近日，CDE官網(wǎng)顯示，「注射用Tafasitamab」獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。
Tafasitamab最初由Xencor公司開(kāi)發(fā)，2010年MorphoSys從Xencor公司獲得該藥的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。2020年1月，Incyte公司與MorphoSys公司就該藥達(dá)成一項(xiàng)20億美元的全球合作及許可協(xié)議，共同負(fù)責(zé)該藥在美國(guó)的商業(yè)化，同時(shí)獲得該藥美國(guó)以外市場(chǎng)的商業(yè)化授權(quán)。2021年8月，諾誠(chéng)健華從Incyte公司獲得該藥在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)，交易金額達(dá)1.175億美元。
Tafasitamab（商品名：Monjuvi）是一種新型人源化Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化的溶細(xì)胞性CD19靶向性免疫增強(qiáng)單克隆抗體，2020年7月被FDA加速批準(zhǔn)，聯(lián)合來(lái)那度胺用于治療不適合自體干細(xì)胞移植的R/R DLBCL成人患者（包括源于低級(jí)別淋巴瘤的DLBCL），成為FDA批準(zhǔn)的首 個(gè)用于一線(xiàn)治療期間或治療后病情進(jìn)展的R/R DLBCL成人患者的二線(xiàn)療法。
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是一種影響免疫系統(tǒng)B細(xì)胞的侵襲性疾病，其特征是淋巴結(jié)、脾 臟、肝 臟、骨髓或其他器官中的惡性B細(xì)胞迅速生長(zhǎng)。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常見(jiàn)的形式，約占NHL的三分之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球每年約有15萬(wàn)人被診斷為DLBCL。大約60% DLBCL患者經(jīng)一線(xiàn)治療方案R-CHOP（（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿和潑尼松）治療后可治愈，但40%的患者會(huì)發(fā)展成R/R DLBCL。自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）+大劑量化療是部分首次復(fù)發(fā)患者的標(biāo)準(zhǔn)二線(xiàn)療法，但并不是所有的患者都適合HSCT療法。
除了Monjuvi，近年來(lái)全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn)幾款新的R/R DLBCL療法，如吉利德的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）、諾華的Kymriah(tisagenlecleucel）、百時(shí)美施貴寶的Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）、羅氏的Polivy（polatuzumab vedotin）、Karyopharm/德琪醫(yī)藥的Xpovio（selinexor）、ADC Therapeutics的Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）。
?Yescarta是一款CD19靶向CAR-T療法，2017年10月被FDA批準(zhǔn)用于既往接受二線(xiàn)或多線(xiàn)系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)性或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治療，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤（HGBL），以及源于濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉(zhuǎn)化型FL，TFL）。
?Kymriah是一種CD19靶向CAR-T療法，2018年8月被EMA批準(zhǔn)用于治療先前接受過(guò)兩次或以上的系統(tǒng)治療的R/R DLBCL成人患者。
?Breyanzi是一種針對(duì)CD19抗原、以4-1BB為共刺激區(qū)的CAR-T細(xì)胞療法，其中CD4+和CD8+CAR-T細(xì)胞具有精確的1:1比例。2021年2月，Breyanzi被FDA批準(zhǔn)用于治療先前已接受過(guò)2種或2種以上系統(tǒng)療法的R/R LBCL成人患者，包括未另行規(guī)定的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤（HGBL）、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、濾泡性淋巴瘤3B級(jí)。
?Polivy是一種靶向CD79b的首創(chuàng)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），于2019年6月獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗治療既往已接受至少2種療法的R/R DLBCL患者。
?Xpovio是首 款且唯一一款被FDA批準(zhǔn)的口服XPO1抑制劑，通過(guò)抑制核輸出蛋白XPO1，促使腫瘤抑制蛋白和其他生長(zhǎng)調(diào)節(jié)蛋白的核內(nèi)儲(chǔ)留和活化，并下調(diào)細(xì)胞漿內(nèi)多種致癌蛋白水平，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，2020年6月被FDA批準(zhǔn)用于治療接受過(guò)至少2種系統(tǒng)療法的R/R DLBCL成人患者，包括濾泡性淋巴瘤（FL）引起的DLCBL。
?Zynlonta是一款CD19靶向ADC，2021年4月被FDA批準(zhǔn)用于治療經(jīng)過(guò)二線(xiàn)或以上全身治療的R/R LBCL成人患者，包括未特指的DLBCL、低級(jí)別淋巴瘤引起的DLBCL、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤。
此外，目前全球還有多款針對(duì)R/R DLBCL的在研R/R DLBCL療法，如Debiopharm公司的Naratuximab emtansine、神州細(xì)胞的SCT400、信達(dá)生物的IBI110、羅氏的RO7082859/默沙東的Zilovertamab vedotin、嘉葆藥銀的JDB175。
?naratuximab emtansine是一款CD37靶向ADC，其聯(lián)合利妥昔單抗治療R/R DLBCL的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該組合療法在曾經(jīng)接受過(guò)2種以上前期治療的R/R DLBCL患者中的完全緩解率（CRR）達(dá)31.6%。
?SCT400是神州細(xì)胞參照進(jìn)口品種利妥昔單抗（美羅華）研制的人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體新藥，目前已遞交針對(duì)CD20陽(yáng)性的DLBCL適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。
?IBI110是信達(dá)生物開(kāi)發(fā)的原創(chuàng)性IgG4κ型重組全人源抗淋巴細(xì)胞活化基因3（LAG-3）單克隆抗體，可直接結(jié)合LAG-3，阻斷LAG-3與MHCII的相互作用，激活并增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤作用，可協(xié)同PD-1/PD-L1抗體藥物提高抗腫瘤效果。2019年該藥在國(guó)內(nèi)獲批臨床，用于治療R/R DLBCL。
?RO7082859（glofitamab）是羅氏開(kāi)發(fā)的一種新型"2:1"式雙抗，含有2個(gè)結(jié)合CD20的Fab、1個(gè)結(jié)合CD3ε的Fab。2021年7月，該藥在國(guó)內(nèi)被納入突破性療法治療品種，用于經(jīng)兩線(xiàn)或多線(xiàn)系統(tǒng)治療后的復(fù)發(fā)或難治性成人R/R DLBCL。
?Zilovertamab vedotin是默沙東斥資27.5億美收購(gòu)VelosBio公司獲得的一款ROR1靶向ADC，已公布的該藥治療淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤的1期、首次人體劑量遞增研究數(shù)據(jù)顯示：該藥在5名DLBCL患者中，3名達(dá)到客觀緩解（ORR為60%），其中1名部分緩解，2名完全緩解。目前，該藥針對(duì)R/R DLBCL的2/3期多中心臨床試驗(yàn)已經(jīng)于2021年12月啟動(dòng)。
?JDB175是一款具有高選擇性的第二代布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）口服抑制劑。臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：該藥與同類(lèi)藥物相比，具有良好的BTK選擇抑制性，且安全性與耐受性表現(xiàn)良好，并在DLBCL中具有很好的抗癌活性。2021年12月，該藥在國(guó)內(nèi)獲批臨床，用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。
整體來(lái)看，R/R DLBCL藥物品種愈發(fā)豐富，種類(lèi)也越來(lái)越多樣化，包括CAR-T、ADC、雙抗、小分子化藥等，而且這些藥物的作用靶點(diǎn)更加豐富，除了CD19，還有CD20、CD73、BTK、ROR1等。期待隨著企業(yè)的努力，R/R DLBCL患者可以迎來(lái)更多新選擇。
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