有詳細介紹，點擊查看：抗實體瘤“黑科技”——TIL療法全球研發(fā)全景圖 )

       當癌細胞入侵時，我們自身的免疫系統(tǒng)會試圖打敗體內(nèi)蔓延的腫瘤。癌癥患者體內(nèi)也存在大量T細胞，這些T細胞是人體中最強大的免疫細胞，分為以下幾種類型：細胞毒T細胞（殺手T細胞）、輔助T細胞、調(diào)節(jié)/抑制T細胞、記憶T細胞。其中特別是“殺手” T細胞，能夠以非常精確的方式識別和消除癌細胞。但遺憾的是，這些T細胞必須先被激活才能有效殺死癌細胞，而且必須能夠?qū)⒃摶钚跃S持足夠長的時間，以持續(xù)有效的抗腫瘤反應；與此同時，腫瘤患者體內(nèi)往往沒有足夠的T細胞。

       在癌癥的早期階段，免疫系統(tǒng)試圖通過動員淋巴細胞的特殊免疫細胞來攻擊腫瘤。淋巴細胞具有識別和攻擊腫瘤流量的能力，并深入腫瘤。這些細胞被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），是由免疫界泰斗Rosenberg及其團隊發(fā)現(xiàn)的。

       Rosenberg博士認為它們才是深入到敵軍內(nèi)部打擊能力最強的免疫細胞，但是由于一些原因（比如腫瘤微環(huán)境和PD-1），他們的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效地殺傷腫瘤細胞。但是，科學家通過一些體外培養(yǎng)方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細胞富集起來，再回輸給患者，就能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，而且聯(lián)合PD-1效果會更好。——這就是腫瘤浸潤淋巴細胞TILs療法。

       2 工程T細胞受體（TCR）治療

       不幸的是，并非所有患者都有能夠識別出腫瘤的T細胞。對于這些患者，醫(yī)生可以采用一種稱為工程T細胞受體（TCR）治療的方法。

       這種方法通過從患者身上獲取T細胞，激活和擴增這部分抗腫瘤T細胞的同時，還可以為T細胞配備新的T細胞受體，使其能夠識別特定的癌癥抗原。醫(yī)生可以通過這種方法為每個患者的腫瘤和不同類型的T細胞選擇最合適的靶點進行工程改造，可以使治療個體化，并為患者提供更大的緩解希望。

       3 CAR-T：嵌合抗原受體T細胞

       CAR-T細胞療法中，在體外經(jīng)過基因改造的T細胞對一些血源性癌癥非常有效，但不能有效區(qū)分癌細胞和非癌細胞，因此盡管它們提供了重要的好處，但它們并不適用于所有形式的癌癥。在實體瘤患者中，這些T細胞可能導致破壞性的，甚至是致命的副作用。

       4 自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)

       NK細胞不同于T、B細胞，是一類無需預先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的淋巴細胞。NK細胞是人體抗擊癌細胞和病毒的第一道防線，主要分布在人體的血液、肝、脾、骨髓等部位，它具有細胞**效應，能自發(fā)殺傷腫瘤細胞和病原體，并參與機體的抗腫瘤免疫監(jiān)視和免疫應答。

       1975年，美國科學家Ronald Herberman教授首次發(fā)現(xiàn)NK細胞，直到近15年以來，人們才逐漸了解NK細胞在抗腫瘤以及治療其他疾病的潛力。使用NK細胞進行治療一般可以分為兩大路徑，一種是利用未修飾的NK細胞作為癌癥療法；另一種是利用基因工程修飾，加上特異性的CAR結構的CAR-NK細胞療法，這種方式可以降低NK細胞在靶向和殺死癌細胞時對正常細胞的傷害。

       圖1. NK 細胞療法主要流程

       NK細胞主要有4種來源，各有優(yōu)缺點。

       ● 第一種是外周血，其優(yōu)點是安全性強，殺傷活性強，缺點是細胞純度低，難以規(guī)?；a(chǎn)；

       ● 第二種是NK細胞系(NK-92)，NK-92細胞是從一位患有急進性非霍奇金淋巴瘤的50歲白人男性外周血單核細胞衍生來的一株IL-2依賴型 NK細胞株，臨床安全要求回輸前進行輻射，降低了其體內(nèi)PK和療效；

       ● 第三種是誘導多能干細胞，這是目前國內(nèi)外公司主要使用的NK細胞來源之一，不過由于逆生物鐘轉化，有致突變的風險；

       ● 第四種是間充質(zhì)干細胞，如臍帶血，這也是目前國內(nèi)外公司主要使用的NK細胞來源，然而由于臍帶血NK細胞并未完全分化,殺傷力有限，有致瘤性風險。

       4

       NK細胞優(yōu)勢

       醫(yī)學上，NK細胞在對抗癌癥的第一道防線中扮演關鍵角色。NK細胞有兩方面抗癌作用：

       一是上述的對腫瘤細胞的直接殺傷，通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞；

       二是它通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)細胞角色，激活T細胞等的殺傷作用。

       其在對抗癌癥中的優(yōu)勢如下：

       1、非特異性強。NK 細胞是介導ADCC（免疫細胞消滅已結合特異性抗體的病原靶細胞的作用方式）功能最強的細胞，在聯(lián)合靶向藥進行綜合治療方面具有巨大的潛力；

       2、NK 細胞除了可直接殺死普通癌細胞，還具有殺傷腫瘤干細胞的特性，從而抑制腫瘤的生長及擴散，有效防止腫瘤的復發(fā)轉移；

       3、NK 細胞會抑制腫瘤附近新血管的增生，因此可限制腫瘤取得所需要的養(yǎng)分進而限制腫瘤生長；

       4、NK細胞對病毒感染的細胞也有特別的殺傷能力，目前已知 HPV與咽喉癌、陰道癌、外陰癌、肛門癌和宮頸癌；EBV與鼻咽癌、淋巴癌；HCV與肝癌；HTLV-1與白血?。籋IV與卡波西肉瘤有關；

       5、 NK 細胞可直接改善并調(diào)節(jié)患者的免疫力及神經(jīng)系統(tǒng)，間接提高患者之生活品質(zhì)；

       6、NK 細胞會分泌b -endorphin 的腦內(nèi)啡，可減少患者疼痛，提升生活品質(zhì)；

       5

       NK細胞劣勢

       1、NK細胞體外培養(yǎng)擴增是第一道障礙。單個供體的NK細胞數(shù)量不足以進行治療，這使得NK細胞的擴增和激活變得非常關鍵。通常需要兩到三周來培養(yǎng)NK細胞。供體細胞數(shù)量的可用性仍然是一個障礙。

       2、選擇合適CAR很關鍵。目前的CARs是為構建CAR-T細胞而設計的。因此，對于NK細胞來說，是次優(yōu)的選擇。CAR結合表位的位置及其與CAR-NK細胞表面的距離影響其結合抗原和激活CAR-NK細胞的能力。

       3、選擇合適的方法將CAR轉化到NK細胞是CAR-NK細胞免疫治療的關鍵。到目前為止，病毒載體和非病毒載體都被用來轉化CAR。雖然逆轉錄病毒載體的轉染效率很高，但它可能會引起插入突變、致癌和其他不良反應。而慢病毒載體盡管顯示出較低的插入突變發(fā)生率，但其對外周血NK細胞的轉染效率低至20%。睡美人系統(tǒng)（睡美人系統(tǒng)：“睡美人”轉座子系統(tǒng)由轉座酶和轉座子組成，可將特定的DNA序列插入動物的基因組中）已成功應用于CAR-T。然而，它對CAR-NK結構的適用性尚不清楚。mRNA轉染CAR-NK細胞也被認為是一種安全、實用的轉染方法。

       4、NK細胞對凍融過程敏感。解凍后NK細胞的存活率和細胞**顯著降低

       6

       CAR-T和CAR-NK的對比

       CAR-NK 療法既運用了 CAR-T 療法的研發(fā)思路，又可以發(fā)揮 NK 細胞的生物學特性，這引起了科學界和產(chǎn)業(yè)界的興趣。CAR-T細胞療法的創(chuàng)始人之一 Carl June 博士曾公開表示看好 CAR-NK 細胞療法在腫瘤免疫治療中的發(fā)展。

       與 T 細胞相比，NK 細胞（natural killer cell，自然殺傷細胞）是機體重要的先天免疫細胞，無需預敏即可殺傷腫瘤細胞。隨著 NK 細胞療法研究進展加速，有業(yè)內(nèi)人士認為，未來 NK 細胞療法有可能超越 CAR-T 細胞療法，對血液瘤和實體瘤呈現(xiàn)出更有前景的療效。CAR-NK 有望成為繼 CAR-T 之后最令人期待的工程細胞療法之一。

       1、與CAR-T細胞不同，CAR-NK細胞保留了通過其天然受體識別和靶向腫瘤細胞的內(nèi)在能力，從而通過CAR-NK靶向治療時，腫瘤細胞能夠逃脫殺傷的可能性降低。

       2、CAR-NK細胞在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)不會發(fā)生免疫排斥反應。因此，它們在許多CAR-T臨床試驗中均未表現(xiàn)出相同的安全問題，例如沒有細胞因子釋放綜合征的困擾。

       3、NK細胞不需要嚴格的HLA（人白細胞抗原）匹配，并且沒有引起移植物抗宿主病的潛力，這卻是CAR-T細胞免疫療法一種重要的風險。

       4、實體腫瘤對抗原依賴型 NK 細胞更敏感，CAR-NK 可能在實體瘤治療領域更具有優(yōu)勢。而目前全球獲批的 6 款 CAR-T 產(chǎn)品的適應癥均為血液瘤，實體瘤尚待攻克，CAR-NK 在實體瘤治療領域更能大展拳腳

       7

       全球研發(fā)進展

       1 領域融資及上市情況

       表1. CAR-NK領域企業(yè)融資詳情

       • 2021年2月16日，生物技術公司Cellectis與Cytovia Therapeutics達成的一項價值6.4億歐元的戰(zhàn)略研發(fā)合作協(xié)議；

       • 2021年7月，臨床階段生物技術公司W(wǎng)ugen宣布完成1.72億美元B輪超額認購融資，由Abingworth 和Tybourne Capital Management共同領投，大量新老投資者跟投。融資收益將用于支持Wugen的best-in-class記憶NK細胞平臺的進一步臨床開發(fā)，并推進正在進行的針對嚴重急性髓細胞白血病（AML）和包括實體瘤的其他腫瘤適應癥患者的試驗。Wugen還計劃將這些收益用于推進更廣泛的下一代產(chǎn)品管線進入臨床，包括用于治療T細胞白血病和淋巴瘤的同種異體CD7靶向CAR-T細胞療法；

       • 2021年3月，臨床階段生物科技公司 Wugen Inc宣布已經(jīng)與晨泰醫(yī)藥公司進入獨家許可和合作協(xié)議，以在亞洲（中國大陸、中國香港特別行政區(qū)、中國澳門特別行政區(qū)和中國臺灣地區(qū)，新加坡）生產(chǎn)、開發(fā)、和商業(yè)化其同種異體細胞產(chǎn)品。協(xié)議中的產(chǎn)品包含了基于Wugen的專利技術，生產(chǎn)通用型記憶NK細胞和CAR-T細胞，用于治療實體瘤、T細胞惡性腫瘤、急性髓細胞白血病和多發(fā)性骨髓瘤。

       2 國外企業(yè)介紹

       表2. NK細胞療法海外研發(fā)公司及在研產(chǎn)品匯總 （根據(jù)公開資料整理）

       “-”：尚未披露；GBM: 多形性膠質(zhì)母細胞瘤；AML: 急性髓系白血?。籑M:多發(fā)性骨髓瘤；HCC: 肝細胞癌；MDS: 骨髓增生異常綜合癥；CTCL：皮膚T細胞淋巴瘤。

       NantKwest

       CAR-NK 頭部玩家當屬美國 NantKwest，成立于2002年，總部位于美國加州，前身是Conkwest，2015年7月更名為NanKwest，是一家臨床階段的免疫治療產(chǎn)品開發(fā)公司，致力于使用NK細胞治療癌癥、傳染性疾病和炎癥性疾病，擁有haNK、taNK和t-haNK三個技術平臺。

       2019年3月，NantKwest與ProMab Biotechnologies簽署協(xié)議，開發(fā)針對多發(fā)性骨髓瘤的CAR-NK療法。

       2019年6月26日，繼CD19 t-haNK獲FDA批準進入臨床試驗后，該公司PD-L1 t-haNK新藥臨床試驗申請(IND)已獲得FDA批準，這是該項目在局部晚期或轉移性實體瘤中的首次人體臨床試驗。PD-L1 t-haNK是首次設計的、GMP級的、冷凍保存的、現(xiàn)成的雙特異性NK細胞療法。

       2020年12月21日，NantKwest與ImmunityBio宣布達成全股票合并協(xié)議，旨在結合NantKwest的NK細胞平臺與ImmunityBio的免疫療法融合蛋白、免疫調(diào)節(jié)劑和腺病毒平臺，開發(fā)針對癌癥和傳染性疾病的新一代免疫療法。

       2015 年這家只有11名員工的公司成功登陸納斯達克，上市首日大漲39%，市值高達27億美元，這一 IPO再度引爆細胞治療市場投資熱潮。目前，其擁有9條NK細胞療法管線，其實體瘤管線最快，4條實體瘤管線已經(jīng)進入臨床II期。

       2021年1月，該公司宣布了 PD-L1和t-haNK 與免疫療法公司 ImmunityBio的IL-15聯(lián)合治療轉移性胰 腺癌的數(shù)據(jù)，在 11位接受治療的受試者中，前10位得到了部分緩解，最后一位患者得到了完全緩解。消息一出，NantKwest 的股價隨之上漲 91%。

       圖2. NantKwest在研管線，來源：NantKwest 官網(wǎng)

       Nkarta Therapeutics

       成立于2015年，是一家臨床階段的生物技術公司，致力于研發(fā)“通用型” CAR-NK細胞療法。2020年7月，Nkarta登陸納斯達克，目前市值超10億美元。2020年11月12日，Nkarta宣布其主要候選產(chǎn)品NKX101用于治療復發(fā)/難治性急性髓系白血?。╮/r AML）或高風險骨髓增生異常綜合癥（MDS）的首次人體試驗已完成首例患者給藥。

       NKX101是一種靶向NKG2D的CAR-NK療法。除了NKX101，該公司還有一條 CAR-NK 細胞療法研管線NKX019，NKX019 是一款靶向 CD19 的CAR-NK 細胞療法，用于治療B細胞淋巴瘤。與NKX101 相似，NKX019也可與IL15結合。

       圖3. Nkarta Therapeutics 各系列產(chǎn)品管線臨床進展，來源：Nkarta Therapeutics，CB Insights China

       目前，全球CAR－NK細胞療法多處于臨床試驗早期，且以血液瘤為主。從資本動態(tài)來看，大多CAR－NK企業(yè)的融資處于種子輪到B輪之間。不管是產(chǎn)品臨床研究還是資本支持，CAR－NK都有很大的上升空間。

       據(jù)弗若斯特沙利文（Frost ＆ Sullivan）預測，我國細胞免疫治療產(chǎn)品市場規(guī)模從2021年到2023年將由13億元上漲到102億元，年復合增長率達到181．5％。預計到2030，我國細胞免疫治療產(chǎn)品市場達到584億元?？梢哉f，CAR－NK細胞療法是一個面向百億藍海市場的朝陽產(chǎn)業(yè)。

       3 國內(nèi)企業(yè)介紹

       現(xiàn)階段，國內(nèi)進軍和布局CAR－NK領域的有數(shù)十家生物技術公司。比較知名的有蘇州阿思科力、蘇州博生吉、深圳默賽爾、杭州英百睿、上海恒潤達生等。其中，蘇州阿思科力是CAR－NK較為早期的入局者。

       1.阿思科力

       李華順博士于2013年在蘇州創(chuàng)立，是一家致力于研發(fā)CAR－NK療法的生物科技公司。據(jù)公開資料顯示，早在 1999 年，李華順博士便發(fā)現(xiàn)了CAR－NK細胞藥物的靶點ROBO1，并在全球第一個闡明了ROBO1在遷移細胞中的導向分子機制，其 ROBO1 CAR-NK 細胞療法安全有效，沒有發(fā)現(xiàn)一例重大不良事件，疾病控制率達到 76.5%。目前該公司尚無公開的融資記錄。

       2.國健呈諾生物

       成立于2019年，位于北京，是由呈諾醫(yī)學與國亦生命科技共同成立的合資公司，專注于包括實體腫瘤在內(nèi)的多種腫瘤細胞療法的開發(fā)，以CAR-NK技術為基礎，為患者提供規(guī)?；F(xiàn)貨型抗腫瘤藥物。

       2021年2月7日，國健呈諾生物的1類新藥“靶向間皮素嵌合抗原受體NK細胞注射液”臨床試驗申請獲得受理，這是中國首 個申報臨床的用于實體瘤治療的“現(xiàn)貨型”異體來源的CAR-NK療法，這是免疫細胞治療實體瘤的重要里程碑。

       根據(jù)國健呈諾的母公司呈諾醫(yī)學官網(wǎng)顯示，該公司在ClinicalTrails.gov上注冊的臨床項目還有其他五項，分別是PMSA、CD19、CD22、CD19/22嵌合抗原受體NK細胞藥物。

       圖4. 呈諾醫(yī)學注冊的有關NK細胞藥物臨床項目，來源其官網(wǎng)

       3.三博生吉醫(yī)藥（蘇州）

       2014年博生吉開始布局CAR-NK療法，當時采用的技術路線與Nantkwest公司類似，是以NK92細胞為效應細胞進行CAR-NK的制備，由于NK92細胞存在諸多限制，比如輻照處理、體內(nèi)存活時間極短、需重復多次給藥、在體內(nèi)沒有擴增能力等，NK92的CAR-NK產(chǎn)品其療效無法與CAR-T競爭，博生吉于2017年暫停了基于NK92細胞的CAR-NK研發(fā)。

       目前，該公司以異體現(xiàn)貨型細胞產(chǎn)品為追求目標，正在研制iPSC誘導的CAR-NK/T細胞制備平臺。該公司在ClinicalTrails.gov上注冊的臨床項目主要有四項，分別靶向CD7、MUC1、CD33、CD19的CAR-NK細胞藥物 。

       圖5. 博生吉注冊的有關NK細胞藥物臨床項目，來源：ClinicalTrails.gov

       4.恒潤達生

       成立于2015年7月，位于上海張江，是一家基于CAR-T細胞腫瘤免疫治療的生物高科技公司，該公司于2019年9月宣布完成2億元人民幣B+輪融資，將用于支持恒潤達生三個CAR-T批件的注冊臨床試驗順利開展，助力國內(nèi)自主研發(fā)CAR-T產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化，以及針對實體瘤的新靶點CAR-T、TCR-T、CAR-NK和溶瘤病毒等創(chuàng)新管線產(chǎn)品的研發(fā)。目前尚未公開披露CAR-NK細胞藥物。

       圖6. CAR-NK細胞治療技術的流程示意圖，來源其官網(wǎng)

       5.英百瑞

       成立于2014年，英百睿生物主要從事CAR-NK免疫細胞產(chǎn)品開發(fā), 以及雙特異抗體和AIC藥物的研發(fā)。英百瑞已經(jīng)建立起包括CAR-NK細胞療法在內(nèi)的13條產(chǎn)品管線，其中4個正在準備新藥臨床試驗申請。

       2020年，英百瑞獲得龍磐投資8000萬元人民幣的天使輪注資。

       8

       國內(nèi)形勢研判

       審批規(guī)定中，我國主要采用“雙軌制”，一是以細胞藥物的形式，按照藥品監(jiān)管模式完成臨床試驗，經(jīng)由國家藥品監(jiān)督管理局及其下屬部門（NMPA）審批通過注冊上市。

       另一種則是作為細胞治療技術，遵循衛(wèi)生健康委員會及其下屬部門（NHC）的相關限制性規(guī)定，在醫(yī)療機構實現(xiàn)臨床技術應用。

       兩種方式中，細胞藥物歸屬于藥監(jiān)局管轄，主要針對申請臨床試驗的企業(yè)方，是以“藥物上市”為目的導向；而細胞治療技術屬于研究者個人，隸屬于衛(wèi)生部管轄。

       雙軌制有一定的順序關系，類似像NK免疫療法這類仍處于前期研究階段的新型療法及藥物，一般不會直接由企業(yè)作為新藥去發(fā)起申請注冊，而是先從研究者發(fā)起的臨床試驗（investigator initiated trail，IIT）做起。

       *聲明：因筆者水平有限，內(nèi)容及統(tǒng)計中如有不足之處，歡迎補充及指正。

       參考資料：

       1.CAR-NK for tumor immunotherapy: Clinicaltransformation and future prospects[J].Cancer Letters Volume 472, 1 March 2020, Pages 175-180.

       2.CAR-expressing NK cells for cancer therapy: a new hope. BiosciTrends. 2020 Sep 6.

       3. Natural Born Killers: NK Cells in Cancer Therapy. Cancers (Basel). 2020 Jul 31;12(8):2131

       4. Hu, Y., Tian, Zg. & Zhang, C. Chimeric antigen receptor (CAR)-transduced natural killer cells in tumor immunotherapy. Acta Pharmacol Sin 39, 167–176 (2018).

       5. Wang, W., Jiang, J. & Wu, C. CAR-NK for tumor immunotherapy: Clinical transformation and future prospects. Cancer Letters. 472, 175-180 (2020).

       6. Gong, Y., Klein Wolterink, R.G.J., Wang, J. et al. Chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) cell design and engineering for cancer therapy. J Hematol Oncol 14, 73 (2021)

       7.公開資料及各公司官網(wǎng)