關鍵項目KSI-301失??！眼底疾病市場還有哪些項目值得關注?

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作者：亦春亦秋來源：新浪醫(yī)藥新聞

2022-03-04

眼底疾病是眼科領域中增長最快的市場，2021年市場規(guī)模約為218億美元。近日，眼底疾病關鍵項目KSI-301失敗，引發(fā)關注和討論。借此，本文還將介紹一些值得期待的眼底疾病項目，如nAMD、DME、RVO等。

近日，Kodiak Sciences公布濕性年齡相關黃斑變性KSI-301首個注冊臨床試驗數(shù)據(jù)，DAZZLE (NCT04049266)顯示KSI-301 Q12-20W vs 阿柏西普Q8W方案，BCVA分別增加1.0、7.0個字母，未顯示非劣，失敗。受此影響，該公司市值也出現(xiàn)暴跌。

Kodiak Sciences分析認為，此次失敗的一個重要原因是方案用藥間隔過長。這是公司2019年以來啟動的6個關鍵臨床之一，覆蓋nAMD、DME、RVO，2022年Q3預計會公布第2項關鍵臨床試驗BEACON，仍值得期待。

1首發(fā)失利，濕性年齡相關黃斑變性臨床項目DAZZLE介紹

DAZZLE登記在clinical trials，登記號NCT04049266，2022年09月啟動，試驗設計中包含了Q12、16、20W不同方案，用藥間隔最豐富的一個關鍵臨床，并采用阿柏西普Q8W做為對照。

DAZZLE：豐富的用藥方案設計，標準療法阿柏西普為對照

DAZZLE項目招募初治的濕性年齡相關黃斑變性患者，累計559例入組，KSI-301組277例。Q12、16、20W方案組入組患者比例分別為30.3%、10.3%,、59.4%，很明顯，Q20W方案組占比很高。

KSI-301vs.阿柏西普兩組患者基線均一，如性別、年齡、種族、地區(qū)、視力等表現(xiàn)平衡、協(xié)調(diào)。

DAZZLE

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DAZZLE：視力矯正未顯示非劣，錯過非劣臨床終點

KSI-301合并組vs.阿柏西普，雖然兩組安全性和耐受性沒有明顯差異，但是兩組患者視力矯正分別+1.0vs.+7.0個字母，KSI-301并未顯示出與阿柏西普相當?shù)囊暳Ω纳啤?/p>

公司分析認為未達到非劣效性主要終點大概率與部分患者長時間無藥物干預有關系，圖2中則展示了不同劑量亞組患者的視力改善情況，其中，Q12W組與阿柏西普組差異最為明顯，Q20W亞組與標準療法。

圖2：Q12, 16, 20W亞組與阿柏西普組患者視力改善情況

Q12, 16, 20W亞組與阿柏西普組患者視力改善情況

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2項目KSI-301：仍有5項臨床在招募中，2022Q3預計公布第2項關鍵臨床

KSI-301是基于公司獨有的ABC技術平臺設計的，包括2個部分：

人源化的抗VEGF單抗；

磷酸膽堿生物聚合物。KSI-301分子量大，活性成分載量5mg，3個月時，眼內(nèi)分子濃度仍能保持較高水平。這相較于標準療法顯示出優(yōu)秀的動力學潛質(zhì)。

該分子是公司最重要的臨床開發(fā)項目，已經(jīng)先后啟動了6項關鍵臨床試驗，為監(jiān)管獲批鋪路，在開發(fā)適應癥包括濕性年齡相關黃斑變性、糖尿病黃斑水腫視網(wǎng)膜靜脈阻塞等，用藥間隔也各有不同，3月-5月一次均有涉及，看后續(xù)臨床數(shù)據(jù)會如何。

圖：KSI-301分子介紹

KSI-301分子介紹

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KSI-301分子介紹

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圖：KSI-301已經(jīng)啟動6項注冊臨床試驗

KSI-301已經(jīng)啟動6項注冊臨床試驗

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3眼底疾?。簄AMD、DME、RVO市場份額占比最大

眼底疾病包括nAMD、DME、RVO、干眼病、青光眼等，老年人中nAMD為主。根據(jù)Evaluate Pharma統(tǒng)計數(shù)據(jù)，眼底疾病是眼科領域中增長最快的市場，2021年市場規(guī)模約為218億美元。這其中，nAMD、DME、RVO市場份額占比最大，為63%。2020年nAMD、DME、RVO約為129.28億美元，各自貢獻78, 31.2, 20億美元，2025年預計分別增長至87.6, 38.6, 24億美元。

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