放棄αvβ6整合素抑制劑艾伯維兩千萬美元打水漂 IPF市場正在被誰瓜分？

熱門推薦：艾伯維 , IPF , αvβ6 ,

作者：Rainbow 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2022-02-28

近日，Morphic Therapeutic發(fā)布2021年業(yè)績報告，報告中提示，艾伯維放棄了所有與該公司合作的alphaVbeta6（αvβ6）抑制劑研發(fā)工作。

據(jù)悉，Morphic公司開發(fā)了一種獨(dú)特的平臺，用于設(shè)計整合素口服抑制劑以阻斷TGF-β活化，這被認(rèn)為是以組織特異性方式阻斷或逆轉(zhuǎn)纖維化的關(guān)鍵方法。該平臺是由Morphic公司科學(xué)創(chuàng)始人，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Tim Springer教授和Schr?dinger公司合作開發(fā)的。

此前合作回顧：

——2018年，艾伯維向Morphic支付了1億美元的預(yù)付款，用于針對多個靶標(biāo)的產(chǎn)品候選產(chǎn)品的專有許可選項(xiàng)。對于每個目標(biāo)，Morphic將通過完成IND支持研究來進(jìn)行研發(fā)活動，屆時艾伯維可能會支付許可費(fèi)以行使其專有許可選項(xiàng)并承擔(dān)全球發(fā)展和商業(yè)化的責(zé)任。

——2020年8月，艾伯維根據(jù)兩家公司的研發(fā)合作協(xié)議行使了許可選項(xiàng)，以開發(fā)Morphic的αvβ6整合素抑制劑（包括化合物MORF-720和MORF-627）來治療纖維化疾病，包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）和其他適應(yīng)癥，并向Morphic 支付了2000萬美元。

根據(jù)財報，Morphic并未對艾伯維退出該項(xiàng)合作做出解釋。

01 疾病致死率高 IPF市場前景廣闊

肺纖維化是由多種病因引起的，以巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在肺泡的堆積以及纖維結(jié)締組織的發(fā)展為主要特點(diǎn)，并最終導(dǎo)致患者正常肺組織結(jié)構(gòu)改變的一種慢性進(jìn)行性肺間質(zhì)疾病。

而特發(fā)性肺纖維化是所有纖維化病癥中進(jìn)展最快和最致命的。特發(fā)性肺纖維化患者的肺活量隨組織纖維化進(jìn)展而逐漸下降，最終危及生命。他們的平均生存期只有2.8年，5年生存率僅30%。

目前證據(jù)表明，轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）特別是TGF-β1與經(jīng)典SMAD信號傳導(dǎo)介導(dǎo)的以及非經(jīng)典途徑在纖維化過程中發(fā)揮了重要作用。當(dāng)下治療IPF的藥物主要是糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑，該類藥物的治療效果較顯著，但其不良反應(yīng)也較為常見且嚴(yán)重。

據(jù)悉，IPF在普通人群中的患病率為2/100 000~ 29/100 000，發(fā)病年齡在中年以上，大量吸煙（>20 包年）的老年男性更多見。在美國，特發(fā)性肺纖維化患者有15萬人左右，而在中國也有50萬以上。2018年5月11日，國家衛(wèi)生健康委員會等5部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》，特發(fā)性肺纖維化被收錄其中。

有報告顯示，2018年特發(fā)性肺纖維化治療的全球市場為20億美元，并預(yù)計其以復(fù)合年增長率12.7%的速度保持增長。

美國治療特發(fā)性纖維化現(xiàn)有市場及預(yù)測

圖源：參考資料2

02 全球僅有兩款上市藥物可用市場需求未被滿足

顯然，特發(fā)性肺纖維化是一個巨大且急需被滿足的醫(yī)療市場。但是，由于這一疾病的病因至今仍未明確，目前針對該疾病的療法非常有限，全球僅有兩款治療的藥物獲批上市——吡非尼酮和尼達(dá)尼布，且存在一定的藥效和安全性不足，治療效果有限。

尼達(dá)尼布（Nintedanib）是由勃林格殷格翰（BI）研發(fā)的一種小分子化學(xué)合成藥，為VEGF、FGF、PDGF受體選擇性拮抗劑，是全球首個獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)的靶向藥。2014年10月，該藥獲得美國FDA批準(zhǔn)上市用于IPF的治療。2014年11月，該藥獲得歐洲藥品管理局EMA批準(zhǔn)。2017年09月，乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)（商品名：維加特）。

BI過去兩年財報顯示，乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊在2019年的銷售額為16.71億美元，2020年的銷售額為25.25億美元，增長51.1%。截至目前，其2021年財報尚未披露。

吡非尼酮（Pirfenidone）是由Intermune公司研發(fā)的一種小分子口服膠原蛋白（Collagen）抑制劑和TGF-β1抑制劑。2008年，該藥獲得日本醫(yī)藥品與醫(yī)療器械局PMDA批準(zhǔn)首次上市。2011年獲得歐洲藥品管理局EMA批準(zhǔn)。2013年12月，吡非尼酮獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局NMPA批準(zhǔn)（商品名：艾思瑞）上市。2014年10月，吡非尼酮在美國獲批上市。

銷量分析