4月25日，ObsEva宣布?xì)W洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）建議批準(zhǔn)linzagolix用于治療子宮肌瘤。
linzagolix（前稱OBE2109）是一種新型、口服、每日一次的GnRH受體拮抗劑，被開發(fā)用于治療與子宮肌瘤相關(guān)的月經(jīng)過多（HMB）、子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛以及子宮肌腺癥。
linzagolix最初由Kissei制藥研發(fā)，2015年ObsEva從Kissei制藥獲得該藥除亞洲外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2020年11月，ObsEva SA向EMA遞交linzagolix的營銷授權(quán)申請（MAA），用于治療與子宮肌瘤相關(guān)的月經(jīng)過多。如果獲得批準(zhǔn)，linzagolix將成為在治療子宮肌瘤具有靈活劑量方案的唯一一種GnRH拮抗劑：（1）每日一次100mg劑量，適用于有禁忌癥或傾向于避免使用激素加回療法（ABT）的女性患者；（2）每日一次200mg聯(lián)合ABT，適用于長期使用（超過6個月）；（3）每日一次200mg短期使用，適用于需要快速減少纖維瘤體積時。
linzagolix的MAA是基于其治療子宮肌瘤3期臨床項目的積極數(shù)據(jù)。該項目包括2項關(guān)鍵臨床試驗PRIMROSE 1（美國，n=574）和PRIMROSE 2（歐洲和美國，n=535），2項臨床試驗中患者均被給予100mg或200mg劑量linzagolix（聯(lián)用和不聯(lián)用激素ABT）或安慰劑，主要終點均為治療第24周HMB的減少。
結(jié)果顯示，2項臨床試驗均成功達(dá)到主要終點：與安慰劑相比，所有劑量組HMB在統(tǒng)計學(xué)上和臨床上都有顯著的降低。而且，linzagolix有明確的療效-劑量-反應(yīng)，在接受200mg聯(lián)合ABT的女性中觀察到最高的主要終點應(yīng)答率。次要終點（閉經(jīng)、MBL減少的時間、貧血患者血紅蛋白水平、疼痛、生活質(zhì)量）方面，所有劑量都有顯著改善。200mg劑量組的子宮和肌瘤體積迅速而顯著地減少。
GnRH，即促性腺激素釋放激素，是由下丘腦弓狀核神經(jīng)細(xì)胞分泌的一種十肽激素，通過與垂體促性腺激素細(xì)胞膜表面的GnRH受體結(jié)合形成配體-受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞，進(jìn)而刺激垂體周期性分泌促性腺激素LH（促黃體生成激素）、FSH（促卵泡成熟激素）。LH、FSH作用于性腺，促進(jìn)性腺分泌性激素，進(jìn)而對乳腺、腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺和骨骼生長等發(fā)揮作用。由于性激素的作用廣泛，導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生發(fā)展都依賴于性激素，比如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮平滑肌瘤、乳腺癌、前列腺癌。
GnRH受體拮抗劑通過阻斷GnRH與GnRH受體的結(jié)合，使垂體分泌FSH和LH水平下降，從而發(fā)揮作用。目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)2款非肽類GnRH受體拮抗劑，即艾伯維/Neurocrine Biosciences的Orilissa（elagolix）和輝瑞的Relugolix。Orilissa由艾伯維與Neurocrine Biosciences開發(fā)的一種口服非肽類GnRH受體拮抗劑，2018年7月被FDA批準(zhǔn)用于治療女性子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中度至重度疼痛。此外，Oriahnn口服膠囊（由Elagolix，雌二醇，乙酸炔諾酮組成）于2020年5月被FDA批準(zhǔn)用于治療與子宮肌瘤相關(guān)的大量月經(jīng)出血。
Relugolix由武田研發(fā)，2016年6月Myovant公司（Roivant和武田組建的公司）獲得其除日本和其他亞洲國家之外的全球獨家授權(quán)，2019年1月在日本被批準(zhǔn)用于改善子宮肌瘤引起的月經(jīng)過多、下腹痛、腰痛和貧血，商品名為Relumina，2020年12月在美國被批準(zhǔn)用于治療成人晚期前列腺癌，商品名為Orgovyx，2021年5月在美國被批準(zhǔn)治療絕經(jīng)前女性子宮肌瘤相關(guān)月經(jīng)過多（HMB），商品名為Myfembree。而且，Myovant公司還開發(fā)了relugolix復(fù)方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔諾酮0.5mg）。2021年7月，relugolix復(fù)方片在歐洲被批準(zhǔn)用于育齡期女性治療與子宮肌瘤相關(guān)的中重度癥狀。此外，值得一提的是，2020年12月，輝瑞與Myovant Sciences達(dá)成一項42億美元的合作協(xié)議，獲得在美國和加拿大開發(fā)和商業(yè)化該藥用于腫瘤學(xué)領(lǐng)域和女性健康領(lǐng)域的權(quán)利，同時還獲得在美國和加拿大以外（不包括某些亞洲國家）商業(yè)化該藥用于腫瘤學(xué)領(lǐng)域的獨家選擇權(quán)。
除了上市幾款藥物，我國恒瑞醫(yī)藥也自主研發(fā)了一款口服小分子GnRH受體拮抗劑SHR7280，該藥被開發(fā)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥、前列腺癌，以及在輔助生殖技術(shù)中防止提前排卵等。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
