云頂新耀（HKEX 1952.HK）的授權(quán)合作伙伴輝瑞公司（紐約證券交易所股票代碼：PFE）在2022年美國(guó)消化疾病周（DDW）上公布了ELEVATE UC 3期注冊(cè)試驗(yàn)中兩項(xiàng)關(guān)鍵性研究的詳細(xì)結(jié)果，研究評(píng)估了選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑etrasimod每日一次口服治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的效果。
這兩項(xiàng)3期、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究都達(dá)到了所有主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，且etrasimod顯示出與既往研究一致的安全性。在為期52周的ELEVATE UC 52研究中，第12周時(shí)，接受etrasimod治療的患者臨床緩解率為27.0%，而接受安慰劑對(duì)照的患者為7.4%（相差19.8%，P=?.001）；第52周時(shí)，接受etrasimod治療的患者臨床緩解率為32.1%，而接受安慰劑對(duì)照的患者為6.7%（相差25.4%，P=?.001）。在為期12周的ELEVATE UC 12研究中，接受etrasimod治療的患者臨床緩解率為24.8%，而接受安慰劑治療的患者為15.2%（相差9.7%，P=.0264）。
為期52周的ELEVATE UC 52研究采用了高度模擬真實(shí)世界的持續(xù)治療的臨床設(shè)計(jì)。ELEVATE UC 52的所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)都取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善，包括在第12周和第52周時(shí)的內(nèi)窺鏡改善、癥狀緩解和粘膜愈合，以及第52周時(shí)的無(wú)皮質(zhì)類固醇緩解和持續(xù)臨床緩解。ELEVATE UC 12研究在第12周時(shí)也達(dá)到了所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括內(nèi)窺鏡改善、癥狀緩解和粘膜愈合。
在這兩項(xiàng)研究的治療組中，治療中出現(xiàn)的不良事件（AE，包括嚴(yán)重AE）類似。截至第52周，etrasimod治療組中發(fā)生率為3%及以上且高于安慰劑治療組的最常見治療中出現(xiàn)的不良事件為頭痛、UC加重、COVID-19感染、頭暈、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、腹痛和惡心。沒有報(bào)告心動(dòng)過(guò)緩或房室阻滯的嚴(yán)重不良事件。
Etrasimod由Arena Pharmaceuticals公司開發(fā)，輝瑞于近期完成了對(duì)Arena Pharmaceuticals的收購(gòu)，而云頂新耀于2017年從Arena獲得了在大中華區(qū)和韓國(guó)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化etrasimod的獨(dú)家權(quán)利。云頂新耀正在亞洲進(jìn)行etrasimod治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的3期臨床研究，預(yù)計(jì)將于2023年完成入組。
云頂新耀首席執(zhí)行官薄科瑞博士表示：“我們的合作伙伴開展的ELEVATE UC 3期項(xiàng)目的詳細(xì)結(jié)果進(jìn)一步證明了etrasimod有望成為best-in-class療法，這增強(qiáng)了我們對(duì)在亞洲開展的臨床研究的信心，我們希望亞洲的試驗(yàn)也能取得類似的積極結(jié)果。”
ELEVATE UC 52和UC 12的數(shù)據(jù)預(yù)期將用于監(jiān)管申請(qǐng)，輝瑞預(yù)計(jì)將于今年晚些時(shí)候開始進(jìn)行監(jiān)管申報(bào)。有關(guān)這些研究的更多信息可訪問(wèn)www.clinicaltrials.gov，注冊(cè)編號(hào)為NCT03945188、NCT03996369和NCT03950232。
關(guān)于Etrasimod
Etrasimod 是一種每日一次口服的選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，與S1P受體1、4和5結(jié)合，正在研究將其用于治療一系列免疫炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩氏病、特應(yīng)性皮炎、嗜酸細(xì)胞性食管炎和斑禿。
關(guān)于ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12
ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12是ELEVATE UC 3期注冊(cè)項(xiàng)目中的關(guān)鍵性試驗(yàn)。
ELEVATE UC 52是一項(xiàng)采用持續(xù)治療設(shè)計(jì)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估每日一次服用2mg etrasimod在12周和52周治療后的安全性和達(dá)到臨床緩解的療效。在這項(xiàng)為期52周的研究中，從任一治療組中退出的所有患者都按無(wú)應(yīng)答者計(jì)。主要終點(diǎn)基于 3 個(gè)子項(xiàng)的改良梅奧評(píng)分（MMS）。關(guān)鍵次要指標(biāo)包括第12周和第 52 周時(shí)的內(nèi)窺鏡改善、癥狀緩解和粘膜愈合情況以及第52周時(shí)的無(wú)皮質(zhì)類固醇緩解和持續(xù)臨床緩解。
ELEVATE UC 12是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者每日一次服用2mg etrasimod的療效和安全性。該試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估etrasimod在12周治療后的安全性和達(dá)到臨床緩解的療效，評(píng)估基于FDA要求的3個(gè)子項(xiàng)的改良梅奧評(píng)分。關(guān)鍵次要指標(biāo)包括內(nèi)窺鏡改善、癥狀緩解和粘膜愈合情況。
這兩項(xiàng)試驗(yàn)中62.6%接受etrasimod治療的患者，以及ELEVATE UC 52中61.8%和ELEVATE UC 12中62.9%接受安慰劑治療的患者之前從未接受過(guò)生物制劑或JAK抑制劑治療。
關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎
潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性、通常使人衰弱的炎癥性腸病[i]，全球患病率較高，北美和歐洲估計(jì)有 380 萬(wàn)人患有此病[ii]，中國(guó)和亞太地區(qū)的發(fā)病率正呈逐年上升的趨勢(shì)，中國(guó)的發(fā)病率已超過(guò)11.6/10萬(wàn)人。該病癥狀可能包括慢性腹瀉伴血液和黏液、腹痛和里急后重[iii],，其可對(duì)患者工作、家庭和社會(huì)活動(dòng)產(chǎn)生顯著影響[iv]。
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