近日，Scholar Rock公布了2期TOPAZ試驗(yàn)的擴(kuò)展數(shù)據(jù)，表明單克隆抗體apitegromab在2型和3型脊髓性肌萎縮癥（SMA）非臥床患者中產(chǎn)生了持久益處。
TOPAZ是一項(xiàng)正在進(jìn)行的概念驗(yàn)證開放標(biāo)簽試驗(yàn)，在58例2型和3型SMA非臥床患者中開展，旨在評(píng)估靜脈輸注apitegromab的安全性和療效。該研究中，apitegromab作為單藥療法或與渤健已上市SMA藥物Spinraza（nusinersen）聯(lián)合用藥。除一名患者外，所有患者，無論是非臥床患者還是其他患者，都選擇在36個(gè)月的擴(kuò)展期內(nèi)繼續(xù)使用apitegromab。
結(jié)果顯示，在非臥床患者中，Hammersmith運(yùn)動(dòng)功能量表擴(kuò)展版（HFMSE）平均得分從12個(gè)月時(shí)的3.6分增加到24個(gè)月時(shí)的4.0分。HMFSE是SMA大運(yùn)動(dòng)功能的有效指標(biāo)。
值得注意的是，3名患者在試驗(yàn)期間需要脊柱側(cè)凸手術(shù)，這一手術(shù)會(huì)惡化HMFSE評(píng)分。在分析中排除這3名患者后，apitegromab的作用更強(qiáng)，24個(gè)月時(shí)的HMFSE平均得分躍升至4.4分。此外，通過改良上肢模塊（RULM）進(jìn)行測(cè)量，apitegromab治療也使上肢功能得到類似的強(qiáng)健和持久改善。
SMA是一種罕見的遺傳性疾病，在美國(guó)影響約30000名患者。SMA會(huì)破壞肢體和軀干的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和肌肉，通常表現(xiàn)在幼兒身上，且往往是致命的。上述數(shù)據(jù)，支持了apitegromab有意義地改善2型和3型SMA非臥床患者生活方面的潛力。目前，Scholar Rock公司正在對(duì)apitegromab關(guān)鍵3期SAPPHIRE試驗(yàn)緊急招募患者。
當(dāng)前有一些SMA療法靶向成熟的肌肉生長(zhǎng)抑制素（myostatin），這是一種主要在骨骼肌中表達(dá)的生長(zhǎng)因子，但apitegromab通過選擇性去除其前體來發(fā)揮作用，從而首先阻止肌生長(zhǎng)抑制素的激活。這種獨(dú)特的方法為該藥物贏得了美國(guó)FDA頒發(fā)的快速通道資格、孤兒藥資格、罕見兒科疾病資格稱號(hào)，并有潛力使其與行業(yè)中的一些重量級(jí)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)。
目前，渤健、羅氏、諾華三大巨頭主導(dǎo)SMA領(lǐng)域。2016年12月，渤健與Ionis制藥公司合作開發(fā)的小核酸藥物Spinraza獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為第一種治療SMA的藥物。今年3月，渤健提供的新數(shù)據(jù)顯示，Spinraza持續(xù)作為一個(gè)有價(jià)值的工具，在SMA的臨床管理中發(fā)揮作用。
繼Spinraza之后的是諾華Zolgensma（onasemnogene abeparvovec），該藥是唯一獲批的SMA基因療法。Zolgensma旨在解決SMA的根本基因問題，這是一種一次性靜脈注射療法，不同于Spinraza的終身每月一次給藥。今年3月，諾華發(fā)布的3期SPR1NT試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在癥狀出現(xiàn)之前給予Zolgensma治療，可實(shí)現(xiàn)幾乎正常的運(yùn)動(dòng)發(fā)育，使兒童達(dá)到了年齡相適應(yīng)的里程碑。
美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第3種SMA藥物是羅氏的Evrysdi（risdiplam），該藥物于2020年底獲得批準(zhǔn)。今年5月，Evrysdi的適應(yīng)癥擴(kuò)大到2個(gè)月以下的嬰兒。來自RAINBOWFISH試驗(yàn)的結(jié)果令人印象深刻，該試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Evrysdi在首次給藥12個(gè)月后可幫助嬰兒實(shí)現(xiàn)坐下、站立甚至行走。
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