康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）公布了截至2021年12月31日的2021年度業(yè)績和最新進展。

       亮點概覽

       實現(xiàn)首 個產(chǎn)品上市：2021年11月，KN035（恩沃利單抗注射液；恩維達®）獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準上市，成為全球首 個且目前唯一獲批上市的皮下注射PD-L1抗體藥物。

       開啟商業(yè)化元年：截至2021年12月31日總收入1.46億元，其中恩沃利單抗發(fā)貨收入1162萬元，KN026收入1.34億元。

       關(guān)鍵臨床快速推進：KN046多項關(guān)鍵性臨床研究順利進行，包括鱗狀非小細胞肺癌、PD-(L)1經(jīng)治非小細胞肺癌、胰 腺癌、胸腺癌等，按計劃2022年提交BLA。

       深耕后PD-(L)1時代基石療法：KN046公布10項臨床數(shù)據(jù)，持續(xù)探索重大適應(yīng)癥、PD-(L)1經(jīng)治和PD-(L)1響應(yīng)不充分瘤種；與KN026聯(lián)合治療有望帶來無化療解決方案。

       建立核心商業(yè)化團隊：2021年公司建立核心商業(yè)化團隊，加速推進KN046和后續(xù)重磅產(chǎn)品的商業(yè)化進程。

       康寧杰瑞董事長兼總裁徐霆博士表示：“2021年是公司的商業(yè)化元年，恩沃利單抗注射液（恩維達®）成為國內(nèi)自主研發(fā)的第一個上市的PD-L1抗體，也是全球唯一的可皮下注射PD-(L)1藥物。KN046在多個腫瘤適應(yīng)癥，包括對PD-(L)1耐藥或者不響應(yīng)的瘤種，顯示出延長患者生存期的優(yōu)異療效。KN046即將遞交一線非小細胞肺癌的BLA，在胰 腺癌和PD-1耐藥非小細胞肺癌的三期也已經(jīng)啟動。KN026，針對Her2的雙抗，聯(lián)合化療已啟動胃癌二線的注冊臨床，在一線和圍手術(shù)期的臨床試驗也在進行中。KN026聯(lián)合KN046的二期臨床結(jié)果，為進一步探索Her2陽性實體瘤的無化療方案指明了方向。

       過去的一年，公司的創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺和產(chǎn)品管線也取得了長足進步。我們期待KN052和JSKN-003創(chuàng)新的機制和臨床前藥效，能夠在2022年得到臨床驗證。臨床需求、差異化和國際領(lǐng) 先，是我們一貫秉承的宗旨。

       KN046在胸腺癌的國際多中心注冊臨床的順利推進，顯示了我們新藥研發(fā)國際化的能力和信心。我們通過和輝瑞、石藥和其他伙伴的合作，加速我們新藥的研發(fā)和推廣，能夠盡快惠及全球的腫瘤患者。

       通過恩沃利單抗的上市，公司的GMP生產(chǎn)體系獲得了充分的驗證。我們將進一步擴大我們的產(chǎn)能，完善我們的體系，擴張我們的商業(yè)化能力，為KN046和后續(xù)新藥上市奠定堅實的基礎(chǔ)?；仡?021，展望2022， 我們期待公司保持初心，穩(wěn)步發(fā)展，為腫瘤患者帶來更有效的藥物，也為支持和信任我們的股東帶來回報。”

       業(yè)務(wù)摘要

       自2021年4月20日（即本公司2020年年報的最后可行日期）以來，公司在產(chǎn)品管線、業(yè)務(wù)經(jīng)營等方面取得了重大進展。

       一、 產(chǎn)品管線

       公司高度差異化的產(chǎn)品管線由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成。其中一個已獲得中國國家藥監(jiān)局批準上市，三個處于臨床后期階段、兩個已獲得新藥臨床試驗申請（IND）批準或計劃提交IND。

       KN046

       KN046已在澳大利亞完成Ⅰ期臨床研究，同時在美國開展一項Ⅱ期臨床研究。目前，KN046已在中國啟動4項關(guān)鍵性臨床研究，包括2項非小細胞肺癌關(guān)鍵性臨床研究、1項胰 腺癌關(guān)鍵性Ⅲ期臨床研究以及1項胸腺癌關(guān)鍵性試驗。KN046在全球開展了約20項涵蓋非小細胞肺癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10多類腫瘤的臨床研究，試驗結(jié)果顯示KN046具有良好安全性及顯著療效。

       報告期間內(nèi)進展

       2021年4月，公司與輝瑞公司達成臨床試驗及供藥合作，評估KN046與英立達® （阿昔替尼）聯(lián)合用藥用于一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。

       在KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇及吉西他濱作為不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰 腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）一線療法的研究中，初步療效及安全性呈現(xiàn)良好結(jié)果。研究數(shù)據(jù)在2021年ASCO年會上公布。

       KN046聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的Ⅱ期、開放式標簽、多中心研究取得了鼓舞人心的初步結(jié)果。臨床數(shù)據(jù)在2021年ASCO年會上展示。

       在KN046聯(lián)合紫杉醇/順鉑作為不可切除局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）一線療法的研究中，療效和安全性結(jié)果呈現(xiàn)進展。臨床數(shù)據(jù)在2021年ASCO年會上展示。

       KN046聯(lián)合侖伐替尼用于一線治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌（HCC）的前瞻性Ⅱ期臨床研究取得初步療效及安全性進展，臨床數(shù)據(jù)在2021年ESMO大會上展示。

       公司在2021年ESMO大會上公布了KN046聯(lián)合含鉑雙藥化療作為治療伴有耐藥性致癌驅(qū)動基因突變的晚期NSCLC患者的一線療法的研究結(jié)果。

       2021年9月，KN046獲國家藥品監(jiān)督管理局批準的臨床IND，開展一項多中心、開放式標簽、隨機對照Ⅱ/Ⅲ期關(guān)鍵臨床研究（研究編號：ENREACH-LUNG-02/KN046-302），評估KN046聯(lián)合侖伐替尼對比多西他賽在既往接受過抗 PD-(L)1 治療后疾病進展的晚期非小細胞肺癌患者中的有效性、安全性和耐受性。

       KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱一線治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰 腺癌（PDAC）的臨床研究取得重大療效及安全性結(jié)果，臨床數(shù)據(jù)在2021年CSCO年會上展示。

       2021年9月，公司與杭州瑞臻醫(yī)藥有限公司訂立合作協(xié)議，共同開發(fā)KN046與小分子藥物RG001的聯(lián)合療法，用于晚期原發(fā)性肝癌（HCC）和結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRC liver metastasis）的后線治療。

       2021年10月，KN046的一項聯(lián)合鉑基化療在晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌患者中開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照性Ⅲ期臨床研究，完成全部482例患者入組。

       2021年10月，KN046的一項多中心、開放式標簽、隨機對照的Ⅱ/Ⅲ期關(guān)鍵臨床研究在中國內(nèi)地完成首例患者給藥，旨在評估KN046聯(lián)合侖伐替尼對比多西他賽在既往接受過抗PD-(L)1治療后疾病進展的晚期非小細胞肺癌患者中的療效、安全性及耐受性。

       2021年11月，KN046與開拓藥業(yè)ALK-1單抗（激活素受體樣激酶-1）聯(lián)合用藥的一項臨床研究完成首例患者給藥，用于治療晚期或難治性實體瘤。

       2021年11月，公司與廣州再極醫(yī)藥科技有限公司訂立合作協(xié)議，共同開展KN046聯(lián)合MAX-40279治療胃癌以及雙方協(xié)定的其他適應(yīng)癥的臨床合作。

       2021年11月，KN046一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究申請獲國家藥品監(jiān)督管理局批準，旨在評估KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱治療未接受全身性治療的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰 腺癌（PDAC）的療效與安全性。

       2021年12月，一項旨在評估KN046在晚期胸腺癌患者中的療效、安全性和耐受性的開放性、多中心Ⅱ期關(guān)鍵臨床研究在美國完成首例患者給藥。

       報告期后進展及預(yù)期里程碑

       2022年2月，KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱對比安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱治療未接受全身性治療的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰 腺癌，評估療效及安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照性Ⅲ期臨床研究完成首例患者給藥。

       2022年2月，一項評估KN046聯(lián)合阿昔替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效、安全性和耐受性的Ⅱ期臨床研究申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準。

       2022年2月，KN046聯(lián)合MAX-40279用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準。

       KN046聯(lián)合化療一線治療鱗狀非小細胞肺癌即將完成期中分析并申報上市。

       KN046聯(lián)合化療一線治療胰 腺癌Ⅲ期臨床研究完成大部分患者招募。

       KN046聯(lián)合侖伐替尼一線治療肝癌計劃啟動注冊臨床研究。

       KN026

       報告期間內(nèi)進展

       評估KN026在HER2表達晚期胃或胃食管結(jié)合部癌患者中的初步療效研究取得進展，臨床數(shù)據(jù)在2021年ASCO年會上公布。

       2021年8月，KN026新輔助治療HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌的Ⅱ期臨床研究完成首例患者給藥。

       2021年8月，公司收到國家藥品監(jiān)督管理局批準KN026藥學(xué)變更作臨床使用的補充申請的通知，同意KN026液體制劑在臨床研究中使用。這是國內(nèi)首 個獲批采用液體制劑開展臨床研究的HER2雙特異性抗體。

       2021年8月，全資子公司江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司與石藥集團全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司簽訂協(xié)議，在中國內(nèi)地開發(fā)及商業(yè)化KN026，用于治療乳腺癌、胃癌。

       KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽性消化道腫瘤的初步安全性與療效結(jié)果在2021年ESMO年會上公布。

       KN026聯(lián)合KN046治療轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者Ⅱ期臨床研究的初步安全性及療效結(jié)果取得進展，臨床數(shù)據(jù)在第44屆圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS 2021）上公布。

       KN026治療HER2陽性乳腺癌的Ⅰ期臨床研究結(jié)果在第44屆圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS 2021）上公布。

       報告期后進展及預(yù)期里程碑

       2022年1月，公司獲得國家藥監(jiān)局關(guān)于KN026的IND批準，用于啟動一項旨在評估KN026聯(lián)合化療對一線治療失敗的HER2陽性胃癌（包括胃-食管結(jié)合部腺癌）患者的療效及安全性的隨機、多中心Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。

       2022年1月，KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽性實體瘤的Ⅱ期臨床研究完成患者入組，預(yù)期將于2022年第二季度進行期中分析。

       2022年2月，KN026治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)獲美國癌癥研究協(xié)會（AACR）出版的期刊《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research）刊發(fā)。

       2022年3月，KN026聯(lián)合KN046治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性實體瘤的Ⅱ期臨床研究初步結(jié)果獲2022年AACR大會接收，將以電子壁報形式公布。

       KN026聯(lián)合KN046無化療一線治療HER2陽性胃癌啟動注冊臨床研究。

       KN035（恩沃利單抗；恩維達®）

       報告期間內(nèi)進展

       2021年6月，KN035在美國開展的ENVASARC關(guān)鍵臨床研究設(shè)計方案由TRACON Pharmaceuticals,Inc在2021年ASCO 年會上以壁報形式公布。

       2021年6月，KN035獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予孤兒藥資格（ODD），用于治療軟組織肉瘤。這是KN035繼晚期膽道癌之后獲得的第2項孤兒藥資格認定，也是公司獲得的第4項FDA孤兒藥資格認定。

       2021年9月，KN035聯(lián)合侖伐替尼的臨床試驗申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療既往含鉑化療失敗或不耐受的不適合根治性治療的局部晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/非DNA錯配修復(fù)缺陷的子宮內(nèi)膜癌。

       2021年11月，KN035（恩沃利單抗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局的正式附條件上市批準，用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯配修復(fù)基因缺陷型的成人晚期實體瘤患者的治療。

       2021年12月，公司與思路迪醫(yī)藥、先聲藥業(yè)共同宣布，全球首 個皮下注射PD-L1抗體KN035（恩沃利單抗）的首 批處方在中國正式落地。

       KN019

       KN019治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的Ⅱ期臨床研究已完成患者入組。預(yù)期2022年上半年完成臨床結(jié)果最終分析。

       2021年，啟動KN019從靜脈輸注轉(zhuǎn)換為皮下注射的生物利用度臨床研究。

       KN052

       2022年2月，公司獲得國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于KN052的臨床研究申請批準，用于啟動一項旨在評估KN052在晚期實體瘤治療中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)/藥效學(xué)及抗腫瘤活性的Ⅰa/Ⅰb期臨床研究。

       JSKN-003

       2021年6月，完成藥效驗證及工藝開發(fā)，計劃2022年第二季度提交臨床研究申請。

       二、生產(chǎn)基地

       江蘇康寧杰瑞的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化基地總規(guī)劃產(chǎn)能超過40000L。其中一期一階段生產(chǎn)線已于2020年7月6日取得江蘇省藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證；一期二階段成品車間、中試車間和研發(fā)中心正在建設(shè)中，預(yù)期2022年上半年陸續(xù)投入使用；一期三階段生產(chǎn)線已啟動建設(shè)。

       三、 其他摘要

       2021年5月，江蘇康寧杰瑞與蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司就JSKN-003項目及偶聯(lián)工藝關(guān)鍵原料mGalt1的制備工藝開發(fā)項目、KN062新冠中和雙特異抗體開發(fā)項目達成兩項技術(shù)開發(fā)合作。

       2021年12月，公司入選2021年中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強。這是公司連續(xù)第三年獲此殊榮。

       2022年1月，公司獲評“第6屆金港股最 具價值醫(yī)藥及醫(yī)療公司獎”。

       財務(wù)摘要

       截至2021年12月31日止年度，錄得總收入人民幣146.0百萬元。主要自以下各項產(chǎn)生收入：(1)銷售醫(yī)藥產(chǎn)品；(2)特許權(quán)使用費收入；(3)許可費收入；及(4) 研發(fā)項目的貨品或消耗品。

       截至2021年12月31日止年度，本集團的其他收入減少人民幣64.1百萬元至人民幣47.0百萬元，而截至2020年12月31日止年度為人民幣111.1百萬元。

       截至2021年12月31日止年度，研發(fā)開支由截至2020年12月31日止年度的人民幣331.2百萬元增加人民幣150.2百萬元至人民幣481.4百萬元，主要由于(1)正在進行的臨床試驗數(shù)目增加；(2)臨床研究規(guī)模的擴大；(3)候選藥物的臨床試驗進展；及(4)研發(fā)人員增加令員工成本增加所致。

       有關(guān)上述內(nèi)容的更多信息，請參閱本公司在香港聯(lián)交所及公司官網(wǎng)上發(fā)布的2021年度業(yè)績公告。

       關(guān)于康寧杰瑞

       康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。

       康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺。公司高度差異化的產(chǎn)品管線由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成。其中五個產(chǎn)品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月，恩維達®（恩沃利單抗注射液）正式在中國獲批上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實體瘤患者的治療。

       公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標準的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國際領(lǐng) 先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。