科濟藥業(yè)（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新CAR-T細胞療法公司，發(fā)布2021年度業(yè)績報告。

       業(yè)績亮點速覽

       CT053完成中國關(guān)鍵II期臨床試驗入組，計劃于2022年上半年提交NDA

       CT053啟動北美關(guān)鍵2期臨床試驗

       CT041啟動中國確證性Ⅱ期臨床試驗

       CT041獲得EMA優(yōu)先藥物（PRIME）資格、FDA再生醫(yī)學(xué)先進療法（RMAT）資格

       CT0590、CT0180、CT0181等創(chuàng)新CAR-T候選產(chǎn)品進入臨床階段

       LADAR?技術(shù)平臺首次亮相

       美國工廠完成建設(shè)，啟動運營

       科濟藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會主席、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官李宗海博士表示：

       這是科濟藥業(yè)繼2021年6月18日于港交所上市后的第一個年度業(yè)績報告。在過去的一年里，科濟藥業(yè)在全社會各方的鼎力支持下取得了多項重要進展，特別是在管線推進、技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)能擴張、對外合作、人才擴充等方面取得了不俗的成績。我們將始終秉承"科創(chuàng)濟世"的愿景，持續(xù)推進產(chǎn)品管線，開發(fā)自主創(chuàng)新技術(shù)，夯實全球化戰(zhàn)略布局，早日為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細胞療法，同時為廣大投資者和社會公眾創(chuàng)造更多價值。

       一、產(chǎn)品管線發(fā)展迅速，核心產(chǎn)品成績亮眼

       CT053

       CT053是一種針對BCMA的自體CAR-T細胞核心候選產(chǎn)品，被開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。其融合了科濟設(shè)計的升級版CAR結(jié)構(gòu)，具有較低免疫原性和較高穩(wěn)定性的全人抗BCMA特異性單鏈抗體，在沒有腫瘤相關(guān)靶點的情況下，可降低CAR-T細胞的自動激活。

       科濟藥業(yè)已完成在中國進行的關(guān)鍵II期試驗（LUMMICAR STUDY 1）的患者入組。此外，科濟藥業(yè)已開始在北美進行關(guān)鍵2期臨床試驗(LUMMICAR STUDY 2)，并于2021年8月在關(guān)鍵2期試驗中治療了首名患者。經(jīng)與美國FDA溝通，公司將CT053的門診給藥加入美國臨床研究中。

       科濟藥業(yè)計劃于2022年上半年向中國國家藥監(jiān)局提交NDA，并計劃于2023年向美國FDA提交BLA。公司亦計劃進行其他臨床試驗以開發(fā)CT053作為多發(fā)性骨髓瘤的早線治療方法。

       中國I/II期研究（LUMMICAR STUDY 1）的進展及R/R MM患者的高危因素綜合分析已于2021年美國血液學(xué)會（ASH）年會上以海報形式呈列。

       CT041

       CT041是一種潛在全球同類首創(chuàng)的、靶向Claudin18.2（CLDN18.2）蛋白的自體CAR-T細胞候選產(chǎn)品。CT041用于治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）及胰 腺癌（PC）?？茲帢I(yè)已在中國開展了研究者發(fā)起的試驗、一項針對晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌和胰 腺癌的Ib期臨床試驗、一項針對晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌的確證性II期臨床試驗，以及在北美啟動了一項針對晚期胃癌或胰 腺癌的1b期臨床試驗。

       在北美，科濟藥業(yè)已啟動CT041-ST-02的1b期試驗，并于2021年7月完成了首例患者給藥。

       CT041先后取得美國FDA的孤兒藥認定，用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌；以及EMA的孤兒藥產(chǎn)品認定，用于治療晚期胃癌。2021年11月，CT041獲EMA授予優(yōu)先藥物（PRIME）資格用于治療晚期胃癌；2022年1月，CT041獲得FDA再生醫(yī)學(xué)先進療法（RMAT）資格用于治療CLDN18.2陽性晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌。

       科濟藥業(yè)計劃于2024年上半年向中國國家藥監(jiān)局提交NDA，并計劃于2022年下半年在北美啟動2期臨床試驗，于2024年向美國FDA提交BLA。

       CT041在正在進行的研究者發(fā)起的試驗中展現(xiàn)了良好的療效及安全性，該試驗進展已于2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會大會（ESMO）上以口頭報告形式進行了展示。

       CT011

       CT011是一種潛在全球同類首創(chuàng)的CAR-T細胞候選產(chǎn)品（人源化GPC3 CAR-T），具有治療肝細胞癌（HCC）的概念驗證臨床數(shù)據(jù)。公司已在中國完成I期試驗患者入組。

       CT032

       CT032是一種靶向CD19的人源化自體CAR-T細胞候選產(chǎn)品，被開發(fā)用于治療B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。公司正在中國進行I/II期臨床試驗。

       AB011

       AB011是一款靶向CLDN18.2的人源化單克隆抗體候選產(chǎn)品，被開發(fā)用于治療CLDN18.2陽性實體瘤。2021年第二季度，公司收到藥審中心關(guān)于在Ib期試驗新增AB011聯(lián)合化療隊列的補充申請批準，并于其后啟動AB011與化療的聯(lián)合隊列研究，公司現(xiàn)已完成Ⅰ期單藥入組并啟動聯(lián)合化療。

       公司計劃于2022年下半年向中國國家藥監(jiān)局提交咨詢申請，溝通啟動后續(xù)的II期臨床試驗。

       CT0180

       CT0180是一種被設(shè)計為表達靶向GPC3抗體融合T細胞受體（aTCR）的融合蛋白的自體T細胞產(chǎn)品。臨床前研究顯示，在小鼠異種移植模型中，CT0180可有效識別和殺死GPC3陽性肝細胞癌細胞并大幅抑制HCC腫瘤生長，體內(nèi)及體外的細胞因子釋放低于GPC3 CAR-T細胞，提升了過繼性細胞療法的安全性及適用性。

       CT0181

       CT0181是一種被設(shè)計為采用靶向GPC3抗體融合T細胞受體共表達IL-7細胞因子的自體T細胞產(chǎn)品。臨床前研究表明，與GPC3 CAR-T細胞相比，CT0181在具有低細胞因子釋放的實體瘤異種移植物中顯示出卓越的抗腫瘤功效、T細胞持久性及免疫記憶。

       KJ-C2111（CT0590）

       CT0590是一種利用THANK-uCAR?技術(shù)靶向BCMA的同種異體CAR-T細胞候選產(chǎn)品?？茲帢I(yè)正在開發(fā)CT0590用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。公司已經(jīng)啟動研究者發(fā)起的臨床試驗，評估CT0590治療R/R MM的療效和安全性。

       公司其他處于IND申報準備或臨床前階段候選產(chǎn)品包括： KJ-C1807（CT048）、KJ-C2112、KJ-C2113及KJ-C2114。

       二、大力推進創(chuàng)新技術(shù)，解決行業(yè)主要挑戰(zhàn)

       盡管已經(jīng)有血液瘤CAR-T產(chǎn)品獲批，CAR-T療法仍然面臨諸多挑戰(zhàn)，科濟藥業(yè)致力于探索及開發(fā)創(chuàng)新技術(shù)平臺，以應(yīng)對該等挑戰(zhàn)，為全球癌癥患者生產(chǎn)更好的細胞療法產(chǎn)品，公司主要關(guān)注點有以下四個方向：

       提高實體瘤療效：開發(fā)CycloCAR?等創(chuàng)新技術(shù)，提高CAR-T細胞針對實體瘤的療效。CycloCAR?是下一代CAR-T技術(shù)，其共同表達細胞因子IL-7和趨化因子CCL21，并有可能具有更高的臨床療效，且不需要清淋預(yù)處理；

       提高安全性：開發(fā)創(chuàng)新技術(shù)，程度減少包括細胞因子風(fēng)暴（CRS）、神經(jīng)**及脫靶**在內(nèi)的安全問題；

       擴大患者可及性：推進差異化的同種異體THANK-uCAR?技術(shù)以降低成本及提高可負擔性。THANK-uCAR?技術(shù)有望克服現(xiàn)有通用CAR-T細胞低效擴增及持久性不高的問題；

       提高靶點可用性：探索有望提高CAR-T細胞療法藥物靶點可及性及特異性的創(chuàng)新技術(shù)。開發(fā)了LADAR?技術(shù)，其中目的基因的細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄由嵌合調(diào)節(jié)抗原受體控制。通過LADAR?人工受體，只有當細胞外結(jié)構(gòu)域與特定抗原結(jié)合而激活時，才會觸發(fā)細胞內(nèi)活動，從而有可能精確控制免疫細胞對癌細胞發(fā)揮作用的時間和位置。

       目前公司正在內(nèi)部開發(fā)這些具有全球權(quán)益的技術(shù)，可獨立或聯(lián)合用于升級現(xiàn)有的候選產(chǎn)品，以及制造未來的創(chuàng)新性管線候選產(chǎn)品。

       截至2021年12月31日，科濟藥業(yè)擁有300余項專利，其中有60余項全球（包括中國、美國、歐洲及日本）授權(quán)專利。

       三、中美兩地產(chǎn)能擴張，獨立自主制造能力加強

       科濟藥業(yè)已在CAR-T制造的全部階段建立了端對端的用于臨床和商業(yè)的獨立自主的制造能力，包括質(zhì)粒生產(chǎn)、慢病毒載體生產(chǎn)和CAR-T細胞生產(chǎn)。利用公司在上海徐匯區(qū)的生產(chǎn)廠房以及位于上海金山區(qū)的商業(yè)GMP生產(chǎn)工廠，公司一直能夠獨立自主地生產(chǎn)CAR-T細胞以支持中國的臨床試驗，及獨立自主地生產(chǎn)慢病毒載體以支持全球的臨床試驗。

       公司持續(xù)在中國及美國擴張產(chǎn)能，以支持臨床試驗和隨后管線產(chǎn)品的商業(yè)化，公司在美國北卡羅來納州達勒姆市的三角研究園（RTP）區(qū)域建設(shè)的 CGMP生產(chǎn)工廠（"RTP生產(chǎn)工廠"）已啟動運營。RTP生產(chǎn)工廠總建筑面積約為3300平方米，將每年為700名患者提供額外的自體CAR-T細胞產(chǎn)品產(chǎn)能，也將支持公司正在進行的臨床研究及于北美和歐洲的早期商業(yè)推廣。

       四、簽訂外部許可協(xié)議，助力CAR-T產(chǎn)品造福全球患者

       科濟藥業(yè)旗下公司CAFA Therapeutics已與HK inno.N Corporation（KOSDAQ：195940）訂立許可協(xié)議，以在韓國市場開發(fā)及商業(yè)化CT032及CT053，首付款和后續(xù)里程碑付款共計至多五千萬美元，另外公司可以獲得基于韓國所產(chǎn)生的凈銷售額至多雙位數(shù)百分比的特許權(quán)使用費。與韓國公司的合作展示了科濟藥業(yè)致力于與領(lǐng) 先的制藥企業(yè)建立更多的外部合作，以最大限度地應(yīng)用公司的技術(shù)平臺和管線產(chǎn)品的價值，使全球更多的癌癥患者受益。

       關(guān)于科濟藥業(yè)

       科濟藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內(nèi)部能力涵蓋從靶點發(fā)現(xiàn)、抗體開發(fā)、臨床試驗到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。我們通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。